他達拉非聯合波生坦治療先天性心臟病術后肺動脈高壓的臨床療效

張建輝

（河南省信陽市第三人民醫院心血管內科 信陽 464000）

先天性心臟病患者臨床癥狀存在較大差異，病情較輕患者可能終生不會出現明顯癥狀，病情較重患者會出現缺氧、休克等臨床癥狀，嚴重時甚至死亡[1]。手術是治療的主要手段，能夠快速改善患者病情及臨床癥狀，促進患者病情轉歸，改善預后，但由于患者對手術應激反應、肺血管病變及體外循環系統障礙等因素，導致術后極易發生肺動脈高壓，病情危重，致死率大大提升。藥物是治療先天性心臟病術后肺動脈高壓的主要手段[2]，其中波生坦為臨床極具代表性的藥物之一，治療效果較好，可有效改善患者癥狀，但對于先天性心臟病術后肺動脈高壓患者而言，病情危重，僅采用一種藥物進行治療，效果不理想，且需要大劑量用藥，不良反應較嚴重，患者不易接受，病死率較高[3]。他達拉非是一種磷酸二酯酶-5 抑制劑，研究指出，該藥可用于治療肺動脈高壓，效果顯著[4]。因此，本研究對先天性心臟病術后肺動脈高壓患者采用他達拉非聯合波生坦進行治療，分析患者心功能及不良反應發生情況?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2018 年9 月我院就診的82 例先天性心臟病術后肺動脈高壓患者，隨機分為單一組和聯合組，各41 例。單一組男23例，女18 例；肺動脈高壓嚴重程度：輕度13 例，中度16 例，重度12 例；受教育程度：初中及以下8 例，高中及中專23 例，大專及以上10 例；年齡15～35 歲，平均年齡（21.63±2.01）歲。聯合組男21 例，女20例；肺動脈高壓嚴重程度：輕度15 例，中度17 例，重度9 例；受教育程度：初中及以下5 例，高中及中專20 例，大專及以上16 例；年齡16～35 歲，平均年齡（21.89±2.23）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標準 納入標準：符合《2015 年先天性心臟病相關性肺動脈高壓診治中國專家共識》[5]中先天性心臟病相關性肺動脈高壓診斷標準；未使用過抗心律失常藥物進行治療。排除標準：合并自身免疫性疾病者；對他達拉非、波生坦藥物產生過敏反應者。

1.3 治療方法 兩組患者術后均給予供氧、監測生命體征等措施。單一組患者采用波生坦（注冊證號H20110291）治療，口服，62.5 mg/次，2 次/d，治療4周后，藥物劑量增加至125 mg/次，2 次/d，共治療8周。聯合組患者在單一組基礎上加用他達拉非片（注冊證號H20170283）治療，口服，10 mg/次，1 次/d，共治療8 周。

1.4 觀察指標（1）采集兩組治療前與治療8 周后空腹肘靜脈血3 ml，采用膠體金免疫層析法檢測N端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）；采用多功能彩色多普勒超聲診斷儀（Hitachi 公司，HIVISION900 型）檢測左室舒張末期內徑（LVEDd）、左室射血分數（LVEF）指標。（2）記錄兩組治療期間不良反應發生（頭痛頭暈、面部潮紅、惡心嘔吐、胃腸不適）情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件分析處理數據，計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能指標對比 治療后，聯合組NT-proBNP、LVEDd 水平均明顯低于單一組，LVEF水平高于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能指標對比（）

表1 兩組心功能指標對比（）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

2.2 兩組不良反應發生情況比較 聯合組不良反應發生率低于單一組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

先天性心臟病患者發病后會出現反復呼吸道感染、心悸、氣喘及紫紺等，導致患者發生循環系統功能障礙，影響患者生長發育。先天性心臟病患者術后并發癥較多，其中肺動脈高壓為較為嚴重的并發癥之一，對患者術后病情恢復有著嚴重影響，嚴重時甚至導致死亡[6]。因此，尋求一種合理有效的治療方法顯得尤為重要。

藥物治療是先天性心臟病患者術后肺動脈高壓疾病治療的首選方案，波生坦是治療肺動脈高壓的常用藥物之一，屬于雙重內皮素受體拮抗劑，為靶向藥物，能夠親和受體激動劑（ETA）和血管收縮劑（ETB）受體，繼而降低患者肺以及全身血管阻力，改善肺動脈高壓癥狀。但有研究表明，對肺動脈高壓進行治療時，僅采用一種靶向藥物治療，臨床治療效果不理想[7～8]。他達拉非是環磷酸鳥苷（cGMP）特異性磷酸二酯酶-5（PDE-5）的選擇性、可逆性抑制劑，具有擴張血管的作用，能夠松弛平滑肌，對肺血管重構產生有利影響，從而改善肺循環。有研究表明，PDE-5 抑制劑能夠有效抑制PDE-5 的活性，通過一氧化氮/環磷酸鳥苷（NO/cGMP）通道來擴張血管，對血流動力學有明顯改善作用[9～10]。因此，采用他達拉非聯合波生坦治療先天性心臟病術后肺動脈高壓具有可行性。本研究結果顯示，治療后聯合組NT-proBNP、LVEDd 水平均低于單一組，LVEF 水平高于單一組，不良反應發生率低于單一組，表明采用他達拉非聯合波生坦治療可改善先天性心臟病術后肺動脈高壓心功能指標，且不良反應較少，安全性高。原因為他達拉非能夠擴張患者肺血管，松弛肺動脈平滑肌，并抑制肺血管重構現象，從而改善肺循環。因此，結合他達拉非的優勢，將其與波生坦聯合治療先天性心臟病可進一步改善患者病情，促進良性預后。綜上所述，先天性心臟病術后肺動脈高壓患者采用他達拉非聯合波生坦治療效果顯著，能夠有效改善患者心功能指標，降低不良反應發生情況，安全性較高。