細菌溶解產物膠囊口服聯合布地奈德混懸液霧化治療支氣管哮喘患兒的療效評價

朱志杰

鄭州大學第三附屬醫院，河南 鄭州 450000

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）好發于5～12歲兒童，發病率高達2.0%，近年呈上升趨勢［1］。當前針對BA的治療尚無特效治療手段，多依賴于糖皮質激素，如布地奈德混懸液，可有效緩解咳嗽、呼吸急促等癥狀，但單純用藥存在病情反復、遷延及根治困難等弊端［2］。相關研究表明，BA發生、發展與調節性T細胞/輔助性T細胞17型（Treg/Th17）失衡有關，建議以糾正免疫失衡，提高BA患兒免疫功能為防治重點［3］。細菌溶解產物膠囊屬免疫調節劑，藥理作用為糾正免疫失衡，被認為是目前國際上在BA藥物治療領域取得的最重要突破。本研究從Treg/Th17失衡、肺功能、呼吸力學參數等方面探討細菌溶解產物膠囊聯合布地奈德混懸液治療BA效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經鄭州大學第三附屬醫院倫理委員會審核通過（批準號：201706018），選取2018年8月至2020年8月鄭州大學第三附屬醫院（以下簡稱我院）91例BA患兒，按照1∶1分配，依據就診順序排序1～91，隨機數序號為1～45號者為對照組，46～91號者為觀察組。觀察組：男27例，女19例；年齡（7.85±0.68）歲，年齡范圍3～11歲；誘因：12例支氣管炎，16例接觸過敏原（吸入或食物過敏），18例上呼吸道感染；對照組：男24例，女21例；年齡（8.03±0.56）歲，年齡范圍3～12歲；誘因：10例支氣管炎，15例接觸過敏原（吸入或食物過敏），20例上呼吸道感染。兩組誘因、性別、年齡等資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入選標準

入選標準：（1）符合BA急性發作診斷標準［4］；（2）年齡范圍3～12歲；（3）突然出現臨床癥狀和體征，或原有臨床癥狀和體征加重；（4）患兒監護人知曉并簽署同意書。排除標準：（1）其他呼吸系統疾病；（2）免疫性疾病；（3）重要臟器異常；（4）本研究藥物不耐受；（5）臨床資料欠缺。

1.3 方法

兩組均給予抗感染、化痰、解痙、止咳等常規治療。對照組給予布地奈德混懸液（Astra Zeneca Pty Ltd，批準文號H20140474，規格：2 mL∶0.5 mg）氧驅動霧化，1 mg布地奈德混懸液+3 mL 0.9%生理鹽水稀釋后放入帶有面罩T型裝置，氧氣驅動給藥，氧流量5～8 L/min，直至吸入劑霧氣消失，10～15 min/次，2次/d，連續治療7 d；觀察組布地奈德混懸液氧驅動霧化用法用量同對照組，口服細菌溶解產物膠囊（OM Pharma SA，批準文號S20150041），3.5 mg/次，1次/d，連續用藥10 d，停藥20 d，連續治療2個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效評估 分為顯效（靜息時胸悶、氣喘、雙肺哮鳴音等癥狀消失，呼吸＜20次/min，心率＜100次/min，SpO2＞95%）；有效（胸悶、氣喘、雙肺哮鳴音等癥狀明顯改善，呼吸20～25次/min，心率100～120次/min，SpO291%～95%）；無效（未至上述標準）3個等級。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2 呼吸力學參數 取清晨橈動脈血2 mL行血氣分析，應用康立BG-800血氣分析儀測定呼吸做功（WOB）、動態肺順應性（Cdyn）、氣道阻力（Raw）。

1.4.3 肺功能 應用肺功能儀測定第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%），第1秒用力呼氣容積/用力肺活量比值（FEV1/FVC），呼氣流量峰值（PEF）。

1.4.4 外周血Treg/Th17檢測 空腹狀態下，采集3mL外周血，靜置20 min，以2 500 r/min速度離心10 min，取上清液。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定外周血Treg、Th17，計算Treg/Th17比值。

1.4.5 不良反應 包含呼吸道不適、疲勞、過敏反應等。

1.4.6 復發率 是指顯效及有效人群中再次出現哮喘。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較［例（%）］

2.2 呼吸力學參數

治療前兩組呼吸力學參數比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組Cdyn高于對照組，Raw、WOB小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后呼吸力學參數比較（）

表2 兩組治療后呼吸力學參數比較（）

時間 組別 例數 Cdyn（mL/cm H2O）Raw（cmH2O·L-1·S-1）WOB（J/L）治療前 對照組 45 24.12±3.67 14.67±1.35 0.75±0.16觀察組 46 22.84±4.88 15.18±1.13 0.80±0.12 t 1.412 1.956 1.690 P 0.162 0.054 0.095治療后 對照組 45 30.15±5.23 10.27±0.71 0.52±0.04觀察組 46 35.11±4.76 8.11±0.65 0.34±0.05 t 4.733 15.143 18.938 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 肺功能指標

治療前兩組肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組FEV1%、FEV1/FCV、PEF高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療后肺功能指標比較（）

