PRMT5、KIF23 的表達與結直腸癌患者臨床病理特征關聯性分析

馬曉艷

（平頂山市第一人民醫院病理科，河南 平頂山 467000）

結直腸癌為消化系統常見惡性腫瘤，發病率、病死率較高。近年來，隨我國經濟水平提升、飲食習慣改變，其發病率逐漸增加，嚴重危及人們健康[1-2]。相較于其他消化系統腫瘤，結直腸癌預后效果較好，但中晚期患者治療效果仍不盡人意。因此，明確結直腸癌發生的相關機制，對完善治療方案、提高療效、改善預后具有積極意義。近年來，研究指出，結直腸癌的發生與機體相關基因表達失常、細胞蛋白甲基化密切相關[3]。蛋白質精氨酸甲基轉移酶5（PRMT5）可誘導多種細胞蛋白甲基化，調控細胞分化、增殖、凋亡等，促使腫瘤形成；驅動蛋白超家族23（KIF23）可通過參與微管運動，調控多種細胞功能，與腫瘤細胞增殖、遷移、侵襲密切相關[4-5]。基于此，本研究選取我院92 例結直腸癌患者作為研究對象，旨在探究PRMT5、KIF23 的表達與其臨床病理特征關聯性。報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究經我院醫學倫理委員會審核通過。選取我院92 例結直腸癌患者（2018 年1 月至2020年12 月）作為研究對象，其中女43 例，男49 例，年齡40～71 歲，平均55.14±5.87 歲；發生部位：22 例直腸、15 例橫結腸、20 例升結腸、14 例降結腸、21 例乙狀結腸；腫瘤大小：43 例＜5 cm、49 例≥5 cm；分化程度：23 例高分化、43 例中分化、26 例低分化；淋巴結轉移情況：42 例有淋巴結轉移、50 例無淋巴結轉移；浸潤深度：48 例T1+T2、44 例T3+T4；臨床分期：20 例Ⅰ期、29例Ⅱ期、27 例Ⅲ期、16 例Ⅳ期。

納入標準：均經病理組織檢查確診；未進行放化療治療；均知情本研究，簽署同意書。排除標準：精神異常、認知功能障礙；伴其他惡性腫瘤；合并重要器官功能障礙；凝血功能障礙、免疫系統疾病。

1.3 方法

1.3.1 免疫組織化學染色

取病理組織及癌旁正常組織進行石蠟包埋，然后進行PRMT5 和KIF23 的免疫組化；鼠抗人PRMT5 單克隆抗體、兔抗人KIF23 單克隆抗體購自Santa Cruz 公司。

1.3.2 陽性結果判定

細胞質或（和）細胞膜中呈黃色、棕色、褐色染色則PRMT5、KIF23 蛋白陽性表達，以半定量積分法評估表達狀況。染色程度：其中未染色為0 分；淺著色為1 分；中度著色為2 分；深著色為3 分；陽性細胞：高倍鏡下隨機選取5個視野，視野內陽性細胞＜10%為1 分；視野內陽性細胞10%～50%為2 分；視野內陽性細胞51%～75%為3 分；視野內陽性細胞＞75%為4分。將染色程度與陽性細胞得分之積評估PRMT5、KIF23 陽性情況，乘積＜3 分為陰性，乘積≥3 分為陽性。

1.4 觀察指標

（1）比較癌組織、癌旁正常組織PRMT5、KIF23 陽性表達率。（2）比較不同臨床病理特征患者PRMT5、KIF23 陽性表達率。（3）分析PRMT5、KIF23 與臨床病理特征的關聯性。

1.5 統計學方法

采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計數資料用n（%）表示、χ2檢驗；相關性采用Spearman相關分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癌組織、癌旁正常組織PRMT5、KIF23 陽性表達率

結直腸癌癌旁正常組織PRMT5、KIF23 陽性表達率分別為15.22%（14/92）、13.04%（12/92），癌組織PRMT5、KIF23 陽性表達率分別為71.74%（66/92）、67.39%（62/92），結直腸癌癌組織中PRMT5、KIF23 陽性表達率高于癌旁正常組織（P均＜0.05）。

2.2 不同臨床病理特征患者PRMT5、KIF23 陽性表達率

分期為Ⅲ期～Ⅳ期、腫瘤分化程度為低分化、淋巴結有轉移患者PRMT5 陽性率較高，分期為Ⅲ期～Ⅳ期、腫瘤分化程度為低分化、淋巴結有轉移、浸潤深度為T3+T4 患者KIF23 陽性率較高（P＜0.05），見表1。

表1 不同臨床病理特征患者PRMT5、KIF23 陽性表達率[n（%）]

2.3 PRMT5、KIF23 與臨床病理特征的關聯性

經Spearman 相關分析，PRMT5、KIF23 與分期呈正相關（r1=0.625，r2=0.639，P 均＜0.05），與淋巴結轉移呈正相關（r1=0.633，r2=0.669，P 均＜0.05），與腫瘤分化程度呈負相關（r1=-0.628，r2=-0.637，P 均＜0.05），KIF23 與浸潤深度呈正相關（r=0.652，P＜0.05）。

3 討論

結直腸癌發病機制復雜，與多種因素有關，因此找尋與結直腸癌臨床病理學相關性指標，對評估患者病情及預后效果十分重要。

PRMTS 為Ⅱ型蛋白精氨酸甲基轉移酶，其可使生物遺傳表觀特性改變，進而調控細胞能量代謝、DNA 損傷修復，在轉錄、干細胞分化、翻譯調控、染色質重塑、信號傳遞、腫瘤發生等發揮重要作用[6]。驅動蛋白超家族屬于細胞內重要功能性蛋白，可參與染色體、細胞器、RNA 結合蛋白轉運，在有絲分裂中具有重要作用；KIF23 為N 型驅動蛋白，可通過聚合微管，催化微管細胞骨架空間重塑，為有絲分裂關鍵調節劑；KIF23 異常表達可使紡錘體分離增加、姐妹染色單體過早分離，形成單極或雙極紡錘體，使得染色體非整倍性，基因組不穩定，進而誘導腫瘤發生[7]。

本研究數據顯示，結直腸癌癌組織中PRMT5、KIF23 陽性表達率高于癌旁正常組織，期為Ⅲ期～Ⅳ期、低分化、淋巴結有轉移患者PRMT5、KIF23 陽性率較高，浸潤深度為T3+T4患者KIF23 陽性率較高，PRMT5、KIF23 與分期、淋巴結轉移呈正相關，與腫瘤分化程度呈負相關，KIF23 與浸潤深度呈正相關，可見通過檢測PRMT5、KIF23 水平可對結直腸癌患者的情況進行評估。

綜上所述，PRMT5、KIF23 在結直腸癌患者癌組織中呈高表達狀態，且與臨床病理學特征密切相關，通過檢測其水平可對結直腸癌患者的情況進行評估