前列地爾聯合七氟醚維持對體外循環心臟瓣膜置換術患者心腎功能及氧化應激的影響

劉淑娟 賴海峰 廖清飛

（1 北京大學深圳醫院麻醉科 廣東深圳518036；2 廣東省茂名市中醫院手術麻醉科 茂名525000）

心臟瓣膜病主要為二尖瓣、主動脈瓣狹窄，是臨床常見心臟疾病之一，體外循環（CPB）下的心臟瓣膜置換術（HVR）為其主要療法，對降低患者病死率至關重要，但作為侵入性操作，容易對機體組織功能產生較大影響[1]。有研究指出，CPB-HVR 患者治療中選取合適的麻醉方式對于改善預后至關重要[2]，其中，七氟醚為常用麻醉維持藥物，但對機體血液流變學和微循環改善作用欠佳，而前列地爾可通過多靶點、多環節發揮對重要器官的保護功能，還可有效改善機體微循環。本研究旨在分析前列地爾聯合七氟醚維持對CPB-HVR 患者心腎功能及氧化應激的影響，為CPB-HVR 患者臨床治療提供參考。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月~2021 年1 月于北京大學深圳醫院就診的60 例CPB-HVR 患者為研究對象，采用隨機數字表法分為A 組和B 組，各30 例。A 組男 16 例，女 14 例；瓣膜置換類型：二尖瓣18 例，主動脈瓣12 例；年齡40~69 歲，平均（57.03±2.11）歲。B 組男 17 例，女 13 例；瓣膜置換類型：二尖瓣16 例，主動脈瓣14 例；年齡41~69歲，平均（56.97±2.09）歲。兩組性別、瓣膜置換類型、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學研究倫理委員會審批。

1.2 納入標準 符合《美國心瓣膜疾病治療指南》[3]中疾病相關診斷及CPB-HVR 手術指征者；單瓣病變者。排除標準：存在心臟手術史者；伴其他心血管疾病者；術中死亡者。

1.3 治療方法 兩組均建立靜脈通道，常規全麻和麻醉誘導后氣管插管并連接呼吸機實施機械通氣，行常規麻醉維持。B 組在此基礎上予以1%七氟醚（吸入用七氟烷，注冊證號H20150020）持續吸入至主動脈阻斷結束時，呼吸末七氟醚濃度應維持在1.00~1.50 最低肺泡有效濃度。A 組則在B 組基礎上于麻醉誘導前5 min 予以前列地爾注射液（國藥準字H20103101）1 ml 靜脈推注，然后取1 ml 前列地爾注射液+49 ml 生理鹽水置于注射泵中靜脈泵入（1.00 μg/h）至主動脈阻斷結束時。兩組均在CPB 下行HVR 治療。

1.4 觀察指標 （1）心腎功能指標：采集兩組誘導前（T0）、主動脈阻斷即刻（T1）、主動脈開放即刻（T2）、主動脈開放后30 min（T3）時靜脈血3 ml，3 500 rpm 離心10 min，取血清，以酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測兩組血清肌酸激酶（CK）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、N 端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）水平。（2）氧化應激指標：采集 T0、T1、T2、T3 時靜脈血 3 ml，抗凝，3 500 rpm 離心10 min，取血漿，以ELISA 檢測兩組血漿丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。（3）臨床結局：記錄兩組住院期間術后心腎并發癥（急性腎損傷、低心排血量綜合征）、心臟復跳率、復跳后心律失常發生率等臨床結局發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 軟件處理數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，兩組比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對t檢驗，多組間比較用F檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心腎功能指標比較 T0、T1、T2、T3 時，兩組血清 CK、cTnⅠ、NT-proBNP、BUN、Cr 水平呈逐漸升高趨勢，但 T1、T2、T3 時，A 組血清 CK、cTnⅠ、NT-proBNP、BUN、Cr 水平低于 B 組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心腎功能指標比較（）

表1 兩組心腎功能指標比較（）

注：與 T0 比較，*P＜0.05；與 T1 比較，#P＜0.05；與 T2 比較，&P＜0.05。

指標 組別 n T0 T1 T2 T3 CK（IU/L）cTnⅠ（ng/ml）NT-proBNP（ng/L）BUN（mmol/L）Cr（μmol/L）A 組B 組A 組B 組A 組B 組A 組B 組A 組B 組30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 55.01±10.23 54.98±10.17 0.03±0.01 0.04±0.02 119.21±20.85 120.20±21.22 5.20±1.22 5.18±1.18 73.55±14.62 73.45±14.43 190.45±30.71*201.89±41.21*1.30±0.15*2.51±0.19*340.05±57.28*421.01±68.25*6.01±1.25*6.54±1.50*80.88±18.87*89.56±22.21*270.48±41.22*#318.86±64.53*#3.69±0.89*#5.84±1.04*#446.78±72.05*#560.62±80.03*#6.58±1.47*#7.39±1.68*#91.35±17.20*#108.77±18.41*#338.12±56.45*#&395.99±80.87*#&5.39±1.40*#&6.83±1.71*#&514.21±81.25*#&624.20±93.22*#&7.75±1.51*#&8.87±1.82*#&98.55±14.62*#&117.45±15.43*#&

