亮丙瑞林與LNG-IUS 聯合用于子宮腺肌病治療的效果

郭祥瑞 朱宏

（蚌埠醫學院第一附屬醫院婦科 安徽蚌埠 233099）

子宮腺肌病是婦科臨床常見疾病，生育期女性為高發群體。患者主要表現為經量過多、子宮增大、進行性痛經、不孕等，嚴重影響患者身心健康。目前，臨床上主要選用手術治療子宮腺肌病，雖可根除疾病，但僅適用于年齡較大、無生育需求的患者。年輕、有生育需求的患者通常給予保守治療。本研究主要探討亮丙瑞林注射聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統（LNG-IUS）放置方案用于子宮腺肌病治療的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月～2021 年3 月于我院診治的子宮腺肌病患者76 例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組38 例。觀察組年齡24～52 歲，平均（28.58±5.13）歲；病程2～7 年，平均（4.78±2.24）年。觀察組年齡22～52 歲，平均（29.36±5.27）歲；病程2～6 年，平均（4.75±2.16）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：經婦科檢查、影像學檢查，并結合病史明確診斷為子宮腺肌病；無本研究使用藥物過敏史；陰道超聲顯示子宮長徑≤14 cm；簽署知情同意書。排除標準：伴有子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、盆腔囊腫等其他婦科疾病；伴有肝腎功能異常；近期使用過對療效評估產生影響的甾體類激素、促性腺激素釋放激素激動劑。

1.3 治療方法 對照組行注射用醋酸亮丙瑞林微球（國藥準字H20093852）治療。于患者月經第1 天行腹部皮下注射，3.75 mg/次，每隔28 d 注射1 次，持續治療3 個月。觀察組接受亮丙瑞林+LNG-IUS（注冊證號H20140237）放置治療。亮丙瑞林治療方法與劑量與對照組相同，每隔28 d 注射1 次藥物，第3 次同時行LNG-IUS 治療。LNG-IUS 中含有52 mg 左炔諾孕酮，釋放速度為20 μg/d。LNG-IUS 治療方法具體如下：于患者月經后3～7 d 行宮腔內LNG-IUS 置入，在宮頸口1.5～2.0 cm 位置將系統尾絲剪斷。持續給予30 d 治療后，可獲得最佳藥物濃度。治療期間密切觀察患者臨床癥狀、生命體征指標、生化檢查指標變化情況。治療后3 d 內給予患者抗感染藥物進行預防感染治療。兩組均于治療3 個月后進行療效評估。

1.4 觀察指標（1）分別在治療前后行月經量評分、痛經評分，觀察子宮內膜厚度。選用月經失血圖（PBAC）評分[1]行月經量評分，分數高表明月經量多；采用視覺模擬評分法（VAS）[2]評估痛經程度，分數高表明疼痛程度嚴重；卵泡期通過經陰道超聲行子宮內膜厚度測量。（2）治療前后檢測患者卵泡期卵巢功能指標，包括促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）。（3）于治療前后患者月經第5 天清晨抽取靜脈血2 ml，經放射免疫法測定血清糖抗原125（CA125）水平。（4）療效評估[3]：經治療，患者月經量恢復正常，臨床癥狀、體征基本或完全消失，B 超檢查結果顯示正常，判定為治愈；月經量明顯改善，臨床癥狀及體征較治療前均有明顯好轉，B 超顯示瘤體體積縮小程度超過30%，判定為有效；較治療前，患者癥狀、體征、月經水平均無明顯好轉，甚至病情進一步加重，判定為無效。總有效率=（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。（5）觀察患者不良反應（惡心、頭痛、乳房脹痛、痤瘡）發生情況。

1.5 統計學方法 通過SPSS22.0 軟件完成數據統計學分析。計量資料比較行t檢驗，使用（）形式描述；計數資料比較行χ2檢驗，用%表示。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組月經量評分、痛經評分、子宮內膜厚度比較 治療前兩組痛經評分、月經量評分及子宮內膜厚度對比均無明顯差異（P＞0.05）。治療后與對照組比較，觀察組患者月經量評分、痛經評分均顯著降低，子宮內膜厚度顯著更小（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組月經量評分、痛經評分、子宮內膜厚度比較（）

