UU亞型與HPV感染的關系分析*

劉競爭，梁思曄，陳柯霖，周 金，姜文燦，張國軍△

1.首都醫科大學附屬北京天壇醫院檢驗科，北京 100070；2.北京市免疫試劑臨床工程技術研究中心，北京 100070；3.國家藥監局體外診斷試劑質量控制重點實驗室，北京 100070； 4.首都醫科大學臨床檢驗診斷學系，北京 100070

我國每年婦科門診患者多達7億例，其中，約50%為生殖道感染患者[1-2]，而脲原體(UU)是引起人類泌尿生殖道感染的常見病原體之一，包括兩個生物群，共14個血清型[3]。生物1群即微小脲原體(Up)，包括基因組較小的4個血清型(1、3、6和14)，約占UU感染的90%；生物2群即解脲脲原體(Uu)，包括其余基因組較大的10個血清型，約占UU感染的10%[4]。UU的臨床感染率很高，但不少患者為無癥狀攜帶者，如果對UU感染導致的一些婦科疾病不及時干預治療，嚴重時可能造成不孕不育、胎膜早破等不良妊娠結局[5]。有研究發現，UU亞型的感染與這些疾病存在協同感染關系，同時UU感染會改變陰道微生態平衡，造成人乳頭瘤病毒(HPV)的持續惡性傳播和反復感染，這種協同作用可能加速細胞癌變，從而導致宮頸癌的發生[6]，因此進行UU亞型檢測并分析其與HPV感染的協同相關性非常必要。本研究對首都醫科大學附屬北京天壇醫院269份檢測標本(含166份UU陽性和103份UU陰性)進行UU亞型實驗，明確UU各亞型的感染分布情況，并分析其與HPV感染的協同相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年12月至2021年2月在首都醫科大學附屬北京天壇醫院進行UU及HPV篩查的269份女性患者檢測標本為研究對象，所有標本均經過UU檢測確定后入組,分為166份UU陽性組和103份UU陰性組，通過核酸檢測，確定具體支原體[(Uu、Up1、Up3、Up6、Up14、生殖支原體(Mg)、人型支原體(Mh)]感染型別。

1.2方法 用無菌棉簽拭去患者宮頸分泌物，取宮頸拭子于宮頸口順時針方向采樣并送檢。生殖道感染病原體核酸檢測試劑盒(PCR+導流雜交法)由潮州凱普公司提供，核酸提取試劑由瑞士羅氏公司提供。具體操作方法嚴格按試劑盒操作說明進行。

1.3統計學處理 本研究所有數據均采用SPSS23.0統計學軟件進行統計處理。計數資料用頻數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1人群年齡的分布情況 本研究中UU陽性組年齡為20～66歲，其中20～<30歲共38例，占總人數的22.9%；30～<40歲共81例，占總人數的48.8%；40～<50歲共37例，占總人數的22.3%；≥50歲共10例，占總人數的6.0%。

2.2組間支原體陽性率比較 UU陽性組中各支原體亞型分布情況：166份UU陽性中，Uu陽性26份，占15.7%；Up1陽性18份，占10.8%；Up3陽性74份，占44.6%；Up6陽性63份，占38.0%；Up14陽性15份，占3.4%；Mh陽性12份，占7.2%；同時感染兩種及以上支原體的標本為32份，占19.3%。同時感染3種及以上支原體4份，占2.4%。

2.3UU陽性組和陰性組HPV陽性率比較 166份UU陽性標本中，HPV陽性共57份，占34.3%，明顯高于UU陰性標本的HPV陽性率(18.4%)。UU陽性組中，高危型HPV陽性為44份，占26.5%。HPV在Up1、Up3、Up6、Uu陽性標本中的陽性份數分別為9份(含3份協同感染)、27份(含7份協同感染)、18份、8份(含3份協同感染)，陽性率分別為50.0%(9/18)、36.5%(27/74)、28.6%(18/63)、30.8%(8/26)；Up1陽性標本HPV陽性率最高。Up14陽性標本中有3份HPV陽性，包括1份協同感染。

2.4HPV陽性組和陰性組Mh、Uu、Up陽性率比較 269份標本中HPV陽性組和陰性組Mh陽性率分別為9.2%(7/76)、5.2%(10/193)，差異無統計學意義(P>0.05)；HPV陽性組和陰性組的Uu陽性率分別為10.5%(8/76)、9.3%(18/193)，差異無統計學意義(P>0.05)；HPV陽性組和陰性組的Up陽性率分別為68.4%(52/76)、49.2%(95/193)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 HPV陽性組和陰性組Mh、Uu、Up陽性率比較[n(%)]

