UU亞型與HPV感染的關(guān)系分析*

劉競(jìng)爭(zhēng)，梁思曄，陳柯霖，周 金，姜文燦，張國軍△

1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100070；2.北京市免疫試劑臨床工程技術(shù)研究中心，北京 100070；3.國家藥監(jiān)局體外診斷試劑質(zhì)量控制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100070； 4.首都醫(yī)科大學(xué)臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)系，北京 100070

我國每年婦科門診患者多達(dá)7億例，其中，約50%為生殖道感染患者[1-2]，而脲原體(UU)是引起人類泌尿生殖道感染的常見病原體之一，包括兩個(gè)生物群，共14個(gè)血清型[3]。生物1群即微小脲原體(Up)，包括基因組較小的4個(gè)血清型(1、3、6和14)，約占UU感染的90%；生物2群即解脲脲原體(Uu)，包括其余基因組較大的10個(gè)血清型，約占UU感染的10%[4]。UU的臨床感染率很高，但不少患者為無癥狀攜帶者，如果對(duì)UU感染導(dǎo)致的一些婦科疾病不及時(shí)干預(yù)治療，嚴(yán)重時(shí)可能造成不孕不育、胎膜早破等不良妊娠結(jié)局[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，UU亞型的感染與這些疾病存在協(xié)同感染關(guān)系，同時(shí)UU感染會(huì)改變陰道微生態(tài)平衡，造成人乳頭瘤病毒(HPV)的持續(xù)惡性傳播和反復(fù)感染，這種協(xié)同作用可能加速細(xì)胞癌變，從而導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生[6]，因此進(jìn)行UU亞型檢測(cè)并分析其與HPV感染的協(xié)同相關(guān)性非常必要。本研究對(duì)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院269份檢測(cè)標(biāo)本(含166份UU陽性和103份UU陰性)進(jìn)行UU亞型實(shí)驗(yàn)，明確UU各亞型的感染分布情況，并分析其與HPV感染的協(xié)同相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年12月至2021年2月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院進(jìn)行UU及HPV篩查的269份女性患者檢測(cè)標(biāo)本為研究對(duì)象，所有標(biāo)本均經(jīng)過UU檢測(cè)確定后入組,分為166份UU陽性組和103份UU陰性組，通過核酸檢測(cè)，確定具體支原體[(Uu、Up1、Up3、Up6、Up14、生殖支原體(Mg)、人型支原體(Mh)]感染型別。

1.2方法 用無菌棉簽拭去患者宮頸分泌物，取宮頸拭子于宮頸口順時(shí)針方向采樣并送檢。生殖道感染病原體核酸檢測(cè)試劑盒(PCR+導(dǎo)流雜交法)由潮州凱普公司提供，核酸提取試劑由瑞士羅氏公司提供。具體操作方法嚴(yán)格按試劑盒操作說明進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1人群年齡的分布情況 本研究中UU陽性組年齡為20～66歲，其中20～<30歲共38例，占總?cè)藬?shù)的22.9%；30～<40歲共81例，占總?cè)藬?shù)的48.8%；40～<50歲共37例，占總?cè)藬?shù)的22.3%；≥50歲共10例，占總?cè)藬?shù)的6.0%。

2.2組間支原體陽性率比較 UU陽性組中各支原體亞型分布情況：166份UU陽性中，Uu陽性26份，占15.7%；Up1陽性18份，占10.8%；Up3陽性74份，占44.6%；Up6陽性63份，占38.0%；Up14陽性15份，占3.4%；Mh陽性12份，占7.2%；同時(shí)感染兩種及以上支原體的標(biāo)本為32份，占19.3%。同時(shí)感染3種及以上支原體4份，占2.4%。

2.3UU陽性組和陰性組HPV陽性率比較 166份UU陽性標(biāo)本中，HPV陽性共57份，占34.3%，明顯高于UU陰性標(biāo)本的HPV陽性率(18.4%)。UU陽性組中，高危型HPV陽性為44份，占26.5%。HPV在Up1、Up3、Up6、Uu陽性標(biāo)本中的陽性份數(shù)分別為9份(含3份協(xié)同感染)、27份(含7份協(xié)同感染)、18份、8份(含3份協(xié)同感染)，陽性率分別為50.0%(9/18)、36.5%(27/74)、28.6%(18/63)、30.8%(8/26)；Up1陽性標(biāo)本HPV陽性率最高。Up14陽性標(biāo)本中有3份HPV陽性，包括1份協(xié)同感染。

2.4HPV陽性組和陰性組Mh、Uu、Up陽性率比較 269份標(biāo)本中HPV陽性組和陰性組Mh陽性率分別為9.2%(7/76)、5.2%(10/193)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；HPV陽性組和陰性組的Uu陽性率分別為10.5%(8/76)、9.3%(18/193)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；HPV陽性組和陰性組的Up陽性率分別為68.4%(52/76)、49.2%(95/193)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 HPV陽性組和陰性組Mh、Uu、Up陽性率比較[n(%)]

