超聲聯合血清CA125、AMH、HE4在卵巢子宮內膜異位癥囊腫和卵巢癌中的鑒別價值

許廷蘭， 王 洲， 李團結， 劉芳欣， 李 健， 任永鳳

(亳州市人民醫院超聲科，安徽省亳州市236800)

卵巢腫瘤因其早期臨床癥狀不明顯，容易出現誤診漏診，多數患者確診時已處于中晚期，錯失了臨床治療的最佳時機，因此，卵巢腫瘤的早期診斷對于提升患者生存率至關重要。卵巢子宮內膜異位癥囊腫(ovarian endometrioticcyst，OEC)與卵巢癌的鑒別診斷較為困難。超聲是腫瘤檢查的重要手段，具有經濟適用、可重復性高的特點，在早期卵巢腫瘤篩查中應用廣泛。糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是臨床上常用的血清腫瘤標志物，對于各類良惡性腫瘤的診斷具有顯著價值[1]。抗繆勒管激素(anti-mullerian hormone，AMH)參與了胚胎早期性器官定向分化、女性卵泡規律形成等過程，近年來AMH對于卵巢癌的診斷價值越來越受到大家關注[2]。人附睪蛋白4(human epididymal protein 4，HE4)在正常卵巢及卵巢良性腫瘤組織中不表達或低表達，但在卵巢癌組織中表達明顯升高，有助于卵巢腫瘤的良惡性判斷[3]。臨床上單一檢測診斷卵巢良惡性腫瘤容易出現誤診和漏診，因此本研究采用超聲聯合血清CA125、AMH、HE4鑒別OEC和卵巢癌，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2017年1月—2020年12月疑似OEC患者60例(OEC組)，卵巢癌患者30例(卵巢癌組，含2例卵巢交界性腫瘤)，均經術后病理確診；另選擇同期健康體檢者60例(健康組)。3組間一般資料差異無顯著性，具有可比性(P<0.05；表1)。本研究取得本院倫理委員會批準通過。

表1 各組一般資料的比較

納入標準：①符合OEC和卵巢癌的診斷標準[4-5]；②自愿參與本研究并簽訂知情同意書；③臨床資料完整；④卵巢癌患者未進行放化療治療。排除標準：①合并子宮肌瘤、月經不調史等其他婦科疾病；②內分泌功能紊亂；③肝腎等臟器功能異常；④合并其他惡性腫瘤。

1.2 超聲檢查

腹部和陰道超聲檢查采用Voluson E10超聲診斷儀(美國GE公司)，先充盈膀胱，腹部探頭頻率2.0～4.0 MHz，腔內探頭頻率4.0～9.0 MHz，根據個體情況調整掃描深度。患者排空膀胱后行陰道超聲檢查，取膀胱截石位，探頭頻率6.5 MHz，探頭表面涂耦合劑，套上避孕套進入陰道檢查。充分觀察囊腫大小、位置、內部光點、分隔光帶、囊壁血供、壁厚等。

1.3 血清CA125、AMH、HE4指標的檢測

所有研究對象收集空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15 min收集上清，-80 ℃保存待測。采用DX1800全自動化學發光儀檢測CA125及AMH水平，采用Cobas8000全自動生物化學分析儀檢測HE4水平。血清雌二醇(estradiol2，E2)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone，FSH)檢測分別采用相應測定試劑盒完成。試劑盒均由儀器公司配套提供，所有操作均按照儀器及試劑盒說明書進行。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 OEC和卵巢癌的超聲特征

30例卵巢癌中含上皮性卵巢癌16例，非上皮性卵巢癌12例，1例黏液性交界性囊腺瘤和1例漿液性交界性囊腺瘤。超聲檢查(圖1)顯示OEC存在多個囊腔和分隔，卵巢癌以含實性組織及腫塊血流較為多見，其中含實性組織15例，腫塊血流13例，包塊直徑多大于100 mm，交界性腫瘤與卵巢癌的超聲分布相類似。交界性腫瘤及卵巢癌患者中有14例存在腹水。

圖1 OEC(左圖)、交界性囊腺瘤(中圖)和卵巢癌(右圖)超聲圖像

2.2 各組血清CA125、AMH、HE4水平的比較

卵巢癌組血清CA125、HE4水平高于OEC組和健康組，AMH低于OEC組和健康組(P<0.05)。OEC組血清CA125、HE4水平高于健康組，AMH低于健康組(P<0.05；表2)。

