降鈣素原聯合乳酸檢測在術后細菌性顱內感染診斷中的應用

王 蕾 孔 芝 王鳳娟 紀雪梅

急性細菌性顱內感染（acute bacterial intracranial infection，ABII）是神經外科開顱術后最為嚴重的并發癥之一，病死率較高，嚴重影響病人的臨床預后[1]。顱腦術后病人普遍存在應激反應、出血和植入物等對中樞神經的刺激，術后出現輕度體溫升高、白細胞輕度升高及心率加快等顱內無菌性炎癥反應表現，不易鑒別早期ABII[2]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是近年發現的對細菌內毒素具有較高敏感性和特異性的血清標志物，對細菌感染性疾病早期臨床診斷、判斷病情具有重要意義[3]。乳酸（lactic acid，LA）是組織無氧酵解的產物，在顱內細菌性感染時腦脊液LA較血清明顯升高[4]。本文探討腦脊液PCT 與LA 在顱腦術后發熱病人病因診斷及指導治療中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2018 年6 月至2019 年6月我院神經外科接受顱腦手術且術后出現發熱的267 例病人的臨床資料，其中男116 例，女151 例；年齡27～67歲，平均（42.56±9.37）歲。51例確診為ABII（感染組），216 例無ABII（非感染組）。感染組男31例，女20 例；年齡38～67 歲，平均（47.19±10.22）歲。非感染組男85 例，女131 例；年齡27～62 歲，平均（41.23±11.34）歲。兩組性別、年齡無統計學差異（P＞0.05）。ABII 診斷依據我國衛生部2001 年發布的《醫院感染診斷標準（試行）》[5]。

1.2 入選及排除標準 入選標準：①接受顱腦手術；②術后3～7 d體溫≥38 ℃。排除標準：①合并嚴重的器質性疾病及慢性病；②合并其他器官感染。

1.3 檢測方法 術后監測體溫，1 次/4 h。術后3～7 d出現體溫超過≥38 ℃，即刻抽取靜脈血，檢測血常規、LA 和PCT；行腰椎穿刺術檢查腦脊液常規、生化、細菌培養、LA和PCT。

血清及腦脊液PCT 及LA 檢測由本院檢驗科完成，儀器和試劑均采購于德國BERTHOLD 公司，使用PCT KRYPTOR/時間分辨免疫增強發射分析技術對血清及腦脊液PCT 進行定量檢測。LA 測定采用美國強生干化學分析儀VITROS250配套試劑檢測。

1.4 統計學分析 應用SPSS 17.0軟件處理；計量資料采用表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各檢測指標的比較 感染組體溫明顯高于非感染組（P＜0.05）。感染組血清和腦脊液PCT均明顯高于非感染組（P＜0.01）。感染組血清LA 高于非感染組，但無統計學差異（P＞0.05）；感染組腦脊液LA 明顯高于非感染組（P＜0.01）。感染組腦脊液白細胞數明顯高于非感染組（P＜0.01），感染組腦脊液糖含量明顯低于非感染組（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組指標檢測的比較

2.2 血清和腦脊液PCT 和LA 診斷ABII 的靈敏度與特異度 血清PCT≥0.05 ng/ml 診斷ABII 的靈敏度和特異度分別為92.16%、91.20%，正確指數和符合率分別為83.36%、91.39%。腦脊液PCT≥0.05 ng/ml 診斷ABII 的靈敏度和特異度分別為98.04%、97.69%，正確指數和符合率分別為95.73%、97.75%。血清LA≥2 mmol/L 診斷ABII 的靈敏度為82.35%，特異度為26.39%；腦脊液LA≥3 mmol/L 診斷ABII 的靈敏度為96.08%，特異度為63.89%。見表2。

表2 血清和腦脊液PCT、LA診斷急性細菌性顱內感染的特異度及靈敏度

3 討論

ABII 是顱腦術后最為嚴重的并發癥之一，早期診斷、早期有效的治療是改善病人臨床預后的關鍵。病原學檢查是診斷ABII的金標準，但培養周期長且陽性率低，僅有10%左右。等待微生物培養結果再行抗菌治療，則不可避免的造成病情延誤。腦脊液常規和生化檢查是目前診斷ABII的常用指標，受血性腦脊液及無菌性腦膜炎等因素影響，常無法準確判斷是否存在ABII。

PCT 是一種由166 個氨基酸構成分子量為13 000 的沒有激素活性糖蛋白，為人體降鈣素前體[6]。Tang等[7]報道PCT在診斷細菌性感染中具有極高的特異性。PCT在細菌感染檢測的敏感性和特異性均在90%以上，特別是在膿毒癥，特異度和敏感度均高達100%[8]。顱腦術后顱內感染合并肺炎等相關并發癥的發生率較高，血清PCT受多種因素影響，合并肺部感染時常影響結果判讀。腦脊液PCT主要由血清PCT 透過血腦屏障而來，因此腦脊液PCT 水平主要受血清PCT 水平和血腦屏障通過率兩個因素影響。顱內感染狀態下，血腦屏障受到損害，通過率明顯增加，并與感染程度正相關[9]。本文結果顯示，血清PCT≥0.05 ng/ml診斷ABII的靈敏度和特異度分別是92.16%、91.2%；而腦脊液PCT診斷ABII的靈敏度和特異度則高于血清PCT，分別為98.04%和97.69%。

LA是組織在缺氧狀態下能量代謝的產物，反映組織氧供應及氧消耗情況。腦組織血液灌注降低情況下，如彌漫性腦水腫等，腦氧供降低，腦組織無氧酵解增加，導致LA 升高[10]。研究顯示腦脊液LA 主要反映中樞神經系統糖酵解代謝的狀況，不受血液LA 水平影響[11]。腦脊液氧含量低于血液，腦出血破入腦室后，血性腦脊液內細胞增多氧供應相對降低，LA產生明顯升高。其機制可能為，顱內細菌性感染時，腦脊液細菌數量巨大，同時大量白細胞進入腦脊液吞噬細菌，需氧量劇增，腦脊液氧含量降低，LA產生增加。我們檢測顱腦術后發熱病人腦脊液LA，其診斷ABII 的靈敏度和特異度分別是96.08%和63.89%；診斷特異度較低，主要說明腦脊液LA 在診斷ABII時存在較多影響因素，主要因素包括腦組織血液供應及血性腦脊液情況，臨床需注意區分[12]。

總之，血清和腦脊液PCT以及腦脊液LA檢測可提高顱腦術后發熱病人ABII的診斷準確率，有助于早期診斷，早期針對性治療。