美羅培南聯合萘夫西林鈉治療小兒化膿性腦膜炎的臨床療效

李萬楨

（河南省南陽市中心醫院兒童重癥監護室 南陽473003）

小兒化膿性腦膜炎由各種化膿性細菌侵犯中樞神經系統，嚴重者可累及腦實質，是小兒特別是嬰幼兒較為常見的中樞神經系統感染性疾病[1]。誘發小兒化膿性腦膜炎常見致病菌包括肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等，可通過血流、臨近組織器官感染等途徑侵入腦膜，從而引發。患兒臨床特征包括顱內壓增高、發熱、頸項強直、驚厥、意識障礙、煩躁不安等，若未加以合理治療，嚴重威脅患兒身體健康，影響后期身體及智力發育[2~3]。本研究分析美羅培南聯合萘夫西林鈉治療小兒化膿性腦膜炎的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月~2019 年5 月南陽市中心醫院接收的小兒化膿性腦膜炎86 例，依據隨機數字表法分為觀察組和對照組，各43 例。觀察組女18 例，男25 例；病程5~12 d，平均（9.03±1.14）d；年齡 1~4 歲，平均（2.54±0.86）歲。對照組女 17 例，男 26 例；病程 5~11 d，平均（9.36±1.24）d；年齡 1~5 歲，平均（2.61±1.02）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可對比性。本研究已獲南陽市中心醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準

1.2.1 納入標準 小兒化膿性腦膜炎符合《兒科學》[4]中相關診斷標準；患兒家屬均知情并簽署知情同意書；臨床資料完整。

1.2.2 排除標準 存在器質性病變者；無法耐受本研究藥物治療者；存在精神疾病者；伴有先天性疾病者。

1.3 治療方法 兩組患兒均予以常規治療，應用醋酸地塞米松注射液（國藥準字H51020723）劑量0.6 mg（/kg·d），時間2~3 d，1 次/d；甘露醇降低患兒顱內壓，維持酸堿及水電解質平衡，并行止驚鎮靜、退熱等治療。對照組給予頭孢曲松聯合阿莫西林舒巴坦治療，注射用頭孢曲松鈉（國藥準字H20043177）劑量50 mg（/kg·次），靜脈滴注，2 次/d；注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉（注冊證號H20130529），劑量75~100 mg（/kg·次），靜脈滴注，2 次/d。觀察組給予美羅培南聯合萘夫西林鈉治療，注射用美羅培南（國藥準字H20056330），劑量15 mg（/kg·次），靜脈滴注，2 次/d；注射用萘夫西林鈉（國藥準字H20153082），劑量50 mg（/kg·次），靜脈滴注，2 次/d。兩組治療時間均為7 d。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：兩組治療7 d 后臨床療效，療效判定標準，治療7 d 后，患兒驚厥、發熱等體征及臨床癥狀基本消失，微生物檢測及實驗室監測指標結果顯示正常為治愈；治療7 d 后，患兒體征、臨床癥狀、微生物檢測及實驗室監測指標結果中有3 項恢復正常為顯效；治療7 d 后，患兒體征、臨床癥狀、微生物檢測及實驗室監測指標結果中有2項恢復正常為有效；患兒各項體征、臨床癥狀及檢查結果均不符合以上標準為無效。總有效=治愈+顯效+有效。（2）臨床癥狀恢復時間：包括腦脊液與血清中白細胞恢復時間、退熱時間、止驚時間、顱內壓降低時間。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學分析軟件處理數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療7 d，觀察組治療總有效率為95.35%，高于對照組的81.40%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀恢復時間比較 觀察組腦脊液白細胞恢復時間、血清白細胞恢復時間、止驚時間、顱內壓降低時間、退熱時間均較對照組短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀恢復時間比較（d，）

表2 兩組臨床癥狀恢復時間比較（d，）

退熱時間對照組觀察組組別 n 腦脊液白細胞恢復時間血清白細胞恢復時間止驚時間顱內壓降低時間43 43 tP 16.92±1.52 12.31±1.37 14.773 0.000 7.36±1.14 5.14±1.23 8.680 0.000 2.64±0.78 1.29±0.87 7.576 0.000 3.57±0.91 2.38±0.84 6.301 0.000 2.69±0.79 1.25±0.58 9.635 0.000

3 討論

小兒化膿性腦膜炎在嬰幼兒群體中死亡率較高，處于急性期的患兒如未得到及時有效的治療，常會發生腦室管膜炎、腦積水炎癥等并發癥，且部分患兒存在較為嚴重的神經功能后遺癥，如聽力喪失、癲癇、行為異常等，早期診斷與治療對化膿性腦膜炎患兒而言尤為重要[5~6]。目前，臨床常應用頭顱磁共振成像（MRI）、血培養、外周血常規等方法進行診斷，治療方法以藥物治療為主，包括抗生素、腎上腺皮質激素等，而近年來由于抗生素過度使用，導致細菌耐藥程度日趨嚴重，嚴重影響臨床抗菌治療效果，延長患兒康復時間[7~8]。因此，積極尋找有效的治療藥物十分必要。

本研究結果顯示，治療7 d，觀察組治療總有效率較對照組高，腦脊液白細胞恢復時間、血清白細胞恢復時間、止驚時間、顱內壓降低時間、退熱時間均較對照組時間短，表明美羅培南聯合萘夫西林鈉治療小兒化膿性腦膜炎的臨床效果較好。分析原因為美羅培南是多重耐藥菌感染、產酶菌感染、以革蘭氏陰性菌為主的混合性感染等治療首選藥物，屬于抗菌譜非常廣泛的一種抗生素，是由人工合成的一類廣譜碳青霉烯類抗生素，可通過阻礙細菌細胞壁合成進而達到抑菌目的，且美羅培南對絕大部分革蘭陰性細菌、革蘭陽性細菌的細胞壁穿透力較強，可較易達到作用靶點青霉素結合蛋白，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、頭孢菌素酶所產生的青霉素酶等大部分β-內酰胺酶水解作用穩定性較強，從而可有效抑制患兒體內病原菌活性。萘夫西林鈉屬于半合成耐青霉素酶的青霉素，具有耐青霉素酶、耐酸等特點，對肺炎雙球菌、草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌等均有顯著抑菌、殺菌作用，其對腦膜炎球菌、肺炎雙球菌等最低抑菌濃度依次為 0.8 μg/ml、0.02 μg/ml，對耐藥金黃色葡萄球菌及青霉素敏感的最低抑菌濃度依次為 0.48 μg/ml、0.4 μg/ml，且不良反應較少，與美羅培南聯用可在某些方面達到互補，能夠有效增強對耐青霉素葡萄球菌、革蘭氏陽性菌等的抑菌和殺菌效果，達到雙重殺菌作用，從而有效改善臨床癥狀，加快患兒康復速度[9~10]。

綜上所述，應用美羅培南聯合萘夫西林鈉治療小兒化膿性腦膜炎可改善患兒各項臨床癥狀，縮短腦脊液與血清中白細胞恢復時間及退熱時間，促進患兒身體恢復，療效較高，值得臨床應用推廣。