腫瘤標記物用于卵巢癌早期診斷的研究

廖鳴

【摘要】目的：研究腫瘤標記物（以人絨毛膜促性腺激素、甲胎蛋白、糖類抗原、癌胚抗原以及人附睪蛋白4為例）在卵巢癌早期診斷中的價值。方法：設置卵巢癌病例、卵巢良性腫瘤病例以及體檢正常婦女各六十例，其中體檢正常婦女為對照組。借助于Abbott Architect i2000SR系統對腫瘤標記物濃度進行檢測。結果：相較于卵巢良性腫瘤組以及對照組，卵巢癌組血清腫瘤標記物（人絨毛膜促性腺激素、甲胎蛋白、糖類抗原、癌胚抗原以及人附睪蛋白4）含量極高，差異有統計學意義。其中，人附睪蛋白4以及糖類抗原的診斷敏感性高達76.67%、68.33%。除此之外的腫瘤標記物診斷敏感性較低。應用腫瘤標志物聯合檢測方式可以大為提高卵巢癌診斷敏感性。綜合考量后，應用CEA、CA199、CA125以及HE4聯合檢測方式進行早期卵巢癌的診斷。結論：人絨毛膜促性腺激素、甲胎蛋白以及CA153的卵巢癌診斷能力低下，CEA、CA199、CA125以及HE4聯合檢測卵巢癌的應用效果好。

【關鍵詞】腫瘤標記物;卵巢癌;早期診斷

【中圖分類號】R737.31 【文獻標識碼】A 【DOI】

引言

作為常見婦科惡性腫瘤，卵巢癌的早期診斷困難、發病率高、易復發、易轉移、死亡率高等特點令人咋舌。據臨床經驗可知，卵巢癌早期診斷病例在歷經手術治療后，在五年內的存貨病例高達九成以上，但是卵巢癌晚期診斷病例在歷經手術治療后，在五年內的存貨病例不足三成。因此，卵巢癌早期診斷率的提高對于治愈卵巢癌具有無與倫比的重要意義。腫瘤標志物研究在卵巢癌早期診斷領域十分活躍。本文檢測了卵巢癌病例、卵巢良性腫瘤病例以及體檢正常婦女血清中的腫瘤標記物（人絨毛膜促性腺激素、甲胎蛋白、糖類抗原、癌胚抗原以及人附睪蛋白4）。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1卵巢癌病例組

本文通過搜集某醫院六十例卵巢癌病例。其中，一例內胚竇瘤、兩例絨毛膜癌、四例未成熟畸胎瘤、六例子宮內膜樣癌、十九例黏液性囊腺癌、二十九例漿液性囊腺癌。以FIGO為分期依據，可得三十例Ⅰ期、十八例Ⅱ期、七例Ⅲ期、五例Ⅳ期。此六十例卵巢癌病例都是初治病例，年齡分布跨度較大，年齡分布區間為十八至六十九歲，平均年齡為四十四歲。

1.1.2卵巢良性腫瘤病例組

本文通過搜集某醫院六十例卵巢癌良性腫瘤病例。其中，五例卵巢纖維瘤、十九例成熟畸胎瘤、十三例黏液性囊腺瘤、二十三例漿液性囊腺瘤。此六十例卵巢癌病例年齡分布跨度較大，年齡分布區間為十三至七十七歲，平均年齡為四十五歲。

1.1.3對照組

本文通過搜集某醫院六十例體檢正常婦女，年齡分布區間為三十至七十歲，平均年齡為五十歲。

卵巢癌病例組、卵巢良性腫瘤病例組以及對照組的年齡比較沒有顯著差異。

1.2 方法

1.2.1標本采集

在卵巢癌病例組、卵巢良性腫瘤病例組手術前兩三天空腹取5ml肘靜脈血，在對照組體檢當日空腹取5ml肘靜脈血，將取得的肘靜脈血放置在室溫下的試管中靜置、分離并測定腫瘤標志物。

1.2.2檢測方法

在Abbott Architect i2000SR系統系統的支持下，應用免疫分析技術進行檢測。

1.2.3結果判定

以腫瘤和標志物臨界參考值為依據，若檢測結果不在標準值范圍內，將檢測結果視為陽性。

1.3 統計學方法

借助SPSS16.0軟件做數據統計分析，以x±s表示計量資料結果，t檢驗組間差異顯著性，檢驗計數資料率。A（0≤A≤1）表示ROC曲線面積，評判診斷準確性。A越逼近1表示診斷準確性越高。A=0.5表示診斷無作用。A小于0.5，表示與實際不符。

2 結果

2.1 卵巢癌病例組、卵巢良性腫瘤病例組與對照組腫瘤標志物含量比較

卵巢癌病例組血清腫瘤標志物（AFP、CA125、HE4、CEA、β-HCG以及CA199）的濃度大致為（17.24±11.98）ng/ml、（328.10±71.32）U/ml、（310.23±37.83）pmol/L、（31.54±18.24）ng/ml、（21.40±11.28）mU/ml及（284.32±53.49）U/ml，P<0.05。卵巢良性腫瘤組除β-HCG、AFP的濃度為（2.85±1.67）mU/ml、（3.73±2.57）ng/ml，無統計意義。

2.2 HE4、CA125、CA199、CEA、CA153、AFP及β-HCG的ROC曲線下面積

以卵巢癌病例組七種腫瘤標志物檢測值為測定組，卵巢良性腫瘤病例組七種腫瘤標志物檢測值值為對照組，開展ROC曲線評價，數值為0.949、0.859、0.729、0.670、0.606、0.564、0.501。

2.3 聯合檢測血清腫瘤標志物在卵巢癌診斷中的敏感性、特異性及Youden指數比較

由實驗知，CA153、AFP、β-HCG的卵巢癌診斷力不強，需要外加腫瘤標志物比較。標志物聯合檢測項目的優勢排序為四項、三項、兩項。三項聯合檢測以HE4、CA125、CA199效果最好。

3 討論

卵巢癌日漸成為危及女性安全的重大隱患。早期診斷對于治療卵巢癌具有重要意義。長期以來，從事卵巢癌診斷醫師執著于卵巢癌早期診斷標志物。本文對卵巢癌七種標志物的分析診斷，對于卵巢癌早期診斷具有重要參考價值。

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