益生菌對(duì)結(jié)直腸癌患者圍術(shù)期營(yíng)養(yǎng)及腸黏膜屏障功能的作用

翁美嬌 葉瑛

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平市第一醫(yī)院 南平 353099）

近年來(lái)結(jié)直腸癌患者在我國(guó)及世界其他國(guó)家有日趨增多趨勢(shì)。根據(jù)2017 年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)主要死亡原因第一位為惡性腫瘤，而結(jié)直腸癌占男、女性癌癥死亡原因第三位[1]。目前結(jié)直腸癌最主要治療方式以外科手術(shù)切除為主，但手術(shù)創(chuàng)傷較大，通過(guò)下視丘-垂體-腎上腺軸（H/P/A）軸系統(tǒng)導(dǎo)致皮質(zhì)醇刺激胃酸與胃蛋白酶的分泌，而降低胃黏膜對(duì)消化液抵御能力，并進(jìn)一步使胃腸道黏膜內(nèi)層微小血管發(fā)生異常痙攣現(xiàn)象，最終導(dǎo)致胃黏膜因缺氧而壞死甚至凋零[2]。因此，H/P/A 軸的亢進(jìn)會(huì)使個(gè)體對(duì)外源性應(yīng)激易感性異常增加，而導(dǎo)致胃腸道出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)。益生菌為一種活微生物補(bǔ)充劑，可改善腸道內(nèi)微生物菌叢的生態(tài)平衡而保護(hù)腸黏膜屏障功能[3]。本研究探討益生菌對(duì)擇期行結(jié)直腸癌手術(shù)患者圍術(shù)期營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和腸黏膜屏障功能的作用。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月～2021 年1 月福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平市第一醫(yī)院收治的112 例結(jié)直腸癌手術(shù)治療患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各56 例。觀察組男32 例，女24 例；年齡39～79 歲，平均年齡（62.17±9.25）歲；病程9 個(gè)月～3 年2 個(gè)月，平均病程（2.14±0.33）年；腫瘤部位：結(jié)腸21 例，直腸35 例。對(duì)照組男34 例，女22 例；年齡40～80 歲，平均年齡（62.77±9.66）歲；病程9個(gè)月～3 年4 個(gè)月，平均病程（2.07±0.35）年；腫瘤部位：結(jié)腸23 例，直腸33 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前經(jīng)結(jié)腸鏡病理活檢確診，具有手術(shù)指征；（2）年齡18～80 歲；（3）患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往診斷為免疫系統(tǒng)疾病；（2）凝血功能指標(biāo)結(jié)果異常；（3）伴有急性消化道炎癥或腸梗阻、腸穿孔；（4）伴有其他惡性腫瘤；（5）伴有心、肺、腎等重要器官嚴(yán)重功能障礙。

1.3 治療方法 對(duì)照組行結(jié)直腸癌切除擇期手術(shù)，術(shù)前5 d，口服腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)混懸液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030012），30 kcal/（kg·d），術(shù)前3 d 給予半流質(zhì)食物，術(shù)前1 d 給予流質(zhì)食物，術(shù)前1 d 晚8 時(shí)給予灌腸。觀察組在上述基礎(chǔ)上于擇期手術(shù)前5 d 口服雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004），2粒/次，3 次/d，直至手術(shù)前1 d 晚8 時(shí)。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者擇期手術(shù)前1 d 與術(shù)后3 d，采用含抗凝劑的采血管采集3 ml 空腹靜脈血。（1）營(yíng)養(yǎng)狀況：血紅蛋白（Hb）與血清白蛋白（ALB）采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。（2）腸黏膜屏障功能：二胺氧化酶（DAO）采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，內(nèi)毒素采用改良過(guò)氯酸法測(cè)定。（3）炎癥介質(zhì)：C 反應(yīng)蛋白（CRP）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）采用日本日立全自動(dòng)生化分析儀7600 系列測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。Hb 和ALB、DAO 和內(nèi)毒素水平及CRP 和TNF-α 水平等符合正態(tài)分布計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后Hb 和ALB 水平比較 治療前，兩組Hb 和ALB 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組Hb 和ALB 水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后Hb 和ALB 水平比較（g/L，）

