腫瘤相關性失眠與中醫體質相關性研究

陳子佳 張中濤 王理槐

失眠，在中醫學中被稱為“不寐”、“不得臥”、“不能眠”、“不得眠”，《內經》有夜不暝、目不暝等名稱，是指難以入睡，或早醒易醒，眠淺多夢，甚至整夜難以入睡[1]?！毒霸廊珪げ幻隆罚骸耙婷卤竞蹶帲衿渲饕?，神安則寐，神不安則不寐”。失眠患者通常會同時伴有乏力、頭痛、目眩等不適。腫瘤相關性失眠(cancer-related insomnia,CRI)又稱腫瘤相關性睡眠障礙或癌因性失眠，是腫瘤患者相關不良反應位居第二的癥狀，其發生率約為19%～63%[2]，在中醫仍屬于“不寐”范疇?！鹅`樞·口問》曰：“衛氣晝日行于陽，夜半則行于陰…陰氣盛則目暝，陰氣盡而陽氣盛則寤矣”。意即夜間陽不入陰則發不寐。在臨床中，腫瘤與失眠兩者通常會產生相互作用，并同時影響患者的生活質量與情緒狀態，甚至可影響對腫瘤原發病的積極治療。西醫治療CRI主要采取鎮靜型藥物干預且不良反應大，患者對藥物易產生依賴性，效果欠理想；中醫藥可通過調解氣血陰陽，改善體質，提高正氣，增強對不良反應耐受性，治療失眠不良反應小且不易產生依賴性，效果較為理想。中醫體質學說，源于《內經》，體質是由先天遺傳獲得基礎上，在生命過程中形成的個體在形態結構和功能活動方面相對穩定的特性。體質在很大程度上決定著證候的形成、性質和轉歸[3]。睡眠在人體尤其是合并惡性腫瘤患者中間對生物和精神恢復起著至關重要的作用，對腫瘤患者來說失眠往往是存在相對較持久的并發癥[4]。筆者發現研究腫瘤治療過程中，對中醫體質與腫瘤相關性失眠研究較少。隨著對中醫體質的不斷研究，開方時應遵循“方體相應”論，根據患者個人體質不同差異，將體質類型與狀態辨識進行有機結合，辨體結合辨病辨證，個性化用方[5]。中醫體質瑟CRI之間相關性研究對臨床實踐起到一定指導意義。因此，我們希望在探討中醫體質與CRI之間相關性研究中，對臨床實踐起到一定指導意義。本文通過100例CRI患者與同期無腫瘤相關性失眠100例腫瘤患者進行觀察對照，分析CRI與中醫體質相關性，為通過調體防治CRI提供臨床指導與可行性依據。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機抽樣法，選取2018年11月至2020年1月于湖南中醫藥大學附屬第一醫院腫瘤科門診初診患者200例，隨機分為研究組與對照組，每組100例。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=100,例

1.2 納入標準 (1)研究組:①符合CRI診斷標準的惡性腫瘤患者；②失眠持續時間>4周；③年齡30～70歲初診患者；④同意配合完成所有調查問卷者。(2)對照組:①同一時間段無失眠癥狀惡性腫瘤患者；②年齡30～70歲；③同意參加本調查研究者。

1.3 排除標準 (1)病程<4周的一過性或急性失眠[12]；(2)除外癌癥引起的疼痛不適影響睡眠者，如骨轉移癌痛；(3)除外焦慮、抑郁、腦血管病變等神經精神障礙相關性疾病、無法配合調查者；(4)除外圍手術期、放化療期間對睡眠可能造成干擾的因素；(5)由其他系統疾病引起的影響睡眠的患者。

1.4 剔除標準 (1)不符合診斷標準、納入標準而被誤納入者；(2)資料收集不齊全及問卷調查不完整者。

1.5 診斷標準 腫瘤相關性失眠參照《英漢神經病學詞典》[6]中相關標準，并結合CRI研究最新進展[7]，指腫瘤患者不能睡眠的各種表現，如：入睡困難、不能熟睡、睡眠時間短、睡眠中斷或晨醒過早；平均每周>3個夜里的失眠，不能入睡或者夜里覺醒時間>30 min，睡眠時間與躺在床上時間比值<85%，影響了患者白天身體功能狀況[8-10]。中醫體質類型參照中華中醫藥學會實施的《中醫體質分類與判定標準》[11]。以量表的形式回答問題，問題采用5分評分制度，最低分1分，最高分5分，計算原始分數及轉化分數。根據判定標準進行體質分型。

1.6 方法

1.6.1 研究方法：采用橫斷面調查，被調查者如實回答《中醫體質分類與判定表》[11]中的全部問題，每一問題按5級評分，計算原始分及轉化分，依標準判定體質類型。原始分=各個條目分值相加。轉化分數=(原始分-條目數)/(條目數×4)×100。轉化分與體質傾向性呈正比。

1.6.2 體質判定方法：參考《中醫體質分類與判定表》[11]，判定標準進行體質分類，平和質為正常體質，偏頗體質包括氣虛質、陽虛質、陰虛質、痰濕質、濕熱質、血瘀質、氣郁質、特稟質8種類型。見表2。

表2 平和質和偏頗體質判定標準

1.7 觀察指標 (1)中醫體質量表的評分結果；(2)CRI與中醫體質相關性的探索性因子分析；(3)CRI與中醫體質相關性因子均值比較；(4)CRI與中醫體質相關性的二元Logistic回歸分析。