2.5不同HPV亞型在Up陽性組和陰性組之間的陽性率比較 統計不同亞型HPV在Up陽性組與陰性組之間的陽性率差異時發現，HPV16在Up陽性組的陽性率為8.8%(13/147)，在Up陰性組為1.6%(2/122)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同HPV亞型在Up陽性組和陰性組之間的陽性率比較[n(%)]

2.6HPV16在Up亞型組間陽性率比較 HPV16在Up1陽性組和陰性組的陽性率分別為22.2%(4/18)、4.4%(11/251)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；HPV16在Up3陽性組和陰性組的陽性率分別為9.5%(7/74)、4.1%(8/195)，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)；HPV16在Up6陽性組和陰性組的陽性率分別為3.2%(2/63)、6.3%(13/206)，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)；HPV16在Up14陽性組和陰性組的陽性率分別為33.3%(2/6)、4.9%(13/263)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.7子宮頸炎患者支原體攜帶情況 166份UU陽性標本中，診斷為子宮頸炎的患者為74例，陰道炎(含急性陰道炎和念珠菌性陰道炎)患者32例，盆腔炎患者13例，子宮出血患者8例，其他疾病數量較少暫不做統計。子宮頸炎患者中各UU亞型分布情況：Uu、Up1、Up3、Up6和Up14的陽性例數分別為8例、7例、32例、32例和3例，陽性率分別為6.5%、5.7%、26.0%、26.0%和2.4%。

3 討 論

UU感染常見于20～40歲人群，可能該年齡段人群處于生育期，性生活活躍[7]。高危型HPV感染是宮頸癌的危險因素，而下生殖道微生物的感染可能提高HPV感染的風險。有研究稱，UU在成年女性下生殖道標本的陽性率為40%～80%[8]，這與首都醫科大學附屬北京天壇醫院UU篩查中UU的高陽性率是一致的。UU分為生物1群和生物2群，通過分析UU亞型與高危型HPV感染的關系可以為臨床提供更為準確的診斷依據，有助于對宮頸疾病進行更好地預防。

選取的269份標本中，HPV在UU陽性組的陽性率為34.3%(57/166)，而在UU陰性組的陽性率為18.4%(19/103)，兩組間陽性率差異有統計學意義(P<0.05)，說明UU感染與HPV感染存在一定關系。2009年在羅馬進行的857例婦科門診病例HPV與生殖道微生物感染的相關性分析中得出，在高定植率的情況下，HPV感染與UU感染有很強的相關性[9]，這與本研究結果基本一致。而且有研究認為，UU的感染水平似乎是HPV感染的一個輔助因子，并在引發病毒細胞異常和病毒持續性中起作用[10]。

本研究中，166例UU陽性患者中有74例診斷為子宮頸炎，推測這一結果是由于UU感染引起宮頸巨噬細胞釋放促炎細胞因子，從而導致宮頸炎，并可能增加高危型HPV的感染風險[11-13]。有研究表明，陰道微生物作用主要發生在無宮頸上皮內瘤變的高危型HPV患者感染早期[14]。因此，UU的檢測對于HPV感染乃至宮頸疾病的診斷均有提示作用。然而，臨床中UU陽性率過高，無法對診斷起到真正意義的幫助，因此需要對UU各亞型進行檢測，并尋找高危的UU亞型。

本研究中，HPV陽性組和陰性組的Up陽性率比較差異有統計學意義(P<0.05)，而Uu陽性率比較差異無統計學意義(P>0.05)。在HPV亞型的統計學分析中發現，HPV16在Up陽性組和陰性組間的陽性率比較差異有統計學意義(P<0.05)。提示不同UU亞型感染患者中，HPV陽性率有一定差異。眾所周知，HPV16是常見高危型HPV，是宮頸癌的強致病因子。在Up亞型與高危型HPV16的分析中，HPV16在Up14陽性組和陰性組的陽性率比較差異有統計學意義(P<0.05)。有研究中得出，Up14與高危型HPV協同感染時，鱗狀上皮細胞高度病變和宮頸癌風險顯著增加[15]，與本結果所得出結論相似。

綜上所述，UU生物1群Up1、Up14感染增加了高危型HPV16感染的風險，因此對HPV篩查的健康人群和患者同時進行生殖道感染病原體檢查，尤其是進行UU亞型檢測是有必要的。