骨化三醇結(jié)合西那卡塞治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者的臨床效果觀(guān)察

李成忠

（北京市朝陽(yáng)區(qū)六里屯社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 北京 100026）

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)是指由于維生素D缺乏癥、降鈣素過(guò)多、假性甲狀旁腺功能減退癥等原因，導(dǎo)致甲狀旁腺增生肥大，引起甲狀旁腺激素分泌過(guò)多的臨床綜合征，治療難度較大[1-2]。針對(duì)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者，可采用鹽酸西那卡塞片治療，但單獨(dú)采用鹽酸西那卡塞片治療，仍有部分患者癥狀消退緩慢，且易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，整體療效不能令臨床滿(mǎn)意[3]。因此，本研究收集48例繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者，開(kāi)展本次研究，以單用接受鹽酸西那卡塞片醫(yī)治作為對(duì)照，對(duì)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者接受骨化三醇+西那卡塞方案治療的臨床病情控制優(yōu)良率、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率、骨質(zhì)疏松發(fā)生率進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月—2020年5月本院繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者共48例。隨機(jī)分為藥物一組和藥物二組。藥物一組24例，男、女患者分別是12例和12例，年齡45～60歲，平均年齡（52.88±4.04）歲。藥物二組24例，男、女患者分別是11例和13例，年齡46～62歲，平均年齡（52.91±4.11）歲。兩組在性別、年齡方面無(wú)顯著差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）我院收治病例，并被診斷為繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)；（2）對(duì)骨化三醇、西那卡塞藥物不過(guò)敏；（3）患者及家屬知情并同意簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有器質(zhì)性嚴(yán)重病變疾病；（2）對(duì)骨化三醇、西那卡塞藥物過(guò)敏的患者；（3）服藥依從性差的患者。

1.2 方法

藥物一組（24例）方案：?jiǎn)为?dú)接受鹽酸西那卡塞片醫(yī)治。采用鹽酸西那卡塞片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140122；生產(chǎn)企業(yè)：協(xié)和發(fā)酵麒麟（中國(guó)）制藥有限公司）進(jìn)行醫(yī)治，口服，初始劑量25 mg/次，1次/d，根據(jù)病情變化，調(diào)節(jié)劑量值75 mg/次，1次/d，最大劑量不超過(guò)100 mg/次，1次/d。連續(xù)治療4個(gè)月。

藥物二組（24例）方案：接受骨化三醇聯(lián)合鹽酸西那卡塞片醫(yī)治。（1）鹽酸西那卡塞片醫(yī)治方案同藥物一組。（2）采用骨化三醇（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030490；生產(chǎn)企業(yè)：青島正大海爾制藥有限公司）醫(yī)治，口服，0.25 g/d，1次/d。2次服用需要間隔2 d，3次/周。連續(xù)治療4個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）探析治療4個(gè)月后臨床病情控制優(yōu)良率。若臨床癥狀、體征改善75%以上，則可判定為優(yōu)；若臨床癥狀、體征改善50%～75%，則可判定為良；若臨床癥狀、體征改善50%以下，則可判定為差。（2）探析治療前、治療4個(gè)月后藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括腹瀉、高血壓、肌肉疼痛。（3）探析治療4個(gè)月后骨質(zhì)疏松發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床病情控制優(yōu)良率比較

治療4個(gè)月后，藥物二組臨床病情控制優(yōu)良率高于藥物一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床病情控制優(yōu)良率比較[n（%）]

2.2 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療4個(gè)月后，藥物二組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于藥物一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 兩組骨質(zhì)疏松發(fā)生率比較

治療4個(gè)月后，藥物二組骨質(zhì)疏松發(fā)生率低于藥物一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組骨質(zhì)疏松發(fā)生率比較

3.討論

臨床研究表明，繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)好發(fā)于患維生素D缺乏或抵抗癥者、慢性腎功能不全者、骨軟化癥者、小腸吸收不良人群，若不及時(shí)治療，將導(dǎo)致骨折、血管鈣化、低鈣貧血等并發(fā)癥，增加疾病治療的難度，威脅患者生命健康[4-5]。

目前，骨化三醇、西那卡塞藥物是繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的臨床治療藥物。西那卡塞作為一種強(qiáng)效CYP2D6抑制劑，通過(guò)激活甲狀旁腺中的鈣受體，提高鈣敏感受體對(duì)細(xì)胞外鈣的敏感性，發(fā)揮降低甲狀旁腺素（PTH）的分泌的作用，促進(jìn)血鈣、磷代謝平衡，達(dá)到治療目的[6]。但單獨(dú)采用一種藥物治療，起效緩慢，不足以控制臨床病情。且長(zhǎng)期采用西那卡塞治療，易導(dǎo)致腹瀉、高血壓、肌肉疼痛等不良反應(yīng)。骨化三醇是一種外源性補(bǔ)充維生素D3的藥物，一方面能夠促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收，糾正低鈣血癥；另一方面，能夠拮抗甲狀旁腺激素，控制繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥狀，而且骨化三醇是一種代謝活性產(chǎn)物，不易產(chǎn)生不良反應(yīng)，安全性和耐受性較好[7-9]。本文結(jié)果顯示，實(shí)施骨化三醇+西那卡塞片方案醫(yī)治的患者，其臨床病情控制優(yōu)良率、明顯高于單獨(dú)實(shí)施西那卡塞醫(yī)治，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證明骨化三醇+西那卡塞方案醫(yī)治效果更好；實(shí)施骨化三醇+西那卡塞片方案醫(yī)治的患者，其藥物不良反應(yīng)發(fā)生率、明顯低于單獨(dú)實(shí)施西那卡塞醫(yī)治，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證明骨化三醇+西那卡塞方案的臨床安全性更好；實(shí)施骨化三醇+西那卡塞片方案醫(yī)治的患者，其骨質(zhì)疏松發(fā)生率、明顯低于單獨(dú)實(shí)施西那卡塞醫(yī)治，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證明骨化三醇+西那卡塞方案預(yù)防骨質(zhì)疏松發(fā)生的效果更好。

綜上所述，繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者接受骨化三醇+西那卡塞方案治療的臨床病情控制優(yōu)良率更高，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率更低，骨質(zhì)疏松發(fā)生率更低。