卡瑞麗珠單抗聯合化療治療晚期非小細胞肺癌合并毛細血管增生癥一例

徐浩然

摘要：隨著越來越多的臨床實驗數據公布，卡瑞麗珠單抗（Camrelizumab）在改善非小細胞肺癌患者預后方面顯示出了顯著的作用。但其不良反應，特別是毛細血管增生癥最為常見。患者男性，50歲，因體檢發現鎖骨上腫物1月入院，入院后診斷為右肺下葉肺鱗狀細胞癌伴鎖骨上淋巴結轉移。于2021年2月起行4周期紫杉醇+順鉑聯合卡瑞麗珠單抗治療，后予卡瑞麗珠單抗單藥維持治療2周期，治療效果PR。患者于第3周期化療結束后出現全身多發散在丘疹，遍布頭面部及背部，伴瘙癢，破裂后出血結痂。頭部近鼻翼處可見一大小約2mm丘疹，質韌，無活動度，診斷為毛細血管增生。第四第五周期用藥后丘疹增多伴瘙癢，但可耐受，第6周期完成免疫治療停藥后，丘疹10d后消失，未在復發。

關鍵詞：卡瑞麗珠、反應性毛細血管增生、非小細胞肺癌、免疫治療

【中圖分類號】R4 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）10--01

1.前言

腫瘤的免疫治療越來越受到大家的關注，卡瑞麗珠單抗作為我國自主研發的PD-L1抑制劑，對于惡性腫瘤療效確切，是無法手術的晚期非小細胞肺癌患者的新選擇[1]。但是卡瑞麗珠單抗的不良反應不容忽視，尤其是反應性毛細血管增生癥（reactive cutaneous capillary endothelial proliferation RCCEP）較為多見，有文獻報道其發生率高達97.3%，分為輕度、中度、重度三級，且為卡瑞麗珠單抗特有的不良反應[2]。本例報道了卡瑞麗珠單抗治療IIIB期非小細胞肺癌一例以及其不良反應出現的時間節點和處理措施。

2.臨床資料

患者男性，50歲，于2020年12月洗澡時發現雙側鎖骨上腫物，未予處理，后腫物持續增大，遂2021年2月就診我科門診，行胸部CT及組織穿刺活檢示右肺下葉基底段鱗狀細胞癌伴鎖骨上淋巴結轉移，腫瘤大小約5.3x3.8cm，右側鎖骨上淋巴結大小約3cmX2.3cm，結構不清。經評估病情后采用紫杉醇+順鉑聯合卡瑞麗珠單抗的治療策略。患者自2021年2月開始用藥，第一次使用卡瑞麗珠單抗后未見明顯副反應，自第二次用藥后約4d患者頭面部及四肢開始出現紅色丘疹，伴瘙癢，破潰后出血，診斷為反應性毛細血管增生。囑患者勿抓撓，未予特殊處理。至第6次使用卡瑞麗珠單抗，患者身上丘疹未消除，但未明顯進展，未予特殊處理。停藥后7d左右，患者隨訪訴丘疹已消失。第三次用藥后復查患者相關指標，鎖骨上淋巴結未觸及，CT及B超均未探及。右肺下葉基底段腫物縮小至2.5x1.7cm。前四次使用卡瑞麗珠單抗后腫瘤標志物非小細胞肺癌抗原：6.08-4.10-2.19-1.52（ng/ml）;鱗狀細胞癌相關抗原：3.954-2.261-2.297-2.363（ng/ml）;療效評價PR。

3.討論

該患者在第二次使用卡瑞麗珠單抗后4d出現皮丘疹，發病時間25d。患者同期使用的化療藥物紫杉醇+順鉑并無此項不良反應，患者停用卡瑞麗珠單抗3天后丘疹及開始減輕，因此患者該反應性毛細血管增生與卡瑞麗珠單抗存在相關性。

反應性毛細血管增生癥是卡瑞麗珠單抗的獨特不良反應，大約85.7左右的患者會出現該并發癥。該并發癥的原因目前還沒有闡釋清楚，有文獻說明卡瑞麗珠單抗可以激動人體EGFR（血管生成因子）受體從而導致毛細血管異常增生[3]，據此理論，有人嘗試給嚴重反應性毛細血管增生癥的患者聯合使用抗血管生成的靶向藥物比如阿帕替尼，不良反應的發生率降低到了12.5%，證實了該理論的科學性。也為今后臨床中診治中度甚至重度毛細血管增生患者提供了新的思路[4]。而發生毛細血管增生癥，除非嚴重到需要停藥，目前還沒有任何證據提示減量可以減輕該不良反應。總而言之，卡瑞麗珠單抗在治療無法手術的晚期非小細胞肺癌有著肯定的療效，同時伴隨高發生率的反應性毛細血管增生。目前對于該不良反應并沒有特殊的特效治療，在未來的治療中，如果伴隨嚴重的毛細血管增生，可以加用抗血管生成的靶向治療作為改善癥狀的手段之一，這還需要更大規模的實驗和數據報道。

參考文獻：

[1] Lipson， E.J.， et al.， Antagonists of PD-1 and PD-L1 in Cancer Treatment. Semin Oncol， 2015. 42（4）： p. 587-600.

[2] Gangopadhyay， A.， Neutrophil lymphocyte ratio is significantly associated with complete response to chemoradiation in locally advanced cervical cancer. Acta Oncol， 2019. 58（3）： p. 377-379.

[3] Finlay， W.J.J.， et al.， Anti-PD1 'SHR-1210' aberrantly targets pro-angiogenic receptors and this polyspecificity can be ablated by paratope refinement. MAbs， 2019. 11（1）： p. 26-44.

[4] Xu， J.， et al.， Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma， Gastric， or Esophagogastric Junction Cancer： An Open-label， Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res， 2019. 25（2）： p. 515-523.