桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減聯合西藥治療不寐的臨床療效觀察

陳金欣 董艷艷 王真

（河南省南陽市臥龍區中醫院中醫科 南陽473139）

不寐為常見的睡眠障礙性疾病，多以睡眠時間、深度不足或入睡異常為主要表現，對患者身心健康及生活、學習影響較大。西醫治療不寐主要以艾司唑侖片等鎮靜類藥物為主，雖然能夠改善臨床癥狀，但長期服藥會形成藥物依賴性，且不良反應多[1~2]。在古代文獻中不寐有“不得臥、目不暝、不得眠”之稱，中醫治療不寐具有豐富的臨床經驗。陰虛不寐病證在臨床較為常見，治療應以調整陰陽、補虛瀉實為主，并佐以安神之品[3~4]。鑒于此，本研究分析桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減聯合西藥治療不寐的臨床療效，旨在提供一種更為有效、確切的治療方案。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2019 年 10 月 ~2021 年 1 月于我院治療的86 例不寐患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各43 例。觀察組男27 例，女16例；年齡 22~76 歲，平均年齡（48.67±5.26）歲；病程2~43 個月，平均病程（19.74±3.21）個月；匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分8~18 分，平均（13.26±2.04）分；受教育年限3~16 年，平均受教育年限（10.61±1.38）年。對照組男 23 例，女 20 例；年齡20~75 歲，平均年齡（48.73±5.30）歲；病程 2~45 個月，平均病程（19.81±3.16）個月；PSQI 評分 8~17分，平均評分（13.38±1.95）分；受教育年限 3~15年，平均受教育年限（10.57±1.40）年。兩組一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入組標準 （1）納入標準：患者簽署知情同意書；西醫診斷標準參照《CCMD-3 中國精神障礙分類與診斷標準》[5]：睡眠時間＜5 h，晨醒過早，入睡困難，時常覺醒；中醫診斷標準參照《中醫病證診斷療效標準》[6]陰虛不寐證；時寐時醒或心煩不寐，健忘，心悸，手足心熱，頭暈耳鳴，口干少津，苔少舌紅，脈細數；PSQI 評分＞7 分。（2）排除標準：對治療藥物過敏；妊娠、哺乳期；由外界環境干擾或全身性疾病所致的不寐；精神藥物濫用或酗酒；合并雙相情感障礙、抑郁或焦慮等精神類疾病；經影像學檢查存在顱內器質性病變。

1.3 治療方法 對照組采用艾司唑侖片（國藥準字H34023805）睡前 30 min 口服治療，0.5 mg/d。觀察組采用桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減聯合艾司唑侖片治療，方藥組成：龍骨、牡蠣、酸棗仁、茯神各30 g，炙甘草20 g，佛手、合歡皮各15 g，桂枝、白芍、柴胡各10 g，遠志5 g；心脾兩虛、健忘、納呆、神疲者加太子參、白術、茯苓；心肝火旺、口干口苦、煩躁易怒者加梔子、牡丹皮，1 劑/d，午餐后、晚上睡覺前服用；艾司唑侖片使用方法與劑量同對照組。一個療程14 d，兩組均治療2 個療程。

1.4 評價指標 （1）臨床療效：治療2 個療程后依據《中醫病證診斷療效標準》中標準評估，癥狀消失，睡眠正常為治愈；癥狀改善，睡眠時間延長為好轉；癥狀未改善為無效。治療總有效=好轉+治愈。（2）睡眠質量：治療前、治療2 個療程后采用PSQI 評分[7]標準評估，評分范圍0~21 分，睡眠質量與評分呈負相關。（3）中醫證候積分：治療前、治療2 個療程后依據《中醫病證診斷療效標準》中標準評估，依據時寐時醒或心煩不寐、健忘、心悸、手足心熱、頭暈耳鳴、口干少津等癥狀嚴重程度，按重（3 分）、中（2 分）、輕（1 分）、無（0 分）進行評分，計算中醫證候總積分。（4）不良反應：嗜睡、汗多。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件分析處理數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組PSQI 評分及中醫證候積分比較 治療前兩組PSQI 評分及中醫證候積分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組PSQI 評分及中醫證候積分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組PSQI 評分及中醫證候積分比較（分，）

表2 兩組PSQI 評分及中醫證候積分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

中醫證候積分治療前 治療后對照組觀察組組別 n PSQI 評分治療前 治療后43 43 t P 13.38±1.95 13.26±2.04 0.279 0.781 8.81±1.72*4.16±1.05*15.131 0.000 12.67±2.31 12.74±2.26 0.142 0.887 8.04±1.60*4.97±1.13*10.277 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組出現嗜睡1 例，汗多2 例，不良反應發生率為6.98%；對照組出現嗜睡、汗多各3 例，不良反應發生率為13.95%。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（χ2=0.496，P=0.291）。

3 討論

久病后體質虛弱、思想情緒波動大及長期過度緊張腦力活動是導致不寐的重要原因。近年來由于人們工作壓力增大、生活習慣不規律及情志不舒等，不寐患者占比不斷增加。艾司唑侖片屬于抗失眠、抗焦慮藥物，有利于改善患者負性情緒，緩解睡眠障礙，用藥后起效快速，但長期應用依賴性強、副作用大，會影響患者治療依從性[8~9]。

中醫認為內傷、外感致臟腑功能失調，心神不安而誘發不寐，其中以陰虛不寐證較為多見，陰虛為不寐本質，由于虛陽浮越于外，患者可見手足心熱、盜汗等癥狀，故臨床治多以辨證論治、因證施治為原則[10~11]。桂枝甘草龍骨牡蠣湯方中龍骨、牡蠣收澀重鎮、醫治煩躁、潛斂心神；酸棗仁、茯神寧神養心、補肝益陰、健脾益氣；佛手、柴胡疏肝理氣；合歡皮、桂枝解郁安神、溫通心陽；白芍、遠志柔肝養血、安神寧心；炙甘草養心以緩急躁[12~13]。諸藥合用可奏重鎮安神、陽復煩止、疏肝養心之功，同時隨癥加減進行辨治，可增強治療效果[14]。現代藥理證實，桂枝甘草龍骨牡蠣湯具有抗驚厥、安定、催眠及鎮靜等作用，能夠改善患者睡眠障礙，穩定患者情緒[15~16]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后觀察組PSQI 評分、中醫證候積分低于對照組（P＜0.05），兩組不良反應總發生率對比，差異無統計學意義。表明在艾司唑侖片治療基礎上，輔以桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減治療不寐效果更佳，有利于改善患者睡眠質量，減輕臨床癥狀，且不良反應發生率較少，臨床應用安全、可行，患者易于接受。但本研究中僅納入86例不寐患者，樣本量較小，仍需后續大樣本量深入研究，以進一步證實桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減在不寐治療中應用效果及安全性，更好的指導臨床治療。

綜上所述，桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減聯合艾司唑侖片治療不寐行之有效，有利于改善患者睡眠障礙，消除臨床癥狀，減輕不寐程度，臨床應用安全性較高。