聞朋浩 肖聃
(河南大學附屬南石醫院腫瘤內科 南陽 473065)
目前非小細胞肺癌(NSCLC)發病率逐年攀升,部分患者由于早期臨床表現不明顯,就診時已至中晚期,化療是主要治療手段,但化療后易出現嚴重并發癥影響預期療效的實現。白細胞減少癥是化療后最多見的并發癥,由化療藥物損傷骨髓造血細胞并抑制白細胞合成所致,患者多表現為心悸、頭暈等,當中性粒細胞計數絕對值<0.5×109/L 時可突發頭痛、關節痛并伴有極度乏力[1]。白細胞減少癥可降低中晚期NSCLC 患者免疫力甚至導致感染性疾病發生,影響治療效果。中醫雷火灸是以經絡學說為原理的灸法,目前已在腎陽虛證[2]、慢性疲勞綜合征[3]等治療中獲得顯著療效,但在化療后白細胞減少癥中應用研究涉及不多。本研究分析雷火灸用于中晚期NSCLC 患者化療后白細胞減少癥的輔助治療的效果及安全性。現報道如下:
1.1 一般資料 選取2018 年9 月~2020 年10 月在本院46 例中晚期NSCLC 化療后出現白細胞減少癥的患者。納入標準:(1)符合吳一龍所著《局部晚期非小細胞肺癌診斷治療之共識》[4]中中晚期NSCLC 相關診斷標準;(2)符合中國抗癌協會臨床腫瘤學協作專業委員會制定的《腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識(2018 版)》[5]中對化療后白細胞減少癥的相關診斷標準;(3)預計生存時間>3 個月;(4)年齡18~80 歲;(5)簽署知情同意書。排除標準:(1)既往存在白細胞減少癥病史;(2)合并免疫性造血系統異常性疾病;(3)治療期間并發嚴重全身感染性疾病。根據隨機數字表法將46 例患者分為對照組和觀察組各23 例,對照組男11 例,女12 例;年齡37~71 歲,平均(59.47±11.83)歲;化療周期3~4個療程,平均(3.37±0.54)個療程;腫瘤TNM 分期:Ⅱb~Ⅲa 期15 例,Ⅲb~Ⅳ期8 例。觀察組男12 例,女11 例;年齡35~73 歲,平均(59.88±12.07)歲;化療周期3~4 個療程,平均(3.29±0.61)個療程;腫瘤TNM 分期:Ⅱb~Ⅲa 期16 例,Ⅲb~Ⅳ期7 例。兩組性別、年齡、化療周期、腫瘤TNM 分期等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。
1.2 剔除標準(1)治療期間死亡病例;(2)出現嚴重藥物不良反應、被迫中斷治療;(3)不配合治療、主動退出本研究。
1.3 治療方法 對照組給予地榆升白片(國藥準字Z20026497)100 mg,口服,3 次/d,持續治療6 周后評估療效。觀察組在對照組治療基礎上聯合雷火灸治療。雷火灸選擇頸7~胸12 椎體,具體步驟參照《中國雷火灸療法》[6],1 次/d,2 次/周,持續6 周后評估療效。
1.4 觀察指標(1)臨床療效,參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7],顯效:治療后白細胞計數>4×109/L,維持整個治療周期及治療后1 周以上;有效:白細胞計數較治療前增加0.5~1.0×109/L,但<4×109/L,維持整個治療周期及治療后1 周以上;無效:白細胞計數較治療前增加不足0.5×109/L。治療總有效率=顯效率+有效率。(2)白細胞計數,比較兩組治療前后外周血白細胞計數水平。(3)中醫證候積分,根據《中醫內科疾病診療常規》[8]觀察兩組患者癥狀嚴重程度,包括面色無華、神疲乏力、食少納呆、頭暈目眩、脈細無力,單項分值0~4 分,分值越高、癥狀越嚴重。(4)雷火灸相關不良反應,記錄局部燙傷、皮疹、休克等雷火灸相關不良反應發生情況。
1.5 統計學分析 數據采用SPSS20.0 統計學軟件分析處理,療效分級屬于等級資料,采用秩和檢驗,治療有效率及不良反應發生率屬于計數資料以率表示,采用χ2檢驗,中醫證候積分及白細胞計數值屬于計量資料以()表示,采用t檢驗,P<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為100.0%,高于對照組的82.61%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較
2.2 兩組治療前后白細胞計數比較 治療前,兩組外周血白細胞計數值比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組外周血白細胞計數值高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組治療前后白細胞計數比較(×109/L,)

表2 兩組治療前后白細胞計數比較(×109/L,)
2.3 兩組治療前后中醫證候積分比較 治療前兩組面色無華、神疲乏力、食少納呆、頭暈目眩、脈細無力等中醫證候積分比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組面色無華、神疲乏力、食少納呆、頭暈目眩、脈細無力等中醫證候積分均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組治療前后中醫證候積分比較(分,)

表3 兩組治療前后中醫證候積分比較(分,)
注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
2.4 雷火灸相關不良反應發生情況 治療期間,觀察組患者無一例出現局部燙傷、皮疹、休克等雷火灸相關不良反應。
中醫學將化療后白細胞減少癥歸于“虛勞、血虛”范疇,認為化療后耗氣傷陰致臟腑功能紊亂,導致氣血兩虛、正氣耗損,最終增加感染風險甚至導致死亡[9]。中醫學對白細胞減少癥相關病證也有記載,如《醫學入門》述“食少神昏、精不榮、筋骨酸痛、潮汗咳嗽”。雷火灸是趙世碧在古代雷火神針基礎上研制的針灸療法,利用中藥調制的艾條燃燒時發出的紅外線及熱能,通過懸灸刺激相關穴位,使藥物透至相應穴位內,達到溫經通絡、活血化瘀、扶正祛邪之功效[10]。目前西藥治療化療后存在療效局限性,本研究將雷火灸加入化療后白細胞減少癥患者整體治療中,從整體療效、中性粒細胞數值、中醫證候積分、雷火灸相關不良反應方面闡述其應用有效性及安全性。
本研究結果顯示,觀察組接受雷火灸治療總有效率高達100%,高于對照組患者的82.61%,說明雷火灸對療效提升有積極作用。觀察組治療后外周血白細胞計數值提升幅度大于對照組,進一步明確了雷火灸治療的有效性。雷火灸上述作用的實現與其取脊柱正中穴區密切相關,作為督脈中最重要的組成部分,具有溫補陽氣、補益機體等功效,雷火炙通過其強大的火熱力及紅外輻射力,實現通導經絡、調節微循環作用[11]。此外雷火灸在灸區域形成高濃藥區,經由熱力傳導使之滲透進入組織,最終疏通骨髓經絡之氣,調節陰陽后使造血功能復蘇。
面色無華、神疲乏力、食少納呆、頭暈目眩、脈細無力均是中醫范疇內化療后白細胞減少癥最主要的臨床癥狀[12]。治療后兩組中醫證候積分值均較治療前下降,且觀察組低于對照組,說明雷火灸治療后中醫證候得到大幅緩解。同時觀察組未出現局部燙傷、皮疹、休克等雷火灸相關不良反應,說明雷火灸是一種高效安全的治療方式。綜上所述,中晚期NSCLC化療后白細胞減少癥患者在西醫升白細胞治療后加入雷火灸輔助治療,有助于提升治療效果且不會引發嚴重不良反應,是一種高效可行的中醫治療手段。