武漢市青山地區女性HPV感染現狀分析

李江萍 劉宗玉 辛焰 成曦子 廖國林 謝躍文

人類乳頭瘤病毒 (Human papilloma virus，HPV) 是一種 DNA雙鏈病毒，目前已經發現的四百多種亞型中，約40種可特異性感染人的皮膚和黏膜鱗狀上皮細胞，誘發宮頸上皮等部位的良、惡性病變。宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，其發病率居女性惡性腫瘤第二位。其發生發展經歷了癌前病變，早期浸潤癌和浸潤癌3個階段。近年來宮頸癌發生率呈上升趨勢。其發生與高危型人乳頭瘤病毒(HPV)的持續感染密切相關[1]，HPV感染被視為宮頸癌疾病發生的主要潛在病因[2]。本研究對武漢市青山區2016年1月至2019年12月共計11 409例婦科體檢HPV標本檢測情況進行統計分析。以了解本地區 HPV 感染和基因型分布的情況，為本地區提供HPV感染的流行病學資料，為宮頸癌的干預治療，HPV 疫苗及試劑的研發提供參考。

1 對象與方法

1.1 調查對象 HPV標本人群為2016年1月至2019年12月于我院婦科門診查體患者和健康體檢中心婦科查體人員，排除已確診宮頸癌患者和其他嚴重疾病患者標本。標本人群均為武漢市青山地區居民。年齡14～85歲，共計11 409例。

1.2 儀器與試劑 HPV25分型使用儀器：博日基因擴增儀；試劑：艾康生物技術(杭州)有限公司人乳頭瘤病毒基因分析(25型)檢測試劑盒(PCR反向點雜交法)。

1.3 方法

1.3.1 標本采集：暴露宮頸，將采樣刷置于宮頸口順時針旋轉3～5圈，取出宮頸刷置于采樣瓶中，折斷刷頭，密閉送檢。所有樣品在 4℃下運送至實驗室，并在 48 h 內進行測試。對每個患者，分別獨立收集每個標本進行 HPV 基因分型檢測。

1.3.2 檢測：應用PCR反向點雜交法檢測取得的宮頸脫落細胞，檢測高危HPV(16.18.31.33.35.39.45.51.52.53.56.58.59.66.68.73)，低危HPV(6.11.26.40.42.43.44.81.83)共計25個型別。標本處理與PCR擴增、雜交、顯色各個步驟操作嚴格按照儀器與試劑盒使用說明進行。

2 結果

2.1 HPV感染率青山區11 409例女性HPV標本檢測中，HPV陽性1 646例，HPV感染陽性率14.43%。1 646例陽性標本共檢出1 650個有高危亞型及469個有低危亞型，分別占比77.9%、22.1%。見表1。

表1 HPV感染率 例

2.2 不同HPV感染模式比較 HPV感染模式比較單一亞型感染為1 324例，混合型感染322例，分別占感染總例數的80.43%和19.57%。混合感染以雙重感染較多見，占71.7%。1例標本檢測出7個亞型，比較罕見。多重感染中，以高高危、高低危混合感染較多見，低低危混合感染較少見，HPV 52.16.58.18是多重感染中檢出率最高的型別。見表2。

表2 不同HPV感染模式比較

2.3 HPV感染亞型 1 646例HPV陽性標本中，25種亞型均有檢出，前10位中，高危型占8型，低危型2型。檢出率最高的3種高危型分別是HPV52.16.58，分別占高危亞型20.1%(332/1 650)、14.1%(233/1 650)、11.5%(189/1 650)。低危型前3位分別為HPV81.6.42，分別占低危型22.2%(104/469)、18.6%(87/469)、15.8%(74/469)。見表3。

2.4 HPV52.16.58.陽性的年齡段分布 HPV52.16.58陽性年齡段分布HPV52.16.58感染率最高，且均為高危型，構成比超過8%。三型的年齡分布特征見表。可以看出在20～49歲年齡段HPV52.16.58三型陽性例數最多。此年齡段為女性性活躍期，也是HPV感染與宮頸疾病及宮頸癌發生的高發年齡段。見表4。

表4 HPV52.16.58.陽性的年齡段分布 例

3 討論

因地域和民族的不同，各地區 HPV感染情況也是有差異的，明確流行的HPV 主要型別，可幫助設計常見感染亞型的檢測試劑，并為疫苗的研制和應用提供依據。本研究發現：武漢地區女性 HPV 感染率為14.43%，宮頸脫落細胞中所檢測的25種 HPV 亞型均有檢出，其中高危型別 16 種，低危型別 9 種，最常見 5 種高危型別依次為:HPV52、16、58、53、56 型，需重視上述 HPV 感染的篩查及防治，針對武漢地區 HPV 感染的疫苗的研制及使用時，以及設計武漢地區常見感染亞型的監測試劑盒時，需考慮武漢地區 16 種高危型別，尤其是 HPV52、16、58、53、56型。