2.5不同HPV亞型在Up陽性組和陰性組之間的陽性率比較 統(tǒng)計(jì)不同亞型HPV在Up陽性組與陰性組之間的陽性率差異時(shí)發(fā)現(xiàn)，HPV16在Up陽性組的陽性率為8.8%(13/147)，在Up陰性組為1.6%(2/122)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同HPV亞型在Up陽性組和陰性組之間的陽性率比較[n(%)]

2.6HPV16在Up亞型組間陽性率比較 HPV16在Up1陽性組和陰性組的陽性率分別為22.2%(4/18)、4.4%(11/251)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；HPV16在Up3陽性組和陰性組的陽性率分別為9.5%(7/74)、4.1%(8/195)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；HPV16在Up6陽性組和陰性組的陽性率分別為3.2%(2/63)、6.3%(13/206)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；HPV16在Up14陽性組和陰性組的陽性率分別為33.3%(2/6)、4.9%(13/263)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.7子宮頸炎患者支原體攜帶情況 166份UU陽性標(biāo)本中，診斷為子宮頸炎的患者為74例，陰道炎(含急性陰道炎和念珠菌性陰道炎)患者32例，盆腔炎患者13例，子宮出血患者8例，其他疾病數(shù)量較少暫不做統(tǒng)計(jì)。子宮頸炎患者中各UU亞型分布情況：Uu、Up1、Up3、Up6和Up14的陽性例數(shù)分別為8例、7例、32例、32例和3例，陽性率分別為6.5%、5.7%、26.0%、26.0%和2.4%。

3 討 論

UU感染常見于20～40歲人群，可能該年齡段人群處于生育期，性生活活躍[7]。高危型HPV感染是宮頸癌的危險(xiǎn)因素，而下生殖道微生物的感染可能提高HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)。有研究稱，UU在成年女性下生殖道標(biāo)本的陽性率為40%～80%[8]，這與首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院UU篩查中UU的高陽性率是一致的。UU分為生物1群和生物2群，通過分析UU亞型與高危型HPV感染的關(guān)系可以為臨床提供更為準(zhǔn)確的診斷依據(jù)，有助于對(duì)宮頸疾病進(jìn)行更好地預(yù)防。

選取的269份標(biāo)本中，HPV在UU陽性組的陽性率為34.3%(57/166)，而在UU陰性組的陽性率為18.4%(19/103)，兩組間陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明UU感染與HPV感染存在一定關(guān)系。2009年在羅馬進(jìn)行的857例婦科門診病例HPV與生殖道微生物感染的相關(guān)性分析中得出，在高定植率的情況下，HPV感染與UU感染有很強(qiáng)的相關(guān)性[9]，這與本研究結(jié)果基本一致。而且有研究認(rèn)為，UU的感染水平似乎是HPV感染的一個(gè)輔助因子，并在引發(fā)病毒細(xì)胞異常和病毒持續(xù)性中起作用[10]。

本研究中，166例UU陽性患者中有74例診斷為子宮頸炎，推測(cè)這一結(jié)果是由于UU感染引起宮頸巨噬細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子，從而導(dǎo)致宮頸炎，并可能增加高危型HPV的感染風(fēng)險(xiǎn)[11-13]。有研究表明，陰道微生物作用主要發(fā)生在無宮頸上皮內(nèi)瘤變的高危型HPV患者感染早期[14]。因此，UU的檢測(cè)對(duì)于HPV感染乃至宮頸疾病的診斷均有提示作用。然而，臨床中UU陽性率過高，無法對(duì)診斷起到真正意義的幫助，因此需要對(duì)UU各亞型進(jìn)行檢測(cè)，并尋找高危的UU亞型。

本研究中，HPV陽性組和陰性組的Up陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而Uu陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在HPV亞型的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析中發(fā)現(xiàn)，HPV16在Up陽性組和陰性組間的陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示不同UU亞型感染患者中，HPV陽性率有一定差異。眾所周知，HPV16是常見高危型HPV，是宮頸癌的強(qiáng)致病因子。在Up亞型與高危型HPV16的分析中，HPV16在Up14陽性組和陰性組的陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有研究中得出，Up14與高危型HPV協(xié)同感染時(shí)，鱗狀上皮細(xì)胞高度病變和宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[15]，與本結(jié)果所得出結(jié)論相似。

綜上所述，UU生物1群Up1、Up14感染增加了高危型HPV16感染的風(fēng)險(xiǎn)，因此對(duì)HPV篩查的健康人群和患者同時(shí)進(jìn)行生殖道感染病原體檢查，尤其是進(jìn)行UU亞型檢測(cè)是有必要的。