奧氮平聯合多奈哌齊對阿爾茨海默病患者精神行為及日常生活能力的影響

姚樂義 陳麗平

（河南省寶豐縣人民醫院 寶豐467400）

阿爾茨海默病是一種起病較為隱匿的，呈進行性發展的神經系統退行性疾病[1]。患者多表現為記憶障礙、失語、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆的臨床癥狀，其病因迄今尚不明確[2]。由于阿爾茨海默病發病緩慢且早期可能無精神行為異常的表現，家屬不易發覺患者的精神行為變化，對患者生命安全造成嚴重威脅[3]。臨床上通常以控制患者精神癥狀為主，奧氮平作為首選治療藥物，但往往效果欠佳。據研究顯示，多奈哌齊不僅能夠有效的治療阿爾茨海默病，還能夠有效緩解患者情感淡漠、焦慮、抑郁等精神癥狀，與奧氮平聯合使用效果更加顯著[4]。基于此，本研究采用奧氮平聯合多奈哌齊對阿爾茨海默病患者進行治療，探尋對患者的精神行為及日常生活能力的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年2 月~2020 年2月收治的82 例阿爾茨海默病患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各41 例。觀察組男24 例，女17 例；年齡 69~87 歲，平均年齡（73.42±2.63）歲；病程 3~8 年，平均（5.42±1.98）年；簡易精神狀態量表（MMSE）評分 11~20 分，平均（15.34±3.54）分；病理行為評分表（BEHAVE-AD）評分15~24 分，平均（18.44±2.65）分。對照組男 23 例，女 18 例；年齡71~87 歲，平均年齡（73.62±2.23）歲；病程 2~8 年，平均（5.32±1.78）年；MMSE 評分 11~21 分，平均（15.26±3.42） 分；BEHAVE-AD 評分 14~25 分，平均（18.41±2.79）分。兩組患者性別、年齡、病程MMSE 評分、BEHAVE-AD 評分等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準 納入標準：（1）符合阿爾茨海默病的相關診斷標準[5]；（2）治療前30 d 內未接受任何精神行為治療措施；（3）生命體征穩定，且意識清楚。排除標準：（1）非阿爾茨海默病引起的精神行為異常患者；（2）心、肝、腎等重要器官功能不全患者；（3）存在癌癥、腫瘤者；（4）研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組患者口服奧氮平片（注冊證號 H20150141），初始劑量 5 mg/次，1 次 /d；之后根據患者病情發展增加至10~15 mg/次，1 次/d，于睡前服用。觀察組在對照組基礎上聯合使用鹽酸多奈哌齊片（國藥準字H20030583）治療，口服初始劑量5 mg/次，1 次/d，治療1 個月后根據患者病情發展，增加劑量至10 mg/次，1 次/d，于睡前服用。兩組患者均治療2 個月后觀察臨床療效。

1.4 評價指標 （1）分別在治療前及治療2 個月后采用MMSE、BEHAVE-AD 量表對患者精神行為狀態進行評分：MMSE 評分中以定向力、記憶力、注意力、計算力、回憶能力及語言能力為主要內容，總分0~30 分，得分越高表示患者的精神行為狀態越好；BEHAVE-AD 評分包括精神狀態和行為，總分0~28分，得分越高表示患者的精神行為狀態越差。（2）分別在治療前及治療2 個月后采用日常生活能力量表（ADL）對患者日常生活能力進行評分，包括進食、洗澡、修飾、穿衣、控制大小便等，總分100 分，得分越高表示日常生活能力越好。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件，計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用%表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者精神行為狀況評分比較 治療前，兩組患者MMSE 及BEHAVE-AD 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者MMSE評分顯著高于對照組，且BEHAVE-AD 評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者精神行為狀況評分比較（分，）

表1 兩組患者精神行為狀況評分比較（分，）

時間 組別 n MMSE 評分 BEHAVE-AD 評分治療前 對照組觀察組41 41 tP治療后 對照組觀察組41 41 tP 15.26±3.42 15.34±3.54 0.104 0.917 19.47±3.21 24.58±3.76 6.618 0.000 18.41±2.79 18.44±2.65 0.049 0.960 12.69±2.13 9.48±1.62 7.681 0.000

2.2 兩組患者ADL 評分比較 治療前，兩組患者ADL 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者ADL 評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患者ADL 評分比較（分，）

表2 兩組患者ADL 評分比較（分，）

組別 n對照組觀察組41 41 6.625 10.436 0.000 0.000 tP治療前 治療后 t P 42.36±12.46 42.57±11.58 0.079 0.937 59.34±10.68 67.85±10.32 3.669 0.000

3 討論

阿爾茨海默病的病理機制迄今尚未明確，但有研究顯示，其主要是由于患者體內的β-淀粉樣蛋白和記憶神經元的減少，引發腦內神經遞質乙酰膽堿含量下降，造成患者軀體功能及智能減退，并容易出現躁動不安、記憶力減退等精神行為癥狀，導致逐漸呈癡呆樣發展，嚴重影響患者老年生活質量[6]。由于阿爾茨海默病是一種老年性發展性中樞神經系統性疾病，通常病程較長且伴隨激惹、妄想、情感淡漠等精神異常及認知障礙，增加患者及其家屬心理負擔和經濟壓力[7]。因此，積極探索治療阿爾茨海默病的有效方法，對患者及社會人文具有重大意義。

近年來，臨床上對于阿爾茨海默病仍沒有有效的治療方法，通常采用奧氮平控制阿爾茨海默病患者精神癥狀的發展。奧氮平是一種治療精神病藥，由于其能夠對多種受體系統產生作用，因而具有廣泛的藥理學活性。據研究顯示，奧氮平能夠對5-羥色胺、多巴胺堿能產生拮抗作用，因而能夠有效緩解患者的焦慮、抑郁等負性情緒[8]。此外，奧氮平還能夠在選擇性阻止患者神經元放電的同時，對涉及的紋狀體通路影響很小，能夠很好地控制患者精神行為異常情況[9]。但奧氮平單一使用，臨床效果往往不明顯，且使用過量，容易引發譫妄、痙攣、昏迷、呼吸抑制等不良反應。而多奈哌齊屬于六氧吡啶類氧化物，是一種第二代特異的可逆性中樞乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑，能夠通過抑制AChE 活性，使突觸間隙乙酰膽堿（ACh）的分解減慢，從而提高ACh 的含量，進而改善阿爾茨海默病患者認知功能障礙，促進阿爾茨海默病患者的日常生活能力的恢復[10]。本研究中，觀察組患者治療后MMSE 及ADL 評分均高于對照組，BEHAVE-AD 評分顯著低于對照組，表明采用奧氮平聯合多奈哌齊對阿爾茨海默病患者進行治療，可有效改善患者精神行為狀態，提高其日常生活能力。

綜上所述，采用奧氮平聯合多奈哌齊治療可改善阿爾茨海默病患者精神行為狀態，提高其日常生活能力，改善患者的生活質量。