降低黑膏藥過敏反應的關鍵技術探析

于 紅 張 虹

河南省洛陽正骨醫院(河南省骨科醫院)，河南 洛陽 471002

黑膏藥系指飲片、食用植物油與紅丹(鉛丹)煉制成膏料，攤涂于裱背材料上制成的供皮膚貼敷的外用制劑[1]。黑膏藥是我國的傳統特色藥物，是傳統中藥劑型——丸、散、膏、丹、湯之一[2]，具有活血祛瘀，消腫止痛，接骨續筋，祛風除濕的療效，用于創傷骨折、軟組織損傷、勞損性腰腿痛、頸肩痛等各種痛癥，具有治療范圍廣、藥效時間長、可局部或全身治療、臨床療效顯著等優點[3]，受歡迎度極高。

黑膏藥的制備流程一般為：提取藥料→煉油→下丹成膏→去火毒→攤涂。具體操作流程如圖1。

圖1 黑膏藥的生產工藝流程圖

“火毒”傳統認為是油在高溫下熬煉產生的“燥性”，現代認為是油在高溫下氧化聚合反應中生成的低分子聚合物，如醛、酮、低級脂肪酸等，若油丹煉合而成的膏藥未去“火毒”直接應用常對皮膚產生刺激性，輕者出現紅斑、瘙癢，重者出現發泡、潰瘍[4]，因此，“火毒”去除不徹底，含有較多的致敏原，是黑膏藥產生過敏反應的主要原因[5]。本文通過對黑膏藥的去火毒環節與皮膚過敏率進行相關性探討，以期為黑膏藥的生產和臨床使用提供參考，提高其用藥安全性，減少不良反應的發生。

1 去“火毒”的方法

黑膏藥去“火毒”的方法常用的有噴水法和水浸法。噴水法[6]指將經煉油、下丹后煉成的藥膏，繼續朝同一個方向攪拌，用冷水噴灑，第一次噴灑冷水于鍋中，立即產生水濺膏藥的響聲，有大量黑煙冒出，并有泡沫，待無水濺膏藥的響聲后，繼續噴灑冷水，反復4～5次至黑煙轉為白煙，沒有泡沫，且有細小水泡從膏藥中冒出；水浸法[7]指將經煉油、下丹后煉成的藥膏以細流倒入冷水中，不斷強烈攪拌，待冷卻凝結取出，反復搓揉，擠出內部水分制成團塊，并將團塊置冷水中，每日換水1次，至少1天以上，以除盡火毒。

劉明樂[8]在黑膏藥中的藥料提取與去“火毒”合理工藝淺探研究中，采用噴水法和水浸法各生產4個不同品種的黑膏藥，并進行皮膚刺激性比較，通過臨床病例數的對比分析，可看出采用水浸法去“火毒”制備的黑膏藥與噴水法相比，無皮膚刺激現象或皮膚刺激性大大降低，說明水浸法去“火毒”相對徹底。

林傳輝[9]在活血驅風止痛膏藥水浸法“去火毒”的實驗探討中，對黑膏藥基質的浸漬水質進行分析表明主要是易氧化物，而易氧化物與過敏有關，通過水浸法去“火毒”時膏藥與水的比例 1∶4 至1∶6，浸漬天數在3～4 d時易氧化物檢測基本去除，該研究表明黑膏藥采用水浸法去“火毒”可達到很好降低過敏反應的效果，且省工省力。

綜上，為減低黑膏藥的過敏反應，黑膏藥在去“火毒”工序優選水浸法，水浸法去“火毒”相對徹底，可大大降低過敏反應且效果好。

2 水浸法去“火毒”的時間

筆者依據河南省洛陽正骨醫院制劑品種活血接骨止痛膏(中號)的醫療機構制劑標準，其批準文號為豫藥制字Z20120263(洛)，參照該品種的標準操作規程，其去“火毒”的生產環節采用水浸法進行。

2.1 試驗對象的篩選 筆者從醫院門診和住院患者中隨機招募的50名志愿者，且所有志愿者均簽署了知情同意書，符合醫學倫理學的要求。其中男性和女性各25名，年齡在20～30歲之間的有9名、30～40歲之間的有13名、40～50歲之間的有14名、50～60歲之間的有9名、60～70歲之間的有5名，具體如下(見表1)。

表1 志愿者情況表

該50名志愿者將空白藥物貼于腰部中間位置，5 d后將其揭下，觀察貼敷部位的皮膚情況，無紅斑和紅腫現象的即為符合要求的試驗對象。試驗結果顯示：50名受試對象中，對空白藥物出現過敏反應的有2名，因此，符合要求的受試對象為48名。