1.8 統計學分析 應用SPSS 23.0統計軟件，若計量資料符合正態性分布與方差齊性，采用t檢驗；不符合采用秩和檢驗。相關性因素采用因子分析與二元Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CRI與中醫體質相關性的探索性因子分析 對200例患者調查問卷統計分析，以因子載荷>0.7為標準篩選，平和質因子載荷為0.781；氣郁質因子載荷為0.742；濕熱質因子載荷為0.778；陰虛質因子載荷為0.923，初步認為CRI與平和質、氣郁質、濕熱質、陰虛質有相關性。見表3、4，圖1。

表3 體質分布總方差解釋

表4 因子分析成分矩陣a

2.2 CRI與中醫體質相關性因子均值比較 將研究組與對照組同一體質的得分均值進行比較，發現2組平和質、氣郁質、濕熱質、陰虛質比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 體質得分因子均值比較

2.3 CRI與中醫體質相關性的二元Logistic回歸分析 經二元Logistic回歸分析得出，平和質、氣郁質、濕熱質、陰虛質與CRI相關性的模型中，平和質模型準確率為62.1%；氣郁質模型準確率為57.8%；濕熱質模型準確率為69.7%；陰虛質模型準確率為71.3%。因而，中醫體質類型影響CRI的發生，平和質與CRI呈負相關，不易患CRI；氣郁質、濕熱質、陰虛質患者呈正相關，易患CRI。見表6、7。

表6 二元Logistic回歸分析

3 討論

3.1 數據探討與分析 本文通過100例CRI患者與同期無腫瘤相關性失眠100例腫瘤患者進行觀察對照，經探索性因子分析可得，平和質、氣郁質、濕熱質、陰虛質與CRI發生有一定相關性；進而行因子均值比較發現，患病組與對照組中氣郁質、濕熱質、陰虛質和平和質比較差異有統計學意義(P<0.05)；最后經Logistic回歸分析，平和質腫瘤人群與腫瘤相關性失眠呈負相關；氣郁質、濕熱質和陰虛質腫瘤人群與腫瘤相關性失眠呈正相關。平和質腫瘤人群較偏頗體質人群更不易發生腫瘤相關性失眠，氣郁質、濕熱質和陰虛質腫瘤人群較其他偏頗體質腫瘤人群發生腫瘤相關性失眠的幾率更高。

表7 二元Logisitic回歸方程模型擬合情況

3.2 中醫體質對CRI臨床指導 經上發現，中醫體質與CRI存在一定相關性。《靈樞·通天》云：“天地之間，六合之內，不離于五，人亦應之，非徒一陰一陽而已也…蓋有太陰之人，少陰之人，太陽之人，少陽之人，陰陽平和之人?！边@充分展現了人作為個體存在，體質具有差異性，體質可分；同時體質具有可調性，在開方中可“因人制宜”。在臨床中可通過一定方法進行體質干預，從而改善個體體質類型，最終改變某種體質對疾病的易感傾向性[13]，使得辨證、辨病、辨體質三駕馬車并駕齊驅。對于偏頗體質人群體質辨識和發生相關疾病風險評估，為其推薦個性化養生方案[14]。

調節體質，未病先防?！秲冉洝费裕骸安恢我巡≈挝床?，不治已亂治為亂”，體質決定著發病不發病，體質決定著病情預后與轉歸，因此我們可將體質學說用于“治未病”思想中[3]?？蓪RI患者在前期提前干預，如針灸療法、耳穴壓豆、音樂療法、食療等，及時調體，使形神俱存，陰陽相應。《素問·上古天真論》曰：“夫四時陰陽者，萬物之根本也。所以圣人春夏養陽，秋冬養陰，以從其根，故與萬物沉浮于生長之門”。順應四時之氣則春夏順應陰消陽長之氣，晚睡早起；秋冬順應陰長陽消之氣，秋季晚睡早起，冬季晚睡晚起，以保持形神調和[15],減少失眠的發生。

調節體質，已病防變。失眠尤其是CRI，可作為一種慢性病看待，目前國家非常重視中醫體質學治療慢性病中發揮的重要作用，可通過體質辨識、調理技術、發病風險預測技術進行防控[16]?！毒霸廊珪るs證謨》曰：“神不安則不寐。其所以不安者，一由邪氣之擾，一由營氣之不足耳。有邪者多實證，無邪者皆虛證”。對于CRI患者，尤其氣郁質、濕熱質、陰虛質患者，在辨不寐虛實基礎上，與中醫體質相結合，通過分析體質差異，進行體質干預與體質調節，促其轉化為平和質，最終體質與睡眠同時改善，達到最佳治療效果[17]。針對氣郁質者應疏肝理氣安神，可予柴胡逍遙散加減；對濕熱質患者，祛濕除熱，予黃連溫膽湯加減；陰虛質者滋陰清熱安除煩，予酸棗仁湯加減。在臨床中，除了對體質加以辨識外，仍應遵守辨證論治指導思想，如CRI患者病久正氣虧虛，脾氣失運，久之損傷心脾，心脾兩虛，可補益心脾，予歸脾湯加減；心膽氣虛之CRI患者，常伴焦慮、驚恐，可鎮驚安神定志，予安神定志丸加減[18]。同時，不應忽略原發病的治療，配合化痰散結解毒等藥。

腫瘤相關性失眠患者隨著腫瘤發生率增高而日益增多，本文通過統計學分析，對腫瘤相關性失眠患者與中醫體質行相關性研究，氣郁質、濕熱質和陰虛質腫瘤人群更易發生腫瘤相關性失眠。本文希望通過體質調節干預，改善患者生活質量，為臨床防治中提供一定指導。但本文仍存在一定不足，調查范圍狹窄，樣本容量與觀測變量數目不夠，同時過于依賴SPSS軟件從而缺乏一定主動性。今后可在大樣本觀察中繼續探討總結。