沙庫巴曲纈沙坦鈉與纈沙坦輔助治療慢性心力衰竭肺動脈高壓患者的療效比較

左麗明

（河南省舞陽縣人民醫(yī)院心內(nèi)科 舞陽462400）

肺動脈高壓（PH）是臨床常見疾病，多由肺血管疾病、肺部或左心疾病等引起，在各種引起PH 的原因中，以左心功能衰竭最為常見。心力衰竭一旦并發(fā)PH 可加速全心衰竭，增加病死風(fēng)險，嚴(yán)重危害患者生命健康[1~2]。而目前無治療PH 的特異性藥物，用于臨床的抗PH 藥物如前列腺素類、內(nèi)皮素受體拮抗劑及5 型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制劑等治療心力衰竭的臨床試驗證據(jù)不足，現(xiàn)階段指南尚未推薦上述藥物用于慢性心力衰竭合并PH 的治療，因此針對心力衰竭的治療仍是心力衰竭合并PH 需重點關(guān)注內(nèi)容。本研究通過對比沙庫巴曲纈沙坦鈉、纈沙坦輔助治療慢性心力衰竭PH 患者的療效，探討沙庫巴曲纈沙坦鈉在治療慢性心力衰竭PH 領(lǐng)域的應(yīng)用價值。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年4 月~2019年11 月收治的71 例慢性心力衰竭PH 患者臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為A 組37 例和B 組34例。A 組男 19 例，女 18 例；年齡 46~72 歲，平均（58.63±6.29） 歲；心力衰竭病程1~6 年，平均（3.18±1.07）年。B 組男 18 例，女 16 例；年齡 45~71歲，平均（57.52±6.08）歲；心力衰竭病程 9 個月 ~5年，平均（2.86±1.04）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《慢性心力衰竭基層診療指南（2019 版）》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級Ⅱ~Ⅳ級，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%；超聲心動圖提示肺動脈收縮壓（PASP）≥40 mm Hg；收縮壓≥120 mm Hg，且對于合并高血壓者，需保證降血壓后靜息坐位血壓可控制在≤150/110 mm Hg 的范圍內(nèi)；臨床資料完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他類型（繼發(fā)于肺部疾病、慢性血栓栓塞等）PH 者；伴嚴(yán)重瓣膜狹窄、縮窄性心包炎、急性心肌梗死等其他嚴(yán)重心臟病者；伴嚴(yán)重血管性水腫者；認(rèn)知功能障礙者。

1.4 治療方法 兩組均予以保證休息、調(diào)節(jié)血壓血糖、保持水電解質(zhì)平衡等，并針對性進(jìn)行抗血小板聚集、調(diào)脂、利尿等對癥治療。

1.4.1 A 組 予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片（國藥準(zhǔn)字J20171054） 治療，50 mg/次，2 次 /d，每 2 周倍增 1次，直至達(dá)到200 mg/次，2 次/d，維持治療，用藥1年。

1.4.2 B 組 予以纈沙坦膠囊（國藥準(zhǔn)字H20040217）治療，80 mg/次，1 次 /d，用藥 1 年。

1.5 觀察指標(biāo) （1）療效。（2）心功能指標(biāo)，包括血清 N 末端 B 型利鈉肽原（NT-proBNP）、LVEF，抽取患者空腹靜脈血3 ml，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定血清NT-proBNP；心臟超聲檢查LVEF 水平。（3）統(tǒng)計比較治療前后兩組PASP 變化。

1.6 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后患者心力衰竭、PH 癥狀及體征明顯緩解，NYHA 心功能分級改善2級，或達(dá)Ⅰ級；有效：治療后臨床癥狀及體征有所緩解，NYHA 心功能分級改善1 級，且未達(dá)Ⅰ級；無效：治療后患者癥狀及體征、心功能改善不明顯，甚至加重。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 A 組總有效率94.59%高于B組 76.47%（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 兩組心功能指標(biāo)對比 治療前兩組血清NT-proBNP 水平及LVEF 對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后A 組血清NT-proBNP 水平低于B組，LVEF 高于 B 組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組心功能指標(biāo)對比（）

表2 兩組心功能指標(biāo)對比（）

LVEF（%）治療前 治療后A 組B 組組別 n NT-proBNP（pg/ml）治療前 治療后37 34 tP 10 463.09±812.51 10 315.12±775.86 0.783 0.436 2 957.63±417.26 3 865.21±452.11 8.797＜0.001 30.24±4.01 31.13±3.57 0.984 0.328 48.86±2.82 42.05±3.01 9.842＜0.001

2.3 兩組PASP 對比 治療前兩組PASP 對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后 A 組 PASP 低于 B 組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組PASP 對比（mm Hg，）

表3 兩組PASP 對比（mm Hg，）

治療前 治療后tP 71±4.68 82±5.11 0.766 0.446 30.14±4.01 37.56±3.27 8.499＜0.001

3 討論

慢性心力衰竭引起患者左心室充盈壓增高，導(dǎo)致肺靜脈壓力被動升高，肺靜脈回流出現(xiàn)障礙，通過肺毛細(xì)血管床將壓力逆向傳遞至肺動脈，最終致使肺動脈壓力升高，引起肺小動脈收縮、血管重構(gòu)等，在持續(xù)肺動靜脈高壓下患者心肺功能發(fā)生惡性病理病變，加重心力衰竭惡性進(jìn)展，危害生命健康。

纈沙坦是臨床用于治療慢性心力衰竭PH 的常用降壓藥物，作為一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，可選擇性拮抗血管緊張素Ⅱ與AT1 受體的結(jié)合，調(diào)節(jié)心臟收縮能力，起到降壓的作用，但臨床研究顯示，其在部分患者中應(yīng)用效果欠佳。沙庫巴曲纈沙坦鈉在抗心力衰竭方面作用顯著，但對于慢性心力衰竭PH 的效用有待臨床探討[4~5]。從理論來講，沙庫巴曲纈沙坦鈉作為沙庫巴曲與纈沙坦的結(jié)晶復(fù)合物，可發(fā)揮沙庫巴曲腦啡肽酶抑制劑的作用與纈沙坦血管緊張素ⅡAT1 型受體阻滯劑的效果，發(fā)揮阻斷心肌細(xì)胞纖維化、血管壁及肺動脈內(nèi)膜增生等雙重優(yōu)勢，比單獨阻斷腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)（RAAS）更為有效，且沙庫巴曲纈沙坦鈉對心臟、腎臟等靶器官保護(hù)更為有利[6~7]。本研究結(jié)果顯示，治療后A 組總有效率高于B 組，血清NT-proBNP 水平低于 B 組，LVEF 高于 B 組（P＜0.05），表明沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭PH 效果更佳，對于心力衰竭改善與心功能提高效果更好。這主要與沙庫巴曲纈沙坦鈉雙重作用有關(guān)。此外，本研究結(jié)果顯示，治療后 A 組 PASP 低于 B 組（P＜0.05），表明與纈沙坦相比，沙庫巴曲纈沙坦鈉還能降低慢性心力衰竭PH 患者肺動脈高壓，患者心功能改善后，心臟收縮能力提高，進(jìn)而降低肺動脈壓力。

綜上所述，與纈沙坦輔助治療慢性心力衰竭PH患者相比，沙庫巴曲纈沙坦鈉可提高療效，改善患者心功能，還能降低PASP。