血清Cys-C、β2-MG 及尿微量白蛋白水平在早期糖尿病腎損害患者中表達(dá)狀況及臨床意義

王真真

（河南省洛陽市第六人民醫(yī)院普內(nèi)科 洛陽 451283）

糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy,DN）屬于糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一，屬于糖尿病致殘、致死的重要原因之一[1～3]。DN 起病隱匿，在早期階段便產(chǎn)生腎臟病理改變，一旦產(chǎn)生臨床蛋白尿時則說明腎損害已經(jīng)進(jìn)入到不可逆的階段[4]。故DN 早期診斷對于穩(wěn)定和改善臨床癥狀具有重要意義[5～6]。臨床多采用肌酐、尿素氮等進(jìn)行早期診斷，但對于早期糖尿病腎損傷難以進(jìn)行判斷，故需尋找更為有效的因子進(jìn)行早期診斷。本研究選取我院糖尿病腎損害患者76 例，旨在探討血清胱抑素-C（Cys-C）、β2-微球蛋白（β2-MG）及尿微量白蛋白（mAIb）水平的表達(dá)狀況及臨床意義。現(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年3 月～2019 年12 月收治的糖尿病腎損害患者76 例作為研究組，選取同期健康體檢者40 例作為對照組。研究組男39 例，女37 例；年齡43～75 歲，平均年齡（59.09±7.93）歲；糖尿病分型：1 型36 例，2 型40 例；糖尿病病程4～12 年，平均（8.01±1.98）年。對照組男21例，女19 例；年齡44～74 歲，平均年齡（58.97±7.47）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 研究組入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]經(jīng)血糖檢查，空腹血糖≥7.8 mmol/L，餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L 可確診為糖尿病；患者及其家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性或繼發(fā)性腎小球腎炎者，例如狼瘡性腎炎等；高血壓腎病者；腎淀粉樣變者；腎盂腎炎者；合并腫瘤患者；具有腎毒性藥物服用史者。

1.3 檢測方法 取空腹靜脈血5 ml，分成2 份，以3 000 r/min 離心10 min，取上清液，利用免疫比濁法，經(jīng)全自動生化分析儀對血清Cys-C、β2-MG 水平予以檢測。取晨尿10 ml，以2 000 r/min 離心10 min，取上清液，利用免疫比濁法，經(jīng)全自動生化分析儀檢測mAIb 水平。

1.4 觀察指標(biāo)（1）對比兩組血清Cys-C、β2-MG及尿mAIb 水平。（2）研究組依據(jù)尿蛋白排出量平均量分為微量（36 例）、大量（40 例），對比不同尿蛋白排出量患者血清Cys-C、β2-MG 水平及尿mAIb 水平。（3）對比不同病情程度患者血清Cys-C、β2-MG及尿mAIb 水平，結(jié)合患者病情分為輕度患者27例、中度患者25 例、重度患者24 例。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；多組間比較用單因素方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Cys-C、β2-MG 及尿mAIb 水平比較研究組Cys-C、β2-MG、mAIb 水平均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清Cys-C、β2-MG 及尿mAIb 水平比較（mg/L，）

表1 兩組血清Cys-C、β2-MG 及尿mAIb 水平比較（mg/L，）

2.2 不同尿蛋白排出量患者Cys-C、β2-MG、mAIb水平比較 尿蛋白排出大量患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平高于微量患者（P＜0.05）。見表2。

表2 不同尿蛋白排出量患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平比較（mg/L，）

表2 不同尿蛋白排出量患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平比較（mg/L，）

2.3 不同病情程度患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平比較 隨著病情程度加重，Cys-C、β2-MG、mAIb 水平均升高（P＜0.05）。見表3。

表3 不同病情程度患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平比較（mg/L，）

表3 不同病情程度患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平比較（mg/L，）

3 討論

DN 屬于腎臟慢性損害，呈進(jìn)行性發(fā)展，一旦機(jī)體產(chǎn)生蛋白尿則說明病情已經(jīng)發(fā)展為終末期，此時需要腎臟替代療法進(jìn)行治療[8]。DN 發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，其主要致病因素為血糖控制不佳，長期處于高表達(dá)狀態(tài)，2 型糖尿病中約有20.5%患者可發(fā)展為DN[9～10]。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早期糖尿病腎損害具有可逆性，早期針對糖尿病腎損害予以診斷及治療，可延長患者生存時間和提高生活質(zhì)量[11]。臨床主要采用尿蛋白排出量對糖尿病早期腎損害予以診斷，但其受運(yùn)動、酮體狀態(tài)、尿路感染、月經(jīng)期、血壓等多種因素影響，DN 早期活檢組織學(xué)已發(fā)生改變，但臨床仍無癥狀，而尿常規(guī)和普通腎功能檢查結(jié)果仍然正常[12]。故需尋找更為靈敏的檢測指標(biāo)對早期糖尿病腎損害予以診斷。

mAIb 屬于帶負(fù)電荷小分子蛋白，在腎功能正常狀態(tài)下，mAIb 難以穿過腎小球基底膜，且95%會被重吸收，一旦腎小球的濾過屏障受損，則尿中mAIb 濾過量上升，超過腎小管重吸收量，此時尿液中mAIb 水平升高，故可作為早期檢測糖尿病腎損害的標(biāo)志物[13]。β2-MG 屬于有核細(xì)胞，由血小板、多形核白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的小分子球蛋白，健康者合成率由細(xì)胞膜上釋放，量較為恒定，在腎臟部位進(jìn)行降解，由腎小球?yàn)V過，經(jīng)近端腎小管重吸收，于腎小管的上皮細(xì)胞內(nèi)被分解、破壞為氨基酸[14]，因此在正常狀態(tài)下，β2-MG 排出量較少，故血清β2-MG 水平上升可反映出腎小球?yàn)V過功能受損，而排出尿液中β2-MG 上升則預(yù)示著腎小管受損或者濾過負(fù)荷過重，且β2-MG 水平檢測不受外界因素影響，對腎臟損傷評估具有較高的準(zhǔn)確性[15]。Cys-C 屬于堿性非糖化蛋白，可自由地通過腎小球?yàn)V過膜，在近曲小管進(jìn)行重吸收及降解，由腎小球?yàn)V過Cys-C 不會返回至血流中[16]，腎臟是清除循環(huán)內(nèi)Cys-C 器官，故血液中Cys-C 可作為反映腎小球?yàn)V過率比較理想的一種內(nèi)源性標(biāo)志物，且還是反映糖尿病患者腎功能損傷的靈敏指標(biāo)，在早期腎小球改變時，便可在血液中檢測出Cys-C 含量變化[17]。本研究結(jié)果顯示，研究組Cys-C、β2-MG、mAIb 水平均高于對照組，而尿蛋白排出大量患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平均高于微量患者，隨病情程度加重Cys-C、β2-MG、mAIb 水平均升高（P＜0.05），說明在糖尿病腎損害患者體內(nèi)血清Cys-C、β2-MG、mAIb 水平均較高，且隨腎臟損害加重，水平上升。綜上所述，Cys-C、β2-MG、mAIb水平在早期糖尿病腎損害中呈高表達(dá)狀態(tài)，且隨病情程度加重，水平升高，可為臨床早期治療方案提供參考依據(jù)。