調經湯對腎陰虛型卵巢儲備功能下降患者血清性激素及GDF-9、BMP-10水平的影響

鄭桂華

（湖北省武漢市蔡甸區中醫醫院中醫婦科 武漢 430100）

卵巢儲備功能下降（DOR）指女性卵巢中存在可募集的卵泡數量較少，且生長發育成功的卵母細胞質量較低。西醫在DOR 治療中以雌孕激素替代為主，能夠改善部分患者的卵泡合成分泌功能，但長時間服用易引起較多不良反應，甚至增加子宮內膜癌及乳腺癌的風險[1]。中醫學將DOR 歸結為“不孕、月經稀發”等范疇，其中以腎虛型最為常見，尤以腎陰虛型多見。腎氣虛、腎精虧是DOR 的發病基礎，腎氣的盛衰將對中醫“腎-天癸-沖任-胞宮軸”等功能狀態造成影響，進而影響女性的生理功能，最終引發DOR[2～3]。中醫治療從辨病及辨證論治入手，以補腎為原則，依據患者所處的生理階段選擇性用藥，調整“腎-天癸-沖任-胞宮軸”之間的平衡，以調節患者性激素水平[4]。鑒于此，本研究采用調經湯治療腎陰虛型DOR，旨在探究其臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年10 月～2021 年3 月于我院接受治療的86 例腎陰虛型DOR 患者，采用隨機數字表法分為研究組和對照組，各43 例。研究組年齡26～37 歲，平均（31.58±2.61）歲；初潮年齡12～15 歲，平均（13.69±0.65）歲；病程1～4 年，平均（2.43±0.72）年。對照組年齡25～37 歲，平均（31.47±2.59）歲；初潮年齡11～15 歲，平均（13.64±0.66）歲；病程1～5 年，平均（2.50±0.74）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 西醫符合《婦產科學》第9 版[5]中DOR 診斷標準，患者存在月經稀發、不孕、閉經等臨床癥狀，實驗室檢查可見性激素水平異常，其中促卵泡生成素（FSH）及促黃體生成素（LH）水平均明顯升高，以FSH 升高更為明顯，且FSH 基礎值＞10 IU/L，雌二醇（E2）水平低于正常值等。中醫符合《中醫病證診斷療效標準》[6]中腎陰虛型診斷標準，表現如下：月經紊亂，量多或少，頭暈目眩，耳鳴，五心煩熱，腰膝酸軟，大便干結，尿少色黃，舌質紅，苔少，脈細數。

1.3 入選標準 納入標準：符合上述中西醫診斷標準；年齡25～37 歲；月經初潮及第二性征發育均正常；自愿參與本研究，簽署知情同意書。排除標準：子宮先天發育異常；先天無陰道或陰道閉鎖等生殖器官發育異常性疾病；病歷資料不全；血液功能異常；免疫系統疾病；既往存在卵巢或子宮手術史；精神異常，無法配合完成本研究。

1.4 治療方法 對照組口服地屈孕酮片（注冊證號H20170221），1 片/次，1 次/d。于對照組基礎上研究組加用調經湯治療，組方：澤蘭10 g，益母草、菟絲子、茯苓、山茱萸、川牛膝、當歸各15 g，熟地黃、山藥各20 g，甘草8 g。用水煎煮取汁200 ml，于早晚餐后服用，1 劑/d。兩組均連續用藥28 d。

1.5 觀察指標（1）臨床療效：各癥狀及體征全部消失，FSH 水平較治療前下降幅度＞50%，E2水平恢復正常為顯效；各癥狀及體征較治療前好轉，FSH水平較治療前下降20%～50%，E2水平明顯改善，但未達正常值為有效；未達上述標準為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）性激素水平、生長分化因子-9（GDF-9）及骨形態生成蛋白-10（BMP-10）：分別于治療前及治療28 d 采集5 ml 患者清晨空腹肘靜脈血，離心處理（3 500 r/min，離心10 min，離心半徑10 cm），獲得上層血清，應用電化學發光法測定血清中FSH、LH、E2水平。另采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法檢測GDF-9 及BMP-10 水平。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（）表示，用t檢驗，計數資料用率表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后性激素水平比較 治療后，研究組FSH、LH 水平均低于對照組，E2水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較（）

表2 兩組治療前后性激素水平比較（）

2.3 兩組治療前后GDF-9 及BMP-10 水平比較治療后，研究組GDF-9 及BMP-10 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后GDF-9 及BMP-10 水平比較（）

表3 兩組治療前后GDF-9 及BMP-10 水平比較（）

3 討論

中醫學認為DOR 發生主要病機在于腎精虧虛、沖任損耗，因患者天癸無法化生，沖任及胞宮無法得以濡養，隨著病情發展導致月經不行；又因腎陰不足，腎水無法濟心，當心火上亢時引發失眠等癥狀；加之脾氣虧虛，精血無法化生，久之導致瘀阻沖任，血無法下至，最終導致月經失調[7]。因此，中醫治療DOR 應以利濕健脾、滋陰活血補腎為原則。

地屈孕酮片為口服孕激素，可使子宮內膜進入完全分泌狀態，防止因雌激素引發的子宮內膜增生，還可保護卵巢功能，促進排卵，但長時間服用易增加乳房不適等不良反應[8]。本研究結果顯示，相比于對照組，研究組治療總有效率較高，治療后FSH、LH水平均較低，E2水平較高，這表明調經湯在腎陰虛型DOR 治療中獲得確切效果，患者性激素水平得到有效改善。究其原因可知調經湯具有調經血、健脾氣、滋腎陰之效，組方中澤蘭破瘀通經；益母草活血化瘀；菟絲子固精補腎；茯苓滲濕利水；山茱萸養陰溫腎；川牛膝活血散結；當歸補血活血；山藥補脾益氣；熟地黃滋陰補腎；甘草調和諸藥[9]。現代藥理學研究表明，益母草可發揮雌激素樣效應，促進卵巢功能的修復，調節性激素水平；菟絲子可刺激雌激素合成及分泌，增強雌激素受體敏感性；茯苓則可提升育齡期女性性腺分泌水平，利于改善性激素各指標水平[10]。GDF-9 及BMP-10 是臨床影響卵巢儲備的細胞因子，GDF-9 可刺激卵巢發育及排出，有助于促進顆粒細胞的增殖，同時還可調節性激素分泌量，其水平越高提示卵巢儲備功能越好；而BMP-10 能夠保證卵泡及早期胚胎持續發育，當其水平下降時，提示優勢卵泡及閉鎖卵泡間平衡被打破。本研究中研究組治療后GDF-9 及BMP-10 水平均高于對照組，這表明調經湯能夠有效提升卵巢儲備功能，平衡優勢卵泡及閉鎖卵泡，利于促進卵巢功能恢復。

綜上所述，調經湯在腎陰虛型DOR 患者治療中獲得確切效果，能夠有效調節性激素水平，提升GDF-9 及BMP-10 水平，改善卵巢功能。