2.2 空白藥物與試驗藥物的制備 空白藥物：在褙襯布上按處方量加入接骨丹，實物如圖2；試驗藥物：采用水浸法去“火毒”的生產工序，根據去“火毒”時間的不同分別制備6批的試驗藥物，每批藥物具體情況如表2，實物如圖3。

圖2 空白藥物

表2 采用水浸法去火毒時間不同制備試驗藥物情況統計

圖3 試驗藥物

2.3 評價標準 試驗者按試驗方法使用藥物后，觀察揭下之后試驗區的皮膚是否有紅斑和紅腫現象，且紅斑和紅腫現象會隨時間逐漸消失為評價標準，以此判斷試驗者屬于試驗藥物過敏反應。其用藥方法、用藥前皮膚情況、用藥后未出現過敏反應的正常皮膚情況及用藥后出現過敏反應的皮膚情況分別如下(見圖4、5、6、7)。

圖4 用藥方法

圖5 用藥前皮膚

圖6 用藥后正常皮膚

圖7 用藥后過敏皮膚

2.4 試驗方法與結果 經篩選符合要求的48名試驗對象按藥物去火毒時間從短到長的順序分別將試驗藥物貼于腰部中間位置，使用5 d后將其揭下，觀察貼敷部位的皮膚情況，按7 d的時間間隔再使用下一批藥物，按評價標準對結果進行統計和分析，結果如下(見表3、表4)。

表3 試驗藥物過敏的情況統計表

表4 6批試驗藥物總過敏情況統計表

3 討論

3.1 生產時一定要精選原料和包裝材料 在試驗對象的篩選階段，50名志愿者在使用空白藥物后有2名受試者對空白藥物過敏，說明因每個人體質及皮膚敏感度不一樣，黑膏藥所用的褙襯布和接骨丹也可引起過敏反應。因此，黑膏藥在購進原料和包裝材料需滿足藥用要求，應嚴格按照《中國藥典》的要求，對原料和包裝材料進行入庫前的檢驗，對黑膏藥所用的褙襯布等直接接觸皮膚的包裝材料進行適用性與過敏性考察，通過使用效果及療效的比較，精選原料和包裝材料，最大限度降低過敏反應的發生。

3.2 優先采用水浸法去“火毒” 據劉明樂和林傳輝對黑膏藥去“火毒”過敏性研究的結果可看出，水浸法去“火毒”效果明顯優于噴水法，水浸法去“火毒”相對徹底點，皮膚刺激性大大降低，效果好且省工省力。因此，黑膏藥該種劑型的去“火毒”的工序優先采用水浸法。

3.3 適當延長水浸法去“火毒”的時間 由表3可以看出，采用水浸法去“火毒”的方法，未去火毒的過敏率高達58%，水浸1 d后過敏率就降至38%，5天后過敏率就降至10%。說明黑膏藥去“火毒”工序的重要性，該工序直接影響其皮膚過敏率，且過敏率隨著去“火毒”時間的延長而降低。因此，在黑膏藥的去“火毒”環節，應嚴格按照水浸法的要求，規范生產工序，杜絕不規范操作，適當延長去“火毒”的時間，減少過敏反應的發生。

3.4 重視個體差異，加強臨床用藥監測 由表4可以看出，有23%的受試對象對6批試驗藥物均未過敏，說明這部分受試者的皮膚敏感度低，耐受程度較高；有6%的受試對象對6批的試驗藥物均過敏，該部分的人群年齡相對小且多為女性，皮膚相對嬌嫩，敏感度高，說明個人遺傳體質、年齡、性別不同均可影響過敏率，因此，我們應重視個體差異，加強臨床用藥監測。

4 小結

黑膏藥是我國的傳統藥物劑型，歷史悠久，具有活血祛瘀、消腫止痛、接骨續筋的作用，臨床療效顯著，受歡迎度高，但其皮膚過敏反應大大限制了臨床使用。本研究通過對降低黑膏藥過敏反應的關鍵技術的探討，可以看出，黑膏藥在生產過程中應嚴格按標準操作規程進行，科學優化生產工藝；精選原材料和包裝材料；首選水浸法去“火毒”且適當延長浸泡的時間，盡量使火毒去除充分；在臨床使用中，應嚴格按照說明書的使用方法和注意事項，規范臨床使用，杜絕不合理用藥，同時加強用藥監測，重視個體差異。臨床用藥過程中若出現過敏反應，應及時停藥并采取有效的治療措施，最大限度降低不良反應造成的損害，更好地發揮臨床治療作用，同時使黑膏藥這一傳統劑型得到更好的傳承和發展，充分體現我國傳統醫藥的治療特色。