CINV 分級管理方案應用于乳腺癌患者的效果分析

連曉麗，何遠梅，張莉玲

（廣東省第二中醫院 乳腺科，廣東 廣州 510000）

0 引言

化療所致惡心嘔吐(chemotherapy induced nausea and vomiting，CINV）系乳腺癌患者后化療后常見不良反應，長期惡心嘔吐可導致患者營養物質丟失，從而導致營養不良，影響患者生活質量。常規CINV 干預藥物為地塞米松，地塞米松為腎上腺皮質激素類藥，具有其抗炎、抗過敏的療效，可減少化療藥物誘發過敏性炎性嘔吐；但因乳腺癌患者個體差異較大，化療藥物有所不同，不同藥物誘發惡心嘔吐的程度不同，常規干預因缺乏分級管理，臨床實踐中患者惡心嘔吐發生率仍較高，生活質量仍較低[1]。分級管理是基于患者狀況評估結果后給予針對性干預的管理模式，應用于腦卒中吞咽功能障礙患者可顯著改善患者吞咽功能障礙、促進患者恢復[2]，但目前分級管理應用于CINV 乳腺癌患者相關研究較少?；诖?，我院選取乳腺癌患者50 例開展CINV 分級管理的臨床效果研究，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月至2020 年12 月于我院就診的乳腺癌患者50 例，按照隨機數字表法分為對照組25 例和干預組25 例。對照組中，年齡36～47 歲，平 均（42.83±4.79）歲；BMI22.86～24.75kg/m2，平均（23.25±1.93）kg/m2；化療療程2～5 次，平均（3.49±1.13）次；病理分期：I 期6 例，Ⅱ期7 例，Ⅲ期8 例，Ⅳ期4 例；低危CINV 患者7 例，中危CINV 患者8 例，高危CINV 患者10 例。干預組中，年齡35～48 歲，平均（43.47±4.92）歲；BMI22.42～24.81kg/m2，平均（23.41±1.75）kg/m2；化療療程2～5 次，平均（3.21±1.05）次；病理分期：I 期5 例，Ⅱ期8 例，Ⅲ期5 例，Ⅳ期7 例。低危CINV 患者7 例，中危CINV 患者9 例，高危CINV患者9 例。本研究已獲得倫理委員會批準，患者家屬已簽署知情同意書。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05)，具有可比性。

納入標準：化療治療方案為4 周期環磷酰胺+阿霉素或者4 周期多西他賽；無胃部疾病；近一周無放射治療史。

排除標準：伴有結核、糖尿病等消耗性疾病；伴有嚴重營養不良；脫落病例。

1.2 治療方法

對照組行CINV 常規干預方案：地塞米松（廠商：天津天藥藥業股份有限公司；國藥準字：H20033553）用藥方案為口服，起始劑量為1～4 片（0.75～3.00mg）/次，2～4 次/日；維持劑量為一日1 片（0.75mg）。囑患者多飲水、飲食宜清淡。

干預組行CINV 分級管理干預：①組建INV 分層管理干預小組：小組由科主任、醫療組長、主治醫師、護士長、專科護士組成，其中科主任負責統籌規劃止吐醫護工作，醫療組長負責監督止吐方案；主治醫師負責指定止吐方案；護士長負責監控指導止吐方案；專科護士負責健康檔案建立、健康宣教、CINV 風險篩查、實施止吐方案、病情觀察、出院隨訪等。組內積極開展CINV 培訓工作，組織學習CINV 病理機制、臨床類型、風險分級、藥物機制、高危因素等內容，制定CINV 干預方案。②評價化療藥物CINV 風險分級[3]：低致吐風險（10%～30%）藥物有赫賽汀、多西他賽；中致吐風險（30%～90%）藥物有卡鉑；高致吐風險(>90%)藥物有環磷酰胺。③評估患者自身CINV 高風險因素（飲酒、焦慮、嘔吐史）后確定患者CINV 風險等級：?？谱o士根據患者CINV 風險等級制作、分發CINV 風險通知單以幫助患者明確自身CINV 風險等級。④制定止吐方案：a.高危CINV 患者化療當日止吐方案為二聯用藥（阿瑞吡坦+地塞米松），其中阿瑞吡坦（廠商：Merck Sharp &Dohme Australia Pty Ltd；國藥準字：H20 150379；規格：125mg*1s+80mg*2s/盒）用藥方案為化療前lh 口服125mg，在化療后2～3 天早晨各服用80mg；地塞米松用藥方案為3mg/次，1 次/d，用1 天；b.中危CINV 患者化療當日止吐方案為單聯用藥（阿瑞吡坦），各藥物用藥方案同高危組。c.低危CINV 患者化療當日止吐方案為單聯用藥（地塞米松），各藥物用藥方案同高危組。對自身具有CINV高危因素的患者可適當增加止吐藥種類及其劑量以緩解其惡心嘔吐反應。⑤動態監測患者病情，及時評估其CINV 風險等級，及時告知主治醫生以便于及時開具、調整止吐方案；此外注重口腔護理、睡眠管理、排泄管理等非藥物預防CINV 干預。兩組患者均干預兩周。