HPV感染在女性中較為普遍，有數據顯示，性活躍期女性HPV感染率為50%～80%，且感染時通常無任何癥狀，同時50%～90%HPV感染可在感染后數月至兩年內被體內免疫系統清除，只有極少數持續 HPV 感染，從而誘發宮頸上皮惡性轉化導致宮頸癌[3,4]的發生。國內報道正常宮頸 HPV 感染率為 11%～37%[10-13]。本研究統計分析發現，武漢市青山區女性HPV總的感染率為14.43%。略低于2013年岑堯等[5]報道的15.7%，明顯低于姜樹朋等[6]武漢地區女性HPV總感染率為21.1%的報道。HPV單一亞型感染檢出率明顯高于多重亞型感染檢出率，占HPV總檢出率的80.43%，與張麗華等[7]報道的有區別，提示本地區HPV感染以單一型別感染為主。結果的差異與實驗室如何進行HPV基因分型檢測標準化有關，與標本采集、患者就診構成有關，楊淑哲等[8]研究分析發現，我國大陸妊娠期女性HPV感染率25.1%，明顯高于普通女性HPV感染率。

本研究中，混合型感染病例322例，占總感染病例19.57%。混合感染以雙重感染多見，占71.7%。多重感染中，以高高危、高低危混合感染多見，低低危混合感染少見。HPV52.16.58.18是多重感染中檢出率最高的四個亞型。因為高危型HPV感染后被體內免疫系統清除機率比低危型HPV小。HPV型別較多，機體單一型別感染與多重型別感染能不能引起宮頸病變發展，研究觀點尚不一致，部分學者認為持續多重感染患者得其他疾病的風險明顯增加[9]，HPV多重型感染，會加大持續性的感染危險性，且HPV 持續感染是宮頸病變的發生主要原因，多重感染容易引發宮頸病變。但也有學者認為HPV的多重型別感染不會導致宮頸癌發生率增加[10]。

HPV亞型眾多，因地域不同有不同的流行特點。歐美地區高危型HPV16.18與宮頸癌發生最為密切，也是HPV二價疫苗研制的主要目標型別。一項針對全球宮頸癌患者 HPV 型別的 分析指出，宮頸癌的常見型別依次為 16、18、45、31、33、58 和 52 型，而亞洲地區 58 和 52 型高于歐美地區常見的 31、33、45型[11]。亞洲地區常見高危型為HPV16.52.58，國內常見為HPV16.18.58[12]。一項對我國 14 個省、市、自治區宮頸癌患者的 HPV 感染的調查顯示，宮頸癌患者HPV 總感染率 53.5%，其中以 HPV16 和 58 為最高，并呈現出北方以 16 型為主，南方以58型為最高的地區分布特征[13,14]。山東地區女性最常見的三種高風險 HPV感染基因型HPV 16、58、52，最常見的三種低風險 HPV 基因型HPV 54、6、55[15]。單一和多重感染，純高風險、低風險和混合感染的流行與年齡相關[16]。武漢地區高危型HPV16.52.58為優勢感染基因亞型[6]，此次研究發現武漢青山地區常見高危型為HPV52.16.58，基本符合我國HPV流行現狀[6,17]。HPV流行盡管存在地域區別，但HPV16型地域感染情況變化不大，在不同地區都有較高的檢出率，同時HPV16型是與宮頸癌疾病發生聯系最緊密的亞型[18]，也是全球范圍內女性最常見的HPV感染型別[19]。

宮頸癌的發生與HPV高危型持續感染密切相關，絕大多數宮頸癌患者均可檢出HPV高危型別。HPV高危型與宮頸癌前病變相關已形成共識。是否合并HPV感染對宮頸疾病的治療預后與評價有重要作用。目前大多數宮頸癌患者都能夠從早期篩查得到疾病的預防，并且從感染HPV 到發展為浸潤癌通常需要至少10年時間，因此通過早期預防與治療阻止患者宮頸癌的發生發展成為可能[20]。

隨著分子生物與免疫學的發展，二價、四價、九價宮頸癌疫苗的陸續出現，為預防和控制HPV感染相關的宮頸癌及其癌前病變提供了更多選擇。但因各種疫苗適用人群與年齡存在差異，且沒有一種疫苗能夠抵抗所有的HPV感染，注射了疫苗也并不等于一定不會患宮頸癌，接種過疫苗的女性仍應定期進行宮頸癌篩查。同時已上市疫苗不一定能夠滿足中國女性預防接種的需求[21]。不同地區應重視本地區 HPV感染型別的篩查、防治及相關 HPV 疫苗研發，建立健全宮頸癌篩查制度，加強 HPV 感染及宮頸癌防治知識的宣教，加強對 HPV 高危人群的管理，早期篩查及防治HPV 感染，可有效降低HR-HPV 感染率，從而降低本地區宮頸癌的發病率[22]。