表3 兩組治療后肺功能指標比較（）

時間 組別 例數FEV1%（%）FEV1/FCV（%）PEF（L/s）治療前 對照組 45 68.67±4.33 69.46±3.87 2.68±0.29觀察組 46 67.92±4.65 68.71±4.43 2.72±0.26 t 0.796 0.860 0.693 P 0.428 0.393 0.490治療后 對照組 45 73.73±5.26 72.33±4.46 3.02±0.34觀察組 46 77.11±4.95 76.82±5.51 3.55±0.31 t 3.157 4.267 7.774 P 0.002 ＜0.001 ＜0.001

2.4 外周血Treg/Th17

治療前兩組外周血Treg/Th17比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組Treg、Treg/Th17高于對照組，Th17低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療后外周血Treg/Th17比較（）

表4 兩組治療后外周血Treg/Th17比較（）

時間 組別 例數 Treg（%） Th17（%） Treg/Th17治療前 對照組 45 6.29±1.23 3.02±0.25 2.08±0.33觀察組 46 6.33±1.11 2.98±0.33 2.12±0.27 t 0.163 0.651 0.634 P 0.871 0.517 0.528治療后 對照組 45 7.78±1.06 2.38±0.23 3.27±0.53觀察組 46 8.34±1.15 2.05±0.21 4.07±0.68 t 2.414 7.150 6.250 P 0.018 ＜0.001 ＜0.001

2.5 不良反應

兩組呼吸道不適、疲勞、過敏反應等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應比較［例（%）］

2.6 復發率比較

治療后3個月，觀察組和對照組各失訪1例，復發率分別為0%（0/45）、6.82%（3/44），組間比較差異無統計學意義（χ2=1.821，P=0.177）。

3 討論

資料顯示，我國BA患病人群達1 500萬，其中兒童約占3.34%，防治形勢尤為嚴峻［5］。當處于急性發作期時，患兒表現為呼吸困難、胸悶、咳嗽等癥狀，若未及時處理，可加劇病情進展，影響患兒生長發育及身心健康。常規治療手段如止咳、平喘、抗感染、糾正酸堿失衡等雖能有效控制臨床癥狀，但長期應用效果有限。

布地奈德混懸液屬臨床常用糖皮質激素，可直接作用于呼吸道，發揮局部抗炎、抗過敏作用，從而減少微血管滲漏及黏膜水腫，解除氣道痙攣，降低氣道高反應性，延緩病情進展。經氧驅動霧化給藥，高流量氧氣驅動下連續吸入藥物，可在短時間內擴張支氣管，起到祛痰、抗炎、平喘的目的，加以氧氣流被患兒直接吸入，有助于糾正低氧血癥，改善呼吸困難癥狀［6］。布地奈德混懸液氧驅動霧化具有操作簡單、用藥量小、無需配合技巧、對患兒刺激小、安全性高等諸多優勢，在BA兒童治療中效果已得到證實［7］。細菌溶解產物膠囊是由多種細菌（化膿性鏈球菌、肺炎克雷伯菌、金葡萄球菌）凍干溶解物組成的免疫刺激劑，可刺激巨噬細胞、B淋巴細胞，提高肺泡中巨噬細胞與外周血單核細胞活性，促使T淋巴細胞成熟，增強機體免疫功能，臨床廣泛應用于慢性支氣管炎、呼吸道反復感染等疾病治療。本研究中將兩者聯合應用于BA患兒，發現觀察組治療總有效率、肺功能、呼吸力學參數改善情況均優于對照組，與張華等［8］研究觀點相近，說明細菌溶解產物膠囊聯合布地奈德混懸液氧驅動霧化有助于改善肺功能及呼吸力學參數，提高治療效果，且安全性較高。

Th17細胞過度活化已成為哮喘發病機制共識，現有研究指出，BA患兒Th17細胞水平高于健康兒童，說明Th17細胞可參與BA發生發展［9］。活化Th17可分泌白細胞介素-17（IL-17），結合炎性細胞表面受體，誘導大量炎性因子生成，作用于氣道黏液腺，增加氣道高反應性，促進氣道重塑，加劇BA進程［10］。Treg細胞是機體重要免疫調節細胞，可抑制T細胞活性，減輕呼吸道炎癥及過敏反應，延緩BA進展［11］。經細菌溶解產物膠囊及布地奈德混懸液氧驅動霧化聯合治療后，觀察組Treg、Treg/Th17高于對照組，Th17低于對照組（P＜0.05），考慮原因與兩藥聯合可從多個機制發揮抗炎、免疫調節作用有關，可產生協同增效作用，糾正Treg/Th17失衡，提高機體免疫力。隨訪發現，觀察組并未出現復發，復發率低于對照組，說明細菌溶解產物膠囊對BA復發具有良好預防作用，但組間比較差異無統計學意義，可能與隨訪時間過短有關。

綜上，細菌溶解產物膠囊口服聯合布地奈德混懸液氧驅動霧化治療BA效果確切，可糾正Treg/Th17失衡，改善肺功能及呼吸力學參數，且安全性較高。