表1 兩組治療前后Hb 和ALB 水平比較（g/L，）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05；治療后與對(duì)照組對(duì)比，#P＜0.05。

2.2 兩組治療前后DAO 和內(nèi)毒素水平比較 治療前，兩組DAO 和內(nèi)毒素水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組DAO 和內(nèi)毒素水平均較治療前升高，但觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后DAO 和內(nèi)毒素水平比較（）

表2 兩組治療前后DAO 和內(nèi)毒素水平比較（）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P＜0.05。

2.3 兩組治療前后CRP 和TNF-α 水平比較 治療前，兩組CRP 和TNF-α 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組CRP 和TNF-α 水平均較治療前升高，但觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P＜0.05。

表3 兩組治療前后CRP 和TNF-α 水平比較（）

表3 兩組治療前后CRP 和TNF-α 水平比較（）

3 討論

腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后恢復(fù)較快，手術(shù)過(guò)程免疫抑制程度較低，因此目前已成為結(jié)直腸癌手術(shù)的治療趨勢(shì)。由于術(shù)前需要進(jìn)行消化道清潔工作，并且圍術(shù)期需要禁食禁飲，部分患者會(huì)出現(xiàn)機(jī)體營(yíng)養(yǎng)攝入不足，進(jìn)而影響術(shù)后康復(fù)。另外，結(jié)直腸癌手術(shù)屬于創(chuàng)傷性刺激，腸道菌群會(huì)發(fā)生改變，牽動(dòng)腸道與中樞神經(jīng)生理功能，不僅會(huì)引起細(xì)菌位移，更進(jìn)一步使固有腸黏膜屏障功能遭受破壞[4～5]。伍穎君等[6]研究指出，過(guò)度壓力應(yīng)激反應(yīng)會(huì)加速固有胃腸道益生菌的凋亡。因此需要采取積極措施，以改善結(jié)直腸癌患者圍術(shù)期營(yíng)養(yǎng)狀況及保護(hù)腸黏膜屏障功能。通常認(rèn)為DAO 和內(nèi)毒素水平可以反映腸道機(jī)械屏障的完整性和受損傷程度[7～8]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組DAO 和內(nèi)毒素水平均低于對(duì)照組，CRP 和TNF-α 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明術(shù)前服用益生菌能夠有效減少手術(shù)創(chuàng)傷對(duì)腸黏膜屏障功能損傷，并抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。可能原因?yàn)橐嫔梢苑置诙替溨舅帷⒓?xì)菌素及微毒素來(lái)抑制病原菌的生長(zhǎng)及殺死病原菌，進(jìn)而恢復(fù)腸道菌群平衡，保證腸黏膜屏障功能完整性。其中，醋酸及乳酸可以降低腸道pH 值，破壞病原菌的細(xì)胞膜，抑制病原菌生長(zhǎng)[9]；細(xì)菌素可以破壞病原菌的細(xì)胞膜，增加細(xì)胞膜通透性及抑制細(xì)胞壁合成；微毒素可以破壞病原菌的DNA及RNA，抑制蛋白質(zhì)合成。另外，益生菌本身具有免疫調(diào)節(jié)作用，能抑制促炎性細(xì)胞因子，減少腫瘤壞死因子的產(chǎn)生[10]。益生菌與促炎細(xì)胞因子的抑制與鞏固腸道黏膜屏障的完整性亦相關(guān)，導(dǎo)致CD4+細(xì)胞向Th2 細(xì)胞分化減少，以及核因子κB 的抑制，這兩者都與炎癥反應(yīng)程度有著高度關(guān)聯(lián)性[11～12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組Hb 和ALB 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明術(shù)前應(yīng)用益生菌可以改善擇期行結(jié)直腸手術(shù)患者的圍術(shù)期營(yíng)養(yǎng)狀況，縮短術(shù)后康復(fù)時(shí)間。

綜上所述，術(shù)前應(yīng)用益生菌可以改善擇期行結(jié)直腸手術(shù)患者的圍術(shù)期營(yíng)養(yǎng)狀況和腸黏膜屏障功能，值得臨床推廣。