糖皮質激素聯合特布他林對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的影響

喬娜

（河南省鶴壁市人民醫院呼吸內科 鶴壁458030）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是臨床高發疾病，致殘、致死率高，發病后表現為氣流受限、呼吸阻塞及肺功能下降，對患者工作、生活造成較大影響[1]。COPD 病因復雜，一般認為與吸煙、感染、大氣污染等有關，在相應外界刺激下，極易發展成COPD 急性加重期（AECOPD），造成呼吸困難、呼吸衰竭，嚴重時導致患者死亡。目前AECOPD 主要以糖皮質激素治療，效果良好[2]。本研究探討對AECOPD 患者進行糖皮質激素聯合特布他林治療后，血氣指標及炎癥介質變化情況。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經鶴壁市人民醫院醫學倫理委員會批準，選取鶴壁市人民醫院2019 年1 月~2020年12 月收治的134 例AECOPD 患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各67 例。對照組男39 例，女28 例；年齡52~75 歲，平均（64.29±6.36）歲；COPD 病程 3~10 年，平均（5.85±1.36）年。觀察組男 38 例，女 29 例；年齡 50~74 歲，平均（64.37±5.77） 歲；COPD 病程 3~11 年，平均（5.83±1.31）年。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），有可對比性。

1.2 入選標準 （1）納入標準：符合AECOPD 診斷標準[3]；無其他嚴重疾病；對本研究所用藥物無過敏；患者自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：需機械通氣者；嚴重心、肝、腎功能障礙者；精神障礙者；不宜使用激素者。

1.3 治療方法 對照組以硫酸特布他林吸入粉霧劑（國藥準字 H20030401） 治療，250~500 μg/次，3次/d，需要多次吸入時，每吸間隔時間至少2~3 min，24 h 內最高吸入量不大于12 吸，持續治療1周。觀察組在對照組的基礎上加用丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（注冊證號H20130189），吸入治療，100 μg/次，1 次 /d，持續治療 1 周。

1.4 評價指標 比較兩組治療前及治療1 周后炎癥介質、肺功能及血氣指標。治療前后分別抽取患者空腹靜脈血，低速離心10 min 后分離得血清，以雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測炎癥介質，包括白細胞介素 -8（IL-8）、超敏 C 反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；采用肺功能儀測定每分鐘最大通氣量（MMV）、第 1 秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占用力呼氣量（FVC）的比值（FEV1/FVC）；應用血氣分析儀檢測血氣指標，包括動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 軟件處理數據，以（）表示炎癥指標、肺功能、血氣指標等計量資料，采用t檢驗，以%表示計數資料，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥介質水平對比 兩組治療后炎癥介質水平降低明顯，且相比對照組，觀察組炎癥介質水平降低明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥介質水平對比（）

表1 兩組炎癥介質水平對比（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n IL-8（pg/ml）治療前 治療后hs-CRP（mg/L）治療前 治療后67 67 tP 386.23±12.97 386.11±14.06 1.660 0.099 185.19±11.10*82.80±8.18*60.783 0.000 32.38±3.24 32.40±2.61 0.039 0.969 15.80±2.39*13.09±3.04*5.736 0.000 33.47±3.10 33.51±3.14 0.074 0.941 25.72±4.26*18.33±3.57*10.883 0.000

2.2 兩組肺功能指標對比 兩組治療前肺功能指標對比無明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后肺功能指標升高明顯，且相比對照組，觀察組肺功能指標升高明顯（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組肺功能指標對比（）

表2 兩組肺功能指標對比（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

FEV1/FVC（%）治療前 治療后對照組觀察組組別 n MMV（L）治療前 治療后FEV1（L）治療前 治療后67 67 tP 65.25±5.48 65.26±5.50 0.011 0.992 85.55±5.59*95.89±5.53*10.764 0.000 1.48±0.20 1.49±0.25 0.256 0.799 2.19±0.61*2.70±0.43*0.594 0.000 58.22±3.93 58..40±3.04 0.297 0.767 75.69±4.08*79.93±4.34*5.826 0.000

2.3 兩組血氣指標對比 兩組治療后PaO2升高明顯，PaCO2降低明顯，且相比對照組，觀察組PaO2升高明顯，PaCO2降低明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組血氣指標對比（mm Hg，）

表3 兩組血氣指標對比（mm Hg，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

PaCO2治療前 治療后對照組觀察組組別 n PaO2治療前 治療后67 67 tP 40.34±3.07 40.40±3.19 0.111 0.912 79.55±4.68*86.11±4.74*8.061 0.000 57.36±5.37 57.52±5.48 0.171 0.865 48.51±4.16*35.25±3.72*19.449 0.000

3 討論

COPD 極易發展成AECOPD，主要與感染、吸入有害顆粒及受涼等外部刺激有關，患者咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀加重，若得不到及時治療，極易導致死亡[4]。因此，尋找安全有效的恢復肺功能及抗炎藥物對AECOPD 患者具有重要意義[5]。

本研究結果顯示，觀察組治療后炎癥介質水平低于對照組，肺功能指標高于對照組，血氣指標PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組。表明糖皮質激素聯合特布他林治療AECOPD 患者，可有效降低機體炎癥介質含量，改善肺功能及血氣指標。COPD發病機制尚不明確，可能與抗蛋白酶失衡、免疫失衡、氧化損傷及氣道炎癥有關，目前多認為氣道炎癥是其發病的主要因素。患者體內炎癥細胞被激活后釋放 IL-8、hs-CRP 及 TNF-α 等炎癥介質，使得機體炎癥反應加劇，與細胞黏附分子共同作用，導致氣流受限、氣道重塑[6]。IL-8 是中性粒細胞強趨化因子，致使炎癥細胞集中于靶部位，提高了中性粒細胞結合能力，加重癥狀；TNF-α 可促使炎癥介質激活及生成，在CRP 炎癥標志物的大量合成及釋放中起介導作用，促進黏附分子合成，加重白細胞黏附情況，進而加重機體炎癥反應程度[7]。特布他林可使β2受體興奮，是β2受體激動劑，其以間羥酚環替代兒茶酚環、叔丁基取代氨基氫原子，可有效保持藥物活性，明顯延長作用時間，降低炎癥介導釋放量，松弛平滑肌，擴張氣管，改善肺功能[8]。糖皮質激素在我國臨床應用廣泛，研究使用的丙酸氟替卡松是糖皮質激素的一種，可降低肺毛細血管通透性，抑制炎癥介質釋放，抑制機體炎癥反應，控制肺部感染，對氣道黏膜水腫及支氣管痙攣起緩解作用，保障呼吸道暢通[9]。二藥聯用效果優于單藥治療，糖皮質激素在減少腺體分泌、促進修復氣道及抑制氣道炎癥反應的同時，可促進β2受體數量上調，加強特布他林中β2受體激動劑的敏感性，可更好地改善患者機體炎癥及血氣指標[10]。

綜上所述，對AECOPD 患者進行糖皮質激素聯合特布他林治療，可有效降低其機體炎癥介質含量，改善肺功能及其血氣指標，應用效果良好，值得推廣。