1.3 觀察指標和評價標準

觀察兩組患者惡心嘔吐發生率、營養狀況、生活質量。

營養狀況評價標準：分別于干預前、干預后抽取患者空腹靜脈血離心后，選用全自動生化分析儀（廠商：西門子；型號：ADVIA2400）檢測患者血清總蛋白(TB)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)水平。

生活質量評價標準：選擇嘔吐生活功能指數量表(Functional Living Index-Emesis，FLIE)從惡心（7～63 分）、嘔吐（7～63 分）兩個維度評價，評分越高表明患者生活質量越高。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件進行數據分析，其中計數資料以%表示，行χ2檢驗；計量資料以（）表示，行t檢驗。P<0.05 表示具有統計學意義。

2 結果

2.1 惡心嘔吐發生率對比

兩組患者低危CINV 患者惡心嘔吐發生率無顯著差別（P>0.05）；中危CINV 患者、高危CINV 患者干預組惡心嘔吐發生率均低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者惡心嘔吐發生率對比（例次，n%）

2.2 營養狀況對比

干預前兩組患者各級患者TB、ALB、PA 差異無統計學意義（P>0.05）；干預后兩組患者各級患者TB、ALB、PA 均顯著降低（P<0.05），但干預組顯著高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者干預前后營養狀況對比（）

表2 兩組患者干預前后營養狀況對比（）

注：*P<0.05：同組干預前后比較。

續表2

續表2

2.3 FLIE 評分對比

干預前兩組患者低危、中危、高危CINV 風險患者FLIE 評分差異無統計學意義（P>0.05）；干預后兩組患者各級患者FLIE 評分均顯著升高（P<0.05），且干預組顯著高于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者干預前后FLIE 評分對比（，分）

表3 兩組患者干預前后FLIE 評分對比（，分）

注：*P<0.05：同組干預前后比較。

3 討論

環磷酰胺、卡鉑等乳腺癌化療藥物均可導致患者出現不同程度的惡心嘔吐反應，長期可導致營養物質丟失繼發性營養不良，嚴重影響患者生命質量，故加強止吐管理至關重要。地塞米松是常用的CINV止吐藥物，具有一定的止吐效果，但因乳腺癌患者所用化療藥物及患者CINV 易感性均存在差異，常規止吐方案因缺乏針對性的管理措施，臨床療效欠佳。分層管理強調依據患者病情及自身疾病易感性等一般資料制定針對性的干預措施，應用于神經外科意識障礙患者可顯著改善患者譫妄狀態、促進患者恢復[4]，但目前CINV 乳腺癌患者相關分級管理用于降低惡心嘔吐反應、改善患者生活質量的研究較少。