表1 兩組月經量評分、痛經評分、子宮內膜厚度比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組LH、FSH 及CA125 水平比較 治療前兩組LH、FSH 及CA125 水平對比均無明顯差異（P＞0.05）。治療后兩組LH、FSH 水平與治療前相比均無明顯改變，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后與對照組比較，觀察組CA125 水平顯著更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組LH、FSH 及CA125 水平比較（）

表2 兩組LH、FSH 及CA125 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組療效及不良反應比較 與對照組相比較，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，不良反應總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組療效及不良反應比較

3 討論

手術治療子宮腺肌病可獲得顯著療效，但手術創傷較大、并發癥多，且無法保留患者生育功能。因此，對于有生育要求的患者，目前臨床上主要選用藥物保守治療。

醋酸亮丙瑞林作為一種九肽類似物，可有效抑制垂體生成，使促性腺激素更好釋放，降低卵巢孕、雌激素生成能力，進而降低性激素水平。同時，醋酸亮丙瑞林可明顯降低子宮腺肌病患者病灶供血，促進病灶體積縮小，同時有效抑制FSH 產生，引起閉經，使子宮體積逐漸縮小[4]。但醋酸亮丙瑞林在應用過程中生物穩定性較差，僅能選擇胃腸外給藥方式，且長時間會增加患者骨痛、陰道出血等發生風險。LNG-IUS 為宮內節育系統。行宮腔內LNG-IUS 放置可緩慢釋放左炔諾孕酮，釋放劑量為20 μg/d，持續釋放時間可長達5 年[5]。LNG-IUS 用于治療子宮腺肌病的機制主要如下：左炔諾孕酮可發揮良好抗雌激素作用，能促進子宮內膜雌激素敏感度有效減低，進而使異位子宮內膜腺體逐漸萎縮，并發蛻膜樣變，改善子宮內膜厚度，減少月經量，進而緩解痛經癥狀；可有效抑制血管增生，減輕子宮內壁充血程度，緩解子宮平滑肌痙攣，改善癥狀；發揮內皮細胞增殖、炎癥反應抑制作用，促進子宮內膜局部凝血功能增加，改善臨床癥狀。使用亮丙瑞林的同時放置LNG-IUS，可發揮協同增效作用，提高臨床療效。

本研究中觀察組患者同時接受LNG-IUS 放置和亮丙瑞林注射治療后，痛經、月經量、子宮內膜厚度等改善效果相比單獨使用亮丙瑞林治療的對照組均更理想，治療總有效率顯著提高，不良反應明顯更少。由此可知，注射亮丙瑞林及LNG-IUS 放置同時用于子宮腺肌病治療，可顯著提高患者病情控制效果，促進相關臨床癥狀及體征顯著改善。血清CA125 是一種高分子糖蛋白，是目前臨床上用于卵巢癌檢測的重要特異性標志物，其在子宮腺肌病患者中也表現為高表達。降低血清CA125 水平對子宮腺肌病患者臨床癥狀及體征改善均具有重要意義。本研究中，觀察組患者治療后LH、FSH 水平與治療前比較均無顯著改變，且與對照組比較，差異也無統計學意義，但患者治療后血清CA125 水平相比治療前及對照組均表現為顯著降低。本研究結果顯示，亮丙瑞林皮下注射聯合宮腔內LNG-IUS 放置治療方案不會對患者卵巢功能產生明顯影響，但可有效抑制血清CA125 表達，有助于促進患者臨床治療總有效率進一步提高。綜上所述，在注射亮丙瑞林基礎上放置LNG-IUS 治療子宮腺肌病，可獲得更理想的癥狀及體征改善效果，提高療效，且可明顯減少患者不良反應。