2.2 兩組氧化應激指標比較 T0、T1、T2、T3 時，兩組血漿MDA 水平呈逐漸升高趨勢，但T1、T2、T3時，A 組血漿 MDA 水平低于 B 組（P＜0.05）；T0、T1、T2、T3 時，兩組血漿 GSH-Px、SOD 水平呈逐漸降低趨勢，但 T1、T2、T3 時，A 組血漿 GSH-Px、SOD水平高于 B 組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組氧化應激指標比較（）

表2 兩組氧化應激指標比較（）

注：與 T0 比較，*P＜0.05；與 T1 比較，#P＜0.05；與 T2 比較，&P＜0.05。

指標 組別 n T0 T1 T2 T3 MDA（IU/L）GSH-Px（mmol/L）SOD（μmol/L）A 組B 組A 組B 組A 組B 組30 30 30 30 30 30 4.04±0.65 3.96±0.73 230.65±54.69 230.37±54.45 98.47±12.42 98.24±12.63 4.81±0.97*5.39±1.06*202.62±45.28*192.23±41.31*89.48±10.85*82.63±10.50*5.16±0.77*#6.20±0.96*#173.59±43.64*#156.36±32.24*#72.29±10.36*#66.24±10.04*#6.14±0.85*#&7.36±0.93*#&151.85±36.69*#&140.37±20.45*#&65.24±9.63*#&60.47±8.42*#&

2.3 兩組臨床結局比較 住院期間，A 組術后心腎并發癥、復跳后心律失常發生率低于B 組，心臟復跳率高于 B 組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組臨床結局比較[例（%）]

3 討論

隨著近年來心臟外科技術的不斷發展與完善，CPB-HVR 治療二尖瓣、主動脈瓣狹窄逐漸得到臨床推廣應用，是挽救心臟疾病患者生命的重要措施。其中，CPB 又被稱為心肺轉流，可保障心臟外科手術順利進行，但期間可能因接觸到心肺轉流機相關管道、氧合器而產生一系列氧化應激損傷，進而引起心腎功能損傷，不利于CPB-HVR 患者預后，而選擇合理麻醉方法及藥物對于CPB-HVR 患者術中臟器保護意義重大[4]。

CPB-HVR 患者在治療期間，容易因相關儀器的接觸及缺血-再灌注現象而造成機體氧化應激，使得氧化、抗氧化系統失衡，導致血漿MDA 水平升高、GSH-Px、SOD 水平下降，進而心、腎等器官脂質過氧化損傷。本研究結果顯示，T1、T2、T3 時，A 組血清 CK、cTnⅠ、NT-proBNP、BUN、Cr 及血漿 MDA水平低于 B 組，血漿 GSH-Px、SOD 水平高于 B 組，提示前列地爾聯合七氟醚可減輕CPB-HVR 患者氧化應激及心腎功能損傷。分析原因為，相較于七氟醚單獨麻醉維持，前列地爾輔助使用可提高SOD 活性、降低MDA 含量，進而抑制氧化應激反應，對心、腎功能產生保護作用。此外，前列地爾活性成分為前列腺素E1，可降低外周血管阻力、擴張動脈血管，還可抑制血栓素A 的合成而抑制血小板活化、促進三酰甘油分解代謝等，有助于降低血脂和血漿黏稠度，進而改善患者血流動力學及機體微循環，對心、腎功能產生較好的保護作用，有助于提高CPB-HVR 的臨床療效而改善患者預后[5]。本研究結果還顯示，A組術后心腎并發癥、復跳后心律失常發生率低于B組，心臟復跳率高于B 組，與韓快娟等[6]研究結果基本一致，進一步肯定了前列地爾聯合七氟醚對CPB-HVR 患者的臨床價值。

綜上所述，前列地爾聯合七氟醚可減輕CPB-HVR 患者氧化應激及心腎功能損傷，有助于改善患者臨床結局。值得臨床推廣與應用。