經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇的療效觀察

王亞杰

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 洛陽(yáng)471003）

癲癇俗稱“羊角風(fēng)”，是臨床發(fā)病率較高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。有研究顯示，中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)病理性改變是導(dǎo)致癲癇產(chǎn)生的主要原因[1]。癲癇患者會(huì)因?yàn)榇竽X神經(jīng)元驟然出現(xiàn)異常放電而引起大腦短暫性功能障礙[2]。癲癇病情遷延難愈，治療周期漫長(zhǎng)，對(duì)患者正常工作與生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重影響。經(jīng)顱磁刺激（rTMS）能對(duì)大腦皮質(zhì)層功能產(chǎn)生影響，可發(fā)揮減輕癲癇臨床癥狀的效果。而左乙拉西坦為常用抗癲癇類藥物。本研究主要探討rTMS 聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇的療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年3 月~2020 年2 月我院收治的80 例癲癇患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組與對(duì)照組各40 例。觀察組女22 例，男18 例；病程 1~7 年，平均病程（4.56±0.54）年；年齡 20~49歲，平均年齡（35.46±2.18）歲；體質(zhì)量指數(shù)（Body Massindex, BMI）23~27 kg/m2，平均 BMI（24.07±0.35）kg/m2。對(duì)照組女 23 例，男 17 例；病程 1~6 年，平均病程（4.54±0.52）年；年齡 22~47 歲，平均年齡（35.38±2.20） 歲 ；BMI 23~28 kg/m2， 平 均 BMI（24.10±0.40）kg/m2。兩組一般資料對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05），可對(duì)比。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者和（或）家屬簽署知情同意書(shū)且配合研究；免疫功能正常；心、肝、腎功能無(wú)異常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究藥物嚴(yán)重過(guò)敏；患傳染性疾病、感染性疾病；合并其他精神疾病；遺傳性果糖耐受異常。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用rTMS 治療，采用洛陽(yáng)康貝公司生產(chǎn)的CNC-3ⅡTMS 儀，使用MF-125 圓形磁頭，經(jīng)“8”字線圈精確固定后，參數(shù)設(shè)定為頻率1 Hz、磁場(chǎng)0.2~0.8 T。患者取平臥位，重復(fù)刺激右背外側(cè)前額葉皮層，10 s/次，間隔5 s/次，總時(shí)長(zhǎng)30 min，1 次 /d，總脈沖數(shù)為 1 800，合計(jì) 100 次，持續(xù)治療4 周。rTMS 過(guò)程中如果發(fā)生眩暈、頭痛、抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)，要結(jié)束當(dāng)前操作并實(shí)施對(duì)癥治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20193256），口服，1 g/次，2 次 /d，連續(xù)治療 4 周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）臨床療效：治愈為病情不再發(fā)作；好轉(zhuǎn)為病情發(fā)作頻率降低＞50%；無(wú)效為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)發(fā)生率：治療期間嗜睡、抽搐、頭痛發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組臨床總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

癲癇在國(guó)內(nèi)的總體患病率高達(dá)7.0‰，近年來(lái)一直居高不下，且呈有逐年上漲趨勢(shì)[4]。癲癇以驟然性意識(shí)喪失以及全身強(qiáng)直與抽搐痙攣等為主要癥狀表現(xiàn)，發(fā)作時(shí)間一般持續(xù)超過(guò)5 min，發(fā)作期間腦細(xì)胞膜的極性被刺激，使得大腦皮質(zhì)出現(xiàn)周期性異常興奮感，神經(jīng)元也會(huì)同步出現(xiàn)高度異常放電現(xiàn)象，呈現(xiàn)異常興奮狀態(tài)，向全身部分性或廣泛性擴(kuò)散，出現(xiàn)咬傷舌頭、大小便失禁等臨床癥狀，甚至窒息，嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康[5]。因此，對(duì)癲癇患者采取合理有效的治療來(lái)緩解及控制臨床癥狀至關(guān)重要。

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，具備連續(xù)可調(diào)重復(fù)刺激的經(jīng)顱磁刺激儀器越來(lái)越廣泛用于精神病、神經(jīng)疾病及康復(fù)領(lǐng)域的臨床治療實(shí)踐中。rTMS 能通過(guò)設(shè)置不同的刺激頻率來(lái)達(dá)到不同的治療效果，＞1 Hz是高頻率，能發(fā)揮興奮神經(jīng)元的治療效果；≤1 Hz是低頻率，能發(fā)揮抑制神經(jīng)元的治療效果。rTMS 作為高效且特異性較強(qiáng)的神經(jīng)調(diào)控治療手段，可以快速且無(wú)衰減地穿透顱骨，然后發(fā)揮高效刺激腦神經(jīng)、腦血管、腦細(xì)胞等中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。rTMS 也能對(duì)受損的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)揮修復(fù)作用，不斷刺激腦部血液循環(huán)系統(tǒng)，還能對(duì)異常腦電的產(chǎn)生與傳達(dá)進(jìn)程產(chǎn)生阻礙作用，發(fā)揮改善腦神經(jīng)細(xì)胞功能的效果[6]。本研究在rTMS 治療期間使用1 Hz 的低頻以及0.2~0.8 T 的磁場(chǎng)，可高效作用于皮質(zhì)層神經(jīng)組織膜電位，引發(fā)電流感應(yīng)現(xiàn)象，對(duì)大腦皮質(zhì)興奮度產(chǎn)生抑制作用，讓大腦的興奮與抑制功能處在動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)，有效減弱腦內(nèi)代謝及神經(jīng)電活動(dòng)度，進(jìn)而起到控制癲癇發(fā)作頻率的效果[7]。有研究表明，rTMS 具備無(wú)痛、無(wú)創(chuàng)、穿透力強(qiáng)、安全性高、治療費(fèi)用低等有點(diǎn)，被廣大患者所青睞[8]。但癲癇發(fā)作時(shí)，患者的腦組織會(huì)處于高度缺氧、缺血狀態(tài)，神經(jīng)元長(zhǎng)期處于該種狀態(tài)下極易產(chǎn)生壞死，嚴(yán)重?fù)p害神經(jīng)元功能。而左乙拉西坦是一種新型的抗癲癇類藥物，是吡咯烷酮衍生物的一種，藥理作用為：癲癇患者口服左乙拉西坦后，絕對(duì)生物利用度接近100%，藥物可有效阻礙癲癇患者腦部海馬CAI 區(qū)域錐體神經(jīng)元的生成及分泌進(jìn)程，可對(duì)負(fù)性變構(gòu)抑制劑通路產(chǎn)生阻礙作用，進(jìn)而不斷增強(qiáng)左乙拉西坦對(duì)海馬區(qū)神經(jīng)元回路的抑制效果[9]。并且，左乙拉西坦能有效切斷患者的大腦皮質(zhì)GA-BA 受體下調(diào)通路，將大腦皮質(zhì)GA-BA 阻滯在人體的海馬體內(nèi)；左乙拉西坦能很好地對(duì)人體腦內(nèi)神經(jīng)突觸囊泡蛋白2A（SV2A）產(chǎn)生親和性，可以與突觸細(xì)胞SV2A 蛋白有效結(jié)合，調(diào)節(jié)釋放神經(jīng)遞進(jìn)過(guò)程，治療效果良好[10~11]。本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，觀察組臨床總有效率明顯升高，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，表明rTMS 聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇，可提升臨床治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。綜上所述，癲癇患者采用rTMS 與左乙拉西坦聯(lián)合治療效果顯著，可減少不良反應(yīng)發(fā)生，利于緩解癲癇臨床癥狀，改善患者預(yù)后。