坤泰膠囊聯合醋酸亮丙瑞林對子宮內膜異位癥患者血清性激素的影響

吳燕

（河南省民權縣計劃生育服務站 民權476800）

子宮內膜異位癥為常見的婦科疾病，由于子宮腔可通過輸卵管與盆腔相通，致使本該生長在子宮腔內的內膜細胞經輸卵管進入盆腔異位生長。患者發病后主要表現為月經紊亂、痛經、性交疼痛、慢性盆腔痛，嚴重影響生殖系統功能，目前多采用藥物保守治療。但該病具有雌激素依賴性，故藥物治療需降低患者雌激素水平。促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）為抑制雌激素水平的常用藥劑，其中醋酸亮丙瑞林是GnRH 的9 肽類藥劑，治療子宮內膜異位癥效果確切，但可引發低雌激素癥狀[1]。相關研究發現，坤泰膠囊為婦科常用中成藥，用于治療子宮內膜異位癥可減少GnRH-a 副作用，調節女性體內激素水平，可作為醋酸亮丙瑞林的輔助藥物[2]。因此，本研究旨在探討坤泰膠囊聯合醋酸亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經醫院醫學倫理委員會批準，選擇2017 年 4 月 ~2019 年 6 月我院收治的 70 例子宮內膜異位癥患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各35 例。觀察組年齡24~48 歲，平均(34.12±6.48）歲；病程 1.0~5.0 年，平均（2.12±0.85）年。對照組年齡27~45 歲，平均（35.66±5.96）歲；病程0.5~4.0 年，平均（2.08±0.76）年。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標準 （1）納入標準：符合子宮內膜異位癥診斷標準[3]；近6 周未使用激素類藥物治療；患者及家屬均簽署知情同意書。（2）排除標準：合并心臟病、高血壓、腎病及脾胃虛弱者；孕婦及哺乳期婦女；存在不明原因陰道出血者；對本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組給予注射用醋酸亮丙瑞林微球（國藥準字H20093852）治療，初次給藥從月經周期的1~5 d 開始。皮下注射，3.75 mg/次，每4 周1次；若患者體質量＜50 kg，劑量降至1.88 mg/次。觀察組在對照組基礎上加用坤泰膠囊（國藥準字Z20000083） 治療，4 粒 /次，3 次 /d。28 d 為一個療程，兩組均治療3 個療程。

1.4 評價指標 （1）療效：參照《子宮內膜異位癥的診治指南》[3]評價臨床療效，臨床癥狀和體征全部消失，超聲顯示病灶消失，盆腔觸痛結節及觸痛感均消失為完全緩解；臨床癥狀及體征顯著減輕，超聲檢查顯示病灶縮小≥1/3，且盆腔觸痛減輕為部分緩解；未達上述標準為無效。（2）血清性激素指標：治療前后于患者月經來潮第3 天采集靜脈血，選用拜耳公司生產的CENTAUR 全自動化學發光免疫分析系統測定雌二醇（Estradiol, E2）、促黃體生成素（Luteinizing Hormone, LH）、 促 卵 泡 生 成 素（Follicular Hormone,FSH）水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件處理數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組血清性激素指標比較 治療前，兩組血清性激素指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 E2、LH、FSH 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清性激素指標比較（）

表2 兩組血清性激素指標比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間組別nE2（pmol/L）LH（U/L） FSH（U/L）治療前 對照組觀察組35 35 tP治療后 對照組觀察組35 35 tP 121.05±18.25 120.97±18.02 0.019 0.985 75.06±7.15*54.13±6.76*12.584 0.000 6.06±0.69 6.07±0.71 0.060 0.953 3.80±0.36*2.68±0.25*15.118 0.000 6.89±0.44 6.87±0.46 0.186 0.853 4.87±0.29*3.11±0.24*27.661 0.000

3 討論

近年，子宮內膜異位癥患病率呈上升趨勢，且發病率、復發率均較高。據統計，約60%的痛經患者與子宮內膜異位癥相關，其中35%左右伴不孕，對患者身心造成嚴重不良影響。目前，子宮內膜異位癥發病機制為子宮內膜上皮細胞與間質細胞于經期逆行至腹膜腔散播并生長，治療有效途徑為控制患者機體內性激素水平，抑制子宮內膜活動，促進其萎縮，引發閉經，從而達到異位病灶壞死、吸收的目的。因此本研究采用坤泰膠囊聯合醋酸亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥，比較分析聯合治療與醋酸亮丙瑞林單一治療效果，從而為患者提供高效且安全的治療方案。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，兩組治療后血清性激素水平均比治療前低，但治療后觀察組E2、LH、FSH 均低于對照組，表明兩組用藥治療方案均可發揮良好的治療效果，但坤泰膠囊聯合醋酸亮丙瑞林治療效果更好。坤泰膠囊可在醋酸亮丙瑞林的基礎上調節患者內分泌功能，消除發病根本因素。醋酸亮丙瑞林為子宮內膜癥臨床常用治療藥物，可釋放促黃體生成素釋放激素（LH Releasing Hormone,LHRH），刺激垂體，進而降低卵巢雌激素分泌量，使血清E2等雌激素水平下降，引發閉經，形成低雌激素環境，抑制異位內膜生長，并促進其吸收和萎縮，從而緩解疾病臨床癥狀[4]。此外，醋酸亮丙瑞林還可對患者體內異位內膜細胞的分化及增殖產生抑制作用，促使其凋亡[5]。相關研究發現，血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）高表達是子宮內膜異位癥出現、發展和復發的主要因素之一，而醋酸亮丙瑞林可抑制VEGF 從而抑制血管新生[6]。但長期使用此藥可導致患者處于低雌激素狀態，引發圍絕經期癥狀，提高遠期骨折可能性，部分患者甚至出現不耐受等副作用，影響患者生活質量[7]。中醫學將子宮內膜異位癥歸屬于“月經不調”和“不孕癥”范圍，病因為陰虛火旺、濕痰和血瘀積血閉塞子宮、沖任伏熱、真陰不足，故中藥治療應著重于化瘀、清火、滋陰、益氣活血[8]。而坤泰膠囊成分包括熟地黃、黃連、茯苓、白芍、阿膠、黃芩，具有活血化瘀、滋陰降火以及安神除煩等功效，可有效改善卵巢狀態和圍絕經期癥狀[9]。張迎旭等[10]研究結果顯示坤泰膠囊結合亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥的療效明顯優于單一亮丙瑞林治療，可有效降低血清性激素水平，且安全性較高，與本研究結果相符。因此，考慮到此兩種藥物具有不同的作用機制，坤泰膠囊與醋酸亮丙瑞林聯合使用可從根本上控制子宮內膜異位癥病情。綜上所述，對子宮內膜異位癥患者采取坤泰膠囊聯合醋酸亮丙瑞林治療，可降低血清性激素水平，控制病情發展。