表2 各組血清CA125、AMH、HE4水平的比較

2.3 超聲、CA125、AMHE、HE4單獨或聯合檢測的鑒別價值

超聲、血清CA125、AMH、HE4在OEC和卵巢癌的鑒別中具有一定價值，聯合檢測鑒別診斷OEC和卵巢癌的價值相較于各項單一診斷明顯提高(表3)。

表3 超聲、CA125、AMHE、HE4單獨或聯合檢測在OEC和卵巢癌中的鑒別價值 單位：%

2.4 超聲、CA125、AMH、HE4單獨或聯合檢測的ROC曲線

ROC曲線結果顯示，超聲、CA125、AMH、HE4單獨檢測診斷OEC的AUC分別為0.768(95%CI 0.679～0.857)、0.794(95%CI 0.712～0.875)、0.813(95%CI 0.736～0.889)、0.736(95%CI 0.645～0.826)；聯合檢測AUC為0.885(95%CI 0.823～0.947)。超聲、CA125、AMH、HE4單獨檢測診斷卵巢癌的AUC分別為0.723(95%CI 0.616～0.831)、0.780(95%CI 0.688～0.873)、0.810(95%CI 0.724～0.896)、0.681(0.572～0.789)；聯合檢測AUC為0.909(95%CI 0.855～0.964)。聯合檢測價值均高于單一檢測(圖2)。

圖2 超聲、CA125、AMH、HE4單獨或聯合檢測診斷OEC和卵巢癌的ROC曲線

3 討 論

卵巢腫瘤是女性生殖系統的常見惡性腫瘤，多發生于未產、月經初潮及絕經晚人群，多數患者確診時已處于晚期，死亡率較高，預后較差。OEC為子宮內膜異位癥的常見類型，多為卵巢子宮內膜異位于卵巢組織周期性出血形成包塊，具有較高復發性和廣泛種植性的特點。有研究指出，子宮內膜異位性疾病可明顯增加卵巢癌的患病風險，如透明細胞癌、子宮內膜樣癌等[6]。研究發現，子宮內膜異位性疾病與卵巢癌發病相關聯，其惡性轉化率為0.3%～0.8%[7]。近年來，女性卵巢腫瘤的發病率存在逐年升高的現象。因此，臨床尋找更高效的早期診斷方法對于改善患者的早期治療和改善預后至關重要。

超聲經腹部或陰道篩查盆腔病變是臨床上的常用手段，超聲檢查通過觀察腫瘤形態、邊界、內部回聲、有無腹水、有無血流信號等可初步判斷腫瘤良惡性。腫瘤血管生成是良惡性腫瘤鑒別的關鍵，通過超聲檢查可了解腫瘤血管，對于卵巢良惡性判斷具有一定優勢。本研究中超聲檢查顯示OEC存在多個囊腔和分隔，卵巢癌以含實性組織及腫塊血流較為多見，其中含實性組織15例，腫塊血流13例，包塊直徑多大于100 mm。交界性腫瘤與卵巢癌的超聲分布相類似，交界性腫瘤及卵巢癌患者中有14例存在腹水。本研究結果還顯示，超聲鑒別OEC和卵巢癌的準確性為80.0%，說明超聲對卵巢良惡性腫瘤的鑒別具有一定價值，但仍存在漏診或誤診的情況。由于卵巢位置較深，OEC與卵巢腫瘤的囊腫超聲特征較為相似，容易出現誤診[8]。而組織活檢作為有創操作不同于子宮內膜診刮或宮頸活檢一樣簡便易行，因此結合體外血清腫瘤標志物檢測以提高診斷的準確性受到廣泛關注。

CA125抗原為含有半乳糖、N-乙酰氨基半乳糖鏈、N-乙酰氨基葡萄糖的糖蛋白，CA125在正常人群及多數良性腫瘤中含量較低，但在惡性腫瘤發生和發展過程中迅速增加。研究表明，CA125與卵巢癌患者腫瘤分期、遠處轉移等病理特征密切相關[9-10]。HE4為附睪分泌蛋白E4的前體物質，是一種新型的腫瘤標志物，其在正常卵巢組織中少量表達，在良性腫瘤中低表達，但在卵巢癌患者中表達水平相對較高。本研究結果顯示，在OEC和卵巢癌患者中血清CA125及HE4水平相對正常女性明顯升高，且在卵巢癌中升高更加明顯，這與一些研究結果相類似[11-12]。AMH為2個相同亞基組成的二聚體糖蛋白，為轉化生長因子β超家族的一員，在胚胎早期性器官定向分化、卵巢儲備等生理過程中都有參與。研究表明，AMH是卵巢衰老的準確生物標志物[13]，AMH對于卵巢癌的診斷具有顯著價值[14-15]。本研究結果顯示，在卵巢癌患者中血清AMH顯著降低，明顯低于OEC組，在OEC組血清AMH也明顯低于正常女性。本研究結果顯示，超聲聯合血清CA125、AMH、HE4鑒別OEC和卵巢癌明顯優于單一檢測。因此，超聲及CA125、AMH、HE4聯合檢測可提高OEC和卵巢癌的鑒別價值。

綜上所述，超聲、血清CA125、AMH、HE4為OEC和卵巢癌鑒別診斷的有效指標，聯合檢測具有更高的靈敏度、特異度和準確度。