上皮性卵巢癌患者外周血中NLR、PLR、MLR水平在臨床診斷中的價值

馬少寒，鮑曉敏，祖逸崢，王 芳，李茹月，高璐璐，胡燕玲，馬曉玲，哈春芳

卵巢癌是常見的女性生殖道惡性腫瘤之一，發病率僅次于子宮頸癌和子宮內膜癌，但其死亡率居于首位，已嚴重威脅到了女性的生命健康[1]。由于卵巢癌發病極為隱匿，早期缺乏顯著的臨床表現和有效的篩查策略，約有70%的患者被發現時已經是晚期[2]。盡管在治療和診斷上已有了巨大的進步，但晚期的預后仍然很差，10年生存率僅為5%～21%，這已經成為目前眾多婦科腫瘤醫生面臨的最棘手的問題之一[3]。近年來隨著研究的不斷深入，發現炎癥與惡性腫瘤的發生、發展有著緊密的聯系。為此，本文回顧性地分析我院收治的74例上皮性卵巢癌患者的術前外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)、血小板/淋巴細胞比值(PLR)、單核細胞/淋巴細胞比值(MLR)等炎癥指標，探討其在上皮性卵巢癌中的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019年1月-2021年1月就診于寧夏醫科大學總醫院婦科被診斷為上皮性卵巢癌患者74例作為A組，年齡26～78歲，平均年齡(51.03±12.40)歲；良性卵巢腫瘤患者30例作為B組，年齡23～73歲，平均年齡(47.40±12.35)歲；健康體檢女性30例作為C組，年齡25～75歲，平均年齡(51.60±12.16)歲。其中上皮性卵巢癌及良性卵巢腫瘤患者術后均經我院病理組織學檢查確診。上述3組研究對象年齡差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準：納入標準,即：①術后經病理組織學確診的上皮性卵巢癌及良性卵巢腫瘤患者和門診健康體檢的女性；②臨床資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并急、慢性感染，自身免疫性疾病，血液系統疾病，嚴重肝腎損傷，傳染病及妊娠；③臨床資料不完整。

1.3 觀察指標：炎癥指標，即NLR、PLR、MLR。

2 結果

2.1 3組患者外周血NLR、PLR、MLR水平的比較：A組NLR水平均高于B組與C組，差異有統計學意義(F=10.27，P<0.05)；B組與C組之間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。A組PLR水平高于B組與C組，差異有統計學意義(F=11.39，P<0.05)；B組與C組之間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。A組MLR水平高于B組與C組，差異有統計學意義(F=10.35，P<0.05)；B組與C組之間比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組患者外周血NLR、PLR、MLR水平的比較

2.2 術前外周血NLR、PLR、MLR單一及聯合診斷上皮性卵巢癌的臨床價值比較：以良性卵巢腫瘤為參照組，術前外周血NLR、PLR、MLR單一及聯合診斷上皮性卵巢癌的ROC曲線下面積分別為0.670(95%CI:0.550～0.791)、0.699(95%CI:0.591～0.806)、0.743(95%CI:0.633～0.854)、0.790(95%CI:0.702～0.878)，其中NLR+PLR+MLR聯合診斷的AUC最大，聯合診斷效率優于單一診斷。

2.3 術前外周血NLR、PLR、MLR單一及聯合診斷上皮性卵巢癌敏感性、特異性、準確性的比較：術前外周血NLR、PLR、MLR、NLR+PLR+MLR診斷上皮性卵巢癌界值分別為1.6、219.12、0.25、0.62。NLR的敏感性最高，為81.08%；PLR的特異性最高，為100%；NLR+PLR+MLR聯合診斷AUC及準確性分別為0.790(95%CI:0.702～0.878)、49.03%，見表2。

表2 術前外周血NLR、PLR、MLR單一及聯合診斷上皮性卵巢癌敏感性、特異性、準確性的比較

3 討論

卵巢癌是女性惡性腫瘤死亡的第5大原因[4]。目前全世界每年約有238 700例卵巢癌新發病例和151 900例死亡病例[5]。世界上約有70%的卵巢癌患者是在晚期確診的，這也是卵巢癌患者死亡率高及預后差的主要原因。有研究顯示[6]，及早發現早期卵巢癌，其術后聯合化療后的生存率可高達90%。因此，卵巢癌患者如果能夠及早地被發現并得到規范的診治，其生存率會有一定提高。

腫瘤標記物中 CA125是上皮性卵巢癌較為理想的血清學指標，在診斷上皮性卵巢癌中最常用[7]，其靈敏度高但特異度低，且為非常規的篩查項目，故尋找新的卵巢癌診斷方法成為目前研究熱點。炎癥被認為是腫瘤的第7大特征。國內外研究表明，炎癥與腫瘤的發生發展有著密不可分的聯系，炎癥微環境可促進腫瘤細胞增殖并誘導腫瘤血管生成，促進腫瘤細胞免疫逃逸以及腫瘤細胞侵襲和遷移[8-9]。人體全身炎癥反應可導致惡性腫瘤患者的免疫功能低下，使外周血淋巴細胞的數量減少并造成免疫缺陷，同時也可使腫瘤微環境中中性粒細胞和單核細胞增多。而血小板在炎癥發展過程中，可干擾正常白細胞生物學功能和炎癥信號通路，在腫瘤進展過程中起著促進的作用[10-11]。術前外周血NLR、PLR、MLR作為機體炎癥反應最直接的生物標記物，與眾多惡性腫瘤的診斷及預后有關，被認為是各種惡性腫瘤最為經濟的潛在替代生物標記物，目前已經被廣泛應用于卵巢癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、結直腸癌、乳腺癌等惡性腫瘤中[11-15]。

許多研究[11，16]指出了外周血NLR、PLR、MLR在良惡性卵巢腫瘤之間的差異，發現上皮性卵巢癌患者術前外周血NLR、PLR、MLR均較良性卵巢腫瘤高，這與本研究的結果一致(P<0.05)，提示這3項炎癥指標在卵巢癌的診斷方面具有一定的臨床價值。NLR的敏感性最高，為81.08%，但特異性(50.00%)及準確性(31.08%)明顯低于其余炎癥指標，這說明NLR單獨診斷卵巢癌漏診率低，但存在誤診率；而PLR特異性最高，為100%，但敏感性(33.78%)及準確性(33.78%)明顯低于其余炎癥指標，這說明PLR可能是上皮性卵巢癌患者較好的診斷指標，可明顯降低卵巢癌的誤診率。NLR+PLR+MLR三者聯合診斷雖然敏感性、特異性方面稍遜色，但其準確性優于單獨診斷，而且通過ROC曲線發現其AUC為最高，這也就說明了NLR+PLR+MLR聯合診斷最為有效，將會最大程度地提高上皮性卵巢癌的診斷效率，降低漏診率。但由于NLR、PLR、MLR屬于炎癥指標，易受其他感染因素的影響，因此應用該炎癥指標前需注意對病例進行嚴格篩選。