常規止吐藥物方案為地塞米松，地塞米松為腎上腺皮質激素類藥，具有顯著的抗炎、抗過敏作用，可通過抑制巨噬細胞和白細胞等炎癥細胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥介物的合成和釋放。有效減輕和防止組織炎癥反應，從而減輕化療藥物導致的過敏性炎性損傷誘發的惡心嘔吐[5]；但因乳腺癌患者所用化療藥物不盡相同，患者飲酒、焦慮、嘔吐史CINV 等自身CINV易感性因人而異，常規止吐方案未根據患者自身狀況制定針對性的干預方案，導致患者仍存在較為嚴重的惡心嘔吐反應。CINV 分級管理方案是基于分層管理理念發展而來的乳腺癌患者管理方案，通過明確患者所使用的化療藥物引發惡心嘔吐的特點將其分為低致吐風險、中致吐風險、高致吐風險，結合患者CINV 易感因素評估結果將患者分為低危CINV患者、中危CINV 患者、高危CINV 患者，針對不同危險層級的患者制定針對性的管理方案，對于危險程度高的患者給予二聯用藥（阿瑞吡坦+地塞米松），中?；颊呓o予單聯用藥（阿瑞吡坦），低危患者給予單聯用藥（地塞米松），其中阿瑞吡坦為強效NK1受體拮抗劑，可通過阻斷化療引起的嘔吐（CINV）藥物的酶、轉運蛋白、離子通道和受體位點（多巴胺和5-羥色胺受體），具有較好的止吐效果。對患者實行分層管理，做到有的放矢、精準高效，從而有效降低患者整體惡心嘔吐發生率，改善患者因長期嘔吐導致的營養不良，全面提高患者生活質量。

本研究中，中危CINV 患者、高危CINV 患者干預組惡心嘔吐發生率均顯著低于對照組（P<0.05），表明CINV 分級管理方案應用于乳腺癌患者能顯著緩解惡心嘔吐。褚彥香等[6]研究中，經CINV 分級管理的患者中度致吐藥物、高度致吐藥物所引發的惡心嘔吐發生率均顯著低于對照組，與本文研究基本一致。

乳腺癌患者長期惡心嘔吐可導致營養物質攝入不足、營養水平低下。TB、ALB、HGB 均為營養指標，其數值偏低表明患者營養狀況較差。本研究中，干預后干預組各級患者血清總蛋白(TB)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)顯著高于對照組（P<0.05），表明CINV 分級管理方案應用于乳腺癌患者能顯著改善營養狀況。究其原因：常規止吐藥物地塞米松可通過抑制炎癥細胞聚集、炎癥介質釋放。有效減輕化療藥物引發的炎癥反應，從而減少化療藥物引發的惡心嘔吐，減少營養物質丟失，改善患者食欲，可在一定程度上糾正營養不良。乳腺癌患者化療藥物及CINV 易感性均存在個體性差異，通過CINV 分級管理方案可根據患者自身情況制定個性化的止吐方案，對高?；颊咝卸撚盟帲ò⑷疬撂?地塞米松），其中阿瑞吡坦為人類P 物質神經激肽1（NK1）受體的選擇性高親合力拮抗劑[7]，可通過抑制NK1 受體抑制細胞毒性化療藥物引發的惡心嘔吐，此外具有可增強糖皮質激素地塞米松對順鉑誘導的嘔吐的止吐活性，進一步提高止吐效果，降低營養物質丟失，改善營養不良。

長期惡心嘔吐可影響乳腺癌患者生活質量[8-10]。FLIE 量表可從惡心嘔吐維度評價患者生活質量，其評分與患者生活質量正相關。本研究中，干預后干預組各級患者FLIE 評分顯著高于對照組（P<0.05），表明CINV 分級管理方案應用于乳腺癌患者能顯著緩解惡心嘔吐提高生活質量。究其原因：CINV 分級管理方案依據患者CINV 自身易感性風險及CINV 藥物風險將其分層化管理，對于危險程度高的患者給予二聯用藥（阿瑞吡坦+地塞米松），中?；颊呓o予單聯用藥（阿瑞吡坦），低危患者給予單藥止吐單聯用藥（地塞米松），可有效降低患者整體惡心嘔吐發生率，改善患者因長期嘔吐導致的營養不良，全面提高患者生活質量。

綜上所述，CINV 分級管理方案應用于乳腺癌患者能顯著緩解惡心嘔吐，改善營養狀況，提高生活質量，可臨床推廣。