臨汾地區女性低血紅蛋白密度參考區間的建立及在女性缺鐵性貧血中的應用*

劉維娟，王秋菊

臨汾市人民醫院檢驗科，山西臨汾 041000

貧血是反映機體營養狀況的一項重要指標，女性貧血是一個常見的問題[1-2]，尤其是缺鐵性貧血(IDA)。在缺鐵的隱匿前期，血紅蛋白(Hb)水平正常，只有血清鐵蛋白(SF)水平降低，給IDA的早期診斷帶來困難。低血紅蛋白密度(LHD)是近年來新發現的一項參數，由紅細胞參數平均紅細胞血紅蛋白濃度(MCHC)經數學公式計算得到，在鐵缺乏時升高[3-4]。本研究旨在建立本地區女性LHD的參考區間，并探究LHD是否對女性IDA的早期診斷有參考價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年3-8月本院門診確診IDA的271例女性患者為IDA組，年齡16～83歲，中位年齡41歲。納入標準：Hb<110 g/L，血清SF<12.0 μg/L，血清鐵(SI)<8.95 μmol/L，總鐵結合力(TIBC)>64.44 μmol/L，轉鐵蛋白飽和度(TS)<15%。

選取同期本院體檢健康女性231例作為健康對照組，年齡21～79歲，中位年齡46歲。納入標準：Hb 115～150 g/L，SF 12.0～306.8 μg/L，SI 10.60～26.30 μmol/L。排除其他血液系統疾病及其他器質性疾病。

根據Hb水平將IDA組分為輕度貧血組(Hb 90～<110 g/L)、中度貧血組(Hb 60～<90 g/L)、重度貧血組(Hb 30～<60 g/L)[5]。

1.2儀器與試劑 美國貝克曼LH780全自動血液分析儀用于全血細胞計數(CBC)檢測；美國貝克曼DXI800全自動免疫分析儀檢測SF；美國貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測SI和TIBC。以上檢測均采用原裝配套試劑，儀器定期校準，參加室間質評，每日進行室內質控，儀器檢測狀態良好。

1.3方法 用真空負壓管采集兩組空腹靜脈血(血常規管2 mL，分離膠促凝管5 mL)，進行CBC及鐵代謝指標測定，包括SF、SI、TIBC、TS。

1.4計算公式 TS由(SI/TIBC)×100%計算得到。

2 結 果

2.1不同年齡段LHD在兩組間的比較 健康對照組LHD為5.12%(3.58%,6.71%)，95%參考區間為0.35%～10.81%。健康女性從30歲開始，LHD隨著年齡的增長逐漸升高。IDA組LHD為29.64%(16.31%,53.76%)，與健康對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。IDA組和健康對照組不同年齡段LHD比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同年齡段LHD在兩組間的比較[M(P25，P75),%]

2.2不同程度貧血組LHD和Hb水平比較 輕度貧血組LHD低于中度貧血組和重度貧血組，中度貧血組LHD低于重度貧血組，差異均有統計學意義(P<0.05)；輕度貧血組Hb水平高于中度Hb貧血組和重度貧血組，中度貧血組Hb水平高于重度貧血組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。不同程度貧血組LHD隨著Hb水平的降低而升高。通過相關性分析得到，女性IDA患者LHD與Hb呈負相關(r=-0.552，P<0.05)。

表2 不同程度貧血組LHD比較[M(P25，P75)]

2.3LHD診斷女性IDA的ROC曲線分析 當LHD最佳截斷值為11.46%時，曲線下面積為0.963，靈敏度為85.6%，特異度為97.4%，此時對女性IDA的診斷效果最佳。見圖1。

圖1 LHD診斷女性IDA的ROC曲線

2.4女性IDA患者LHD與鐵代謝指標的相關性分析 女性IDA患者LHD與SF、TS均呈負相關(r=-0.257、-0.267，P<0.05)，與TIBC、SI均無相關性(P>0.05)。

3 討 論

LHD是近年來由美國貝克曼庫爾特公司提出的1項新的紅細胞參數，由MCHC通過數學公式計算得出。有研究報道，LHD可作為成人和兒童鐵缺乏的指標[6-7]，也可用于獻血者鐵缺乏的篩查[8]。目前，LHD已經被建議作為檢查機體缺鐵的1項指標[9-10]。

在本研究中，筆者建立了臨汾地區健康成年女性的LHD參考區間，并且發現30歲后，LHD隨著年齡的增長而升高。臨汾地區健康女性LHD為5.12%(3.58%,6.71%)，高于西班牙報道的2.30%[3-4]，低于肖光軍等[11]報道的8.77%。本研究結果顯示，臨汾地區健康成年女性LHD 95%參考區間為0.35%～10.81%。據研究報道，廣東虎門地區健康女性LHD 95%參考區間為0.59%～3.53%[12]；遂寧地區20～<50歲女性LHD參考區間為2.09%～27.29%，50～<70歲女性為2.28%～29.64%，≥70歲女性為3.27%～34.83%[11]。不同地區報道的LHD和參考區間均不一致。這可能與選取的個體年齡段及各年齡段樣本數，以及選取的個體生活習慣、當地自然礦物質含量等有關。因此，應建立適宜于本地區的參考區間，如果引用其他地區的參考區間，在使用前須進行驗證。

IDA組LHD明顯高于健康對照組，且LHD與Hb水平呈負相關，表明在女性IDA患者中貧血程度越高，LHD越高，因此，LHD可作為女性IDA診斷的參考指標。LHD是由MCHC經過公式計算得出，在健康人中，MCHC的穩定性較好，當機體出現鐵利用不足時，通過MCHC檢測能較早地發現異常[13]。而經過處理后得到的LHD，可增加區分正常與異常的能力。當機體鐵供給不足時，LHD有較高的診斷能力，診斷IDA的靈敏度可達95.2%[3]。本研究中LHD診斷女性IDA的靈敏度85.6%，特異度97.4%，有較高的靈敏度和特異度，對女性鐵缺乏的診斷有一定的意義。

本研究結果顯示，LHD的最佳截斷值為11.46%，此時特異度和靈敏度較理想，這與以往的研究報道不一致[3-4,14]。有研究者發現，當LHD為5.5%時，診斷IDA有較好的靈敏度和特異度[3-4]。田民杰等[14]研究得出，LHD診斷IDA的最佳截斷值為4.09%。這可能是由于本研究選取女性為研究對象，而女性的LHD高于男性[11]，從而導致本研究LHD診斷女性IDA的最佳截斷值高于其他文獻報道。

鐵代謝參數中，SI、SF、TIBC、TS為目前鐵缺乏的常規診斷指標，其中SF是靈敏度最高的診斷早期鐵缺乏的指標，可反映機體儲存鐵水平[15-16]。有學者調查獻血者的鐵狀況，將獻血者按照SF水平進行分組后發現，LHD隨著SF水平的降低而升高，表明LHD可反映機體鐵缺乏的嚴重程度[8]。本研究結果顯示，女性IDA中LHD與鐵代謝有一定相關性，其中LHD與SF、TS均呈負相關(r=-0.257、-0.267，P<0.05)，表明LHD可反映女性機體鐵缺乏的狀況，并且對女性早期鐵缺乏篩查有一定的臨床價值。

綜上所述，單一參數LHD對女性IDA診斷有一定的臨床價值，但是單一的指標不能完全評估機體鐵缺乏的狀況，使用多項指標聯合檢測可能是篩查女性IDA的最佳方法。不斷驗證現有的指標，改進評估方法，發現新的指標，才能更好地用于女性IDA的篩查。