不同時期補充胰島素對妊娠期糖尿病產婦妊娠結局的影響

楊婧，王瑞琪

（1.蘭州大學第二醫院，甘肅 蘭州 730000；2.蘭州大學第二臨床醫學院，甘肅 蘭州 730000）

0 引言

妊娠期糖尿病（GDM）是指孕產婦妊娠過程中首次發現的不同程度的糖耐量異常，妊娠期糖尿病是妊娠期較為常見的并發癥。在產后，部分孕產婦能自行恢復正常血糖水平，但未來發展為2型糖尿病的概率有所提高[1]。在我國，近幾年妊娠期糖尿病發生率每年呈現逐步提升的趨勢[2]。GDM 易導致妊娠不良結局，對母嬰均會造成較大危害，容易引起新生兒巨大兒、早產、小產等，使孕婦剖宮產、產后感染、產后出血概率增加。因此，加強GDM 患者孕產期的血糖管理十分關鍵。受妊娠期特殊性的限制，產婦無法使用常規藥物進行干預，因此，胰島素注射成為控制血糖水平的有效措施，但是對于GDM 患者來時，何時進行胰島素干預治療一直未有明確的定論。為此，本次實驗研究選取86 例GDM 患者，分別在不同孕期給予胰島素治療，觀察對妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取蘭州大學第二醫院2020 年3 月至2021 年3月收治的妊娠期糖尿病患者86 例進行研究，按照電腦隨機數字表法分為實驗組和對照組，每組各43 例。研究對象均符合妊娠期糖尿病的診斷標準。實驗組孕產婦年齡21～35 歲，平均（25.61±3.01）歲，孕周時長38～42 周，平均（39.61±0.21）周，平均孕次為（1.75±0.55）次，平均產次為（1.25±0.20）次。對照組孕產婦年齡21～35 歲，平均（25.83±2.91）歲，孕周時長38～41 周，平均（39.41±0.52）周，平均孕次為（2.05±0.71）次，平均產次為（1.10±0.30）次。兩組孕產婦一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本次實驗研究經本院倫理委員會批準實施，實驗研究對象均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準

參照《美國糖尿病學會2013 年妊娠期糖尿病診治標準》[3]中推薦的關于GDM 診斷的診斷標準，選取符合以下條件的研究對象：①患者系初產婦，年齡<35 歲；②妊娠前從未被診斷為糖尿病；③孕周24～28周時，空腹或75gOGTT 實驗后1、2h 后檢測血糖，任何一項血糖水平異常：空腹血糖≥5.1mmol/L（92mg/dl），服糖后1h ≥10.0mmol/L（180mg/dl），服糖后2h ≥8.5mmol/L（153 mg/dl）；④了解研究目的，并自愿參與研究。

1.2.2 排除標準

①經產婦或多胎妊娠；②妊娠前已被診斷為糖尿病的患者；③合并高血壓等其他心、腦血管疾病；④合并甲亢等內分泌疾病；⑤合并肝、腎功能不全；⑥依從性不佳、不能配合研究或完成隨訪。

1.2 方法

兩組GDM 患者均先接受適宜運動指導和合理膳食指導來控制血糖指標穩定。當血糖無法穩定控制時，需及時給予胰島素注射治療，通常選用維持諾和靈R短效胰島素（丹麥 novonordisk A/S，國藥準字 J20120026，規格：400IU：10mL）治療，應用循循漸進的方式，初始以4～6IU 的劑量開始，每日遵循 4∶3 ∶2 ∶1的比例，于患者用餐前及睡前實施注射。為防止胰島素過量導致患者低血糖，每天定時監測睡前血糖、餐后2h 血糖以及空腹血糖的變化情況。對照組給予注射胰島素在患者孕周>32 周時進行，實驗組給予注射胰島素在患者孕周<32 周時進行。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖指標

治療前后密切監測兩組患者的空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖水平（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），詳細記錄結果。

1.3.2 妊娠結局

記錄分析兩組妊娠并發癥（剖宮產、產后感染、產后出血、妊娠期高血壓）和新生兒并發癥（巨大兒、新生兒低血糖、新生兒窒息）的不良情況。

1.4 統計學分析

將本組數據代入SPSS 21.0 軟件處理分析，計量資料用（）表示，實施t檢驗；計數資料用%表示，用χ2檢驗。P<0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組GDM患者的血糖控制情況

通過對2 組患者不同時期注射短期胰島素，治療前，兩組患者血糖水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的FPG、2hPBG、HbA1c 水平較治療前有明顯改善，且實驗組改善程度優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），具體結果見表1。

表1 兩組GDM患者的血糖控制情況比較（）

表1 兩組GDM患者的血糖控制情況比較（）

2.2 兩組GDM孕產婦不良妊娠結局比較

實驗組產婦及新生兒方面的不良妊娠結局發生率均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），結果見表2。

表2 治療后兩組GDM孕產婦不良妊娠結局比較[n（%）]

3 討論

糖尿病是指由于胰島素分泌不足或者胰島素受體敏感性下降所導致的以高血糖為主要特征的一種代謝紊亂性綜合征，抑制人體吸收利用葡萄糖的功能，從而血糖粘度增加，進而組織缺氧，最終發展為組織器官病變。女性在妊娠期間激素代謝紊亂的概率增加，容易導致血糖升高[4]。分析妊娠期血糖升高的可能原因與糖皮質激素、胎盤催乳素和孕激素等多種激素水平增加引起胰島素發生拮抗作用有關。

妊娠期糖尿病的發病因素有多種，包括遺傳因素、自身免疫、妊娠前肥胖或超重、自身糖代謝異常及孕期激素代謝紊亂等；妊娠期糖尿病屬于妊娠的高危因素之一，如患者病情及血糖未得到良好控制可能對母嬰造成非常嚴重的后果，出現妊娠不良結局概率增加[5-6]。GDM 孕產婦體內血糖水平往往高于健康孕產婦，血糖水平的升高會引起微血管病變，增加血管阻力，引起血管壓力增高，容易合并妊娠期高血壓。有文獻報道，妊娠期糖尿病孕產婦常見的并發癥為剖宮產、產后感染、產后出血、先兆性子癇、羊水過多等，而新生兒并發癥主要為巨大兒、新生兒低血糖、新生兒窒息、高膽紅素血癥、胎兒畸形、以及宮內窘迫等[7-8]。所以，對GDM 孕產婦采取科學有效的血糖控制措施有助于孕產婦順利分娩，減少妊娠不良結局的發生。臨床上首先采取運動和飲食指導，但治療效果不理想，或血壓控制效果不佳，因此需聯合降糖藥物治療。然而磺胺類降糖藥物會對胎兒有一定致畸作用，胰島素分子量較大，不會透過胎盤被胎兒吸收，因此不會造成不良影響，所以臨床上多選取短效胰島素注射治療[9-10]。孕早期，胎盤會釋放的溶解酶-胰島素酶，而孕晚期分泌量減少，其降低了胰島素的降解作用，胰島素敏感性較高。因此，早期注射胰島素治療臨床效果要優于晚期注射胰島素。本次實驗證實孕期<32 周時注射胰島素血糖控制水平以及母嬰妊娠不良結局的發生率明顯優于在孕期>32 周后注射胰島素的GDM 患者。

綜上所述，對于妊娠期高血壓患者早期注射胰島素臨床效果優于晚期應用，且可以降低妊娠不良反應發生率、控制血糖穩定，保證母嬰生命健康安全。