大劑量地塞米松聯合重組人血小板生成素治療原發免疫性血小板減少癥41例

紀國超

濮陽市人民醫院，河南 濮陽 457000

原發免疫性血小板減少癥（primary immunologic thrombocytopenic purpura，ITP）多表現為皮膚黏膜出血，部分出血傾向嚴重者，可造成內臟、顱內出血，甚至導致死亡，嚴重威脅患者生命健康［1-2］。糖皮質激素為臨床治療ITP一線藥物，起效迅速，但持續反應率低，且長期用藥易發生不良反應。重組人血小板生成素（rhTPO）為臨床治療ITP二線藥物，可有效提升血小板計數水平，常與一線藥物聯合治療以提升臨床療效［3］。本研究應用大劑量地塞米松+rhTPO聯合治療ITP患者，觀察其臨床療效，評估其對血小板的作用性、安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取濮陽市人民醫院ITP患者82例（2019年6月至2020年9月），根據治療方案不同分為對照組（41例）和觀察組（41例）。對照組男20例，女21例，年齡（46.23±3.68）歲，年齡范圍38～70歲；病程（4.02±0.56）個月，病程范圍3～9個月；觀察組男22例，女19例，年齡（47.51±3.05）歲，年齡范圍40～72歲；病程（3.81±0.67）個月，病程范圍2～8個月；兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 納入及排除標準

（1）納入標準：均確診為ITP患者；血小板計數（PLT）符合入選標準（＜30×109/L）；患者或其近親屬知情同意本研究。（2）排除標準：合并肝、腎功能疾病者；合并嚴重糖尿病者；合并再生障礙性貧血者；合并骨髓異常增生綜合征者；哺乳期或妊娠期婦女；對此類藥物過敏者。

1.3 方法

對照組采用地塞米松磷酸鈉注射液（國藥集團榮生制藥有限公司，國藥準字H41020036，規格：1 mL∶5 mg）治療，靜脈滴注，40 mg/次，1次/d。

觀察組在對照組基礎上采用重組人血小板生成素注射液（沈陽三生制藥有限責任公司，國藥準字S20050048，規格：15 000 U/mL）皮下注射，1 mL/d，1次/d。兩組均持續用藥14 d。

1.4 療效評估標準

治療后臨床癥狀基本消失，PLT恢復正常（≥100×109/L）為顯效；治療后臨床癥狀部分緩解，PLT顯著提高（＞30×109/L）為有效；未達上述標準為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 觀察指標

（1）比較兩組臨床療效。（2）比較兩組治療前后PLT水平。（3）比較兩組治療前后白細胞介素-10（IL-10）、細胞毒T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）、轉化生長因子-B1（TGF-β1）。（4）比較兩組治療前后T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）。（5）比較兩組不良反應。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效對比

兩組治療后臨床療效比較，觀察組92.68%高于對照組65.85%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 PLT對比

治療前兩組PLT對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組PLT計數比較（×109/L，）

表2 兩組PLT計數比較（×109/L，）

組別 例數 治療前 治療后對照組 41 13.31±1.97 78.56±6.52觀察組 41 12.86±2.56 129.68±7.59 t 0.892 32.713 P 0.375 ＜0.001

2.3 IL-10、CTLA-4、TGF-β1對比

治療前兩組IL-10、CTLA-4、TGF-β1對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組IL-10、CTLA-4、TGF-β1均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組IL-10、CTLA-4、TGF-β1比較（ng/L，）

表3 兩組IL-10、CTLA-4、TGF-β1比較（ng/L，）

時間 組別 例數 IL-10 CTLA-4 TGF-β1治療前 對照組 41 249.19±46.89 14.08±2.89 950.12±109.89觀察組 41 246.38±48.63 13.24±3.02 947.36±111.43 t 0.266 1.287 0.113 P 0.791 0.202 0.910治療后 對照組 41 321.56±72.55 20.95±4.23 1 821.52±246.51觀察組 41 408.57±81.32 29.69±5.94 2 967.32±339.26 t 5.112 7.674 17.495 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 CD3+、CD4+、CD8+對比

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組CD3+、CD4+均高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組CD3+、CD4+、CD8+比較（%，）

表4 兩組CD3+、CD4+、CD8+比較（%，）

時間 組別 例數 CD3+ CD4+ CD8+治療前 對照組 41 65.03±3.84 32.93±2.45 27.17±3.02觀察組 41 64.81±3.52 33.16±2.86 26.73±2.89 t 0.270 0.391 0.674 P 0.788 0.697 0.502治療后 對照組 41 68.86±4.01 38.29±3.20 24.69±2.32觀察組 41 74.32±4.97 43.51±3.98 20.32±1.87 t 5.475 6.497 9.390 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 兩組不良反應對比

治療后兩組不良反應率對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應比較［例（%）］

3 討論

ITP具有發病機制復雜、難治愈等特點，多由免疫功能異常引起，具有一定致命性出血發生率，且尚無根治方法，因此，臨床一直在探求理想有效的藥物治療方案［4］。

地塞米松屬腎上腺皮質激素類藥，可通過調節機體免疫系統，穩定T淋巴細胞亞群，減少血小板膜蛋白抗體繁殖，從而恢復細胞功能，短時間內迅速上調患者PLT水平；還可通過抑制單核血液細胞對血小板產生破壞，達到增加毛細血管通透性、減輕出血癥狀等作用。但長期使用易引發骨質疏松、胃黏膜病變等不良反應［5］。

血小板表面含有大量免疫細胞，主要包括CD3+、CD4+、CD8+，其中CD4+細胞數量減少可致B淋巴細胞繁殖，產生大量血小板抗體，導致體內血小板破損，而血小板生成素（TPO）可通過激活Janus激酶/信號轉導與轉錄激活子（JAK/STAT）信號轉導通路，調節血小板生成水平［6-7］。rhTPO是一種利用基因重組技術經提純制作而成的全長糖基化物，為一種基因工程蛋白藥物。研究發現，rhTPO與TPO相似度極高，具有332個氨基酸，可通過調節血小板各階段生成過程，促進骨髓巨核細胞分裂，從而有效提升外周血PLT水平，增加骨髓中巨核系祖細胞，對造血干細胞的產生有積極作用［8-9］。IL-10、CTLA-4、TGF-β1為機體負性免疫調節細胞因子，由T淋巴細胞釋放、合成，其水平降低時提示反應性細胞過度活化，而水平升高時則提示機體存在免疫耐受現象。本研究結果發現，治療后觀察組臨床療效高于對照組，且PLT、IL-10、CTLA-4、TGF-β1均高于對照組，CD3+、CD4+、CD8+均優于對照組（P＜0.05），兩組不良反應對比差異無統計學意義（P＞0.05），提示聯合用藥可有效改善患者臨床癥狀，增加外周血血小板計數，調節免疫細胞。

綜上可知，大劑量地塞米松聯合rhTPO治療ITP患者臨床療效確切，可有效提升患者血小板計數，調節機體免疫細胞表達水平，且安全性良好。