布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合噻托溴銨對COPD 穩定期患者肺功能及運動耐力的影響

時會敏 劉會金 王同生

（河南科技大學第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學科，河南 洛陽 471000）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以不完全可逆性氣流受限、氣道炎癥為主要特征的進行性破壞性肺部疾病，可一定程度影響患者肺功能、運動能力等[1]。COPD 穩定期患者雖無嚴重臨床癥狀，病情較為平穩，但仍可對患者機體健康造成較大影響，改善患者肺功能，避免急性發作是目前臨床治療COPD 穩定期患者的主要目的[2]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑屬布地奈德、富馬酸福莫特羅復合制劑，是臨床治療肺功能受損COPD 穩定期患者的主要治療藥物，通過糖皮質激素、長效β2 受體激動劑聯用方式緩解氣道炎癥，抑制病情發展，但部分患者療效欠佳[3]。噻托溴銨是長效M 膽堿受體阻斷劑，在改善通氣量、肺功能方面均有良好作用[4]。本研究選取我院COPD 穩定期患者108例，分組研究布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合噻托溴銨治療COPD 穩定期患者的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1.一般資料

選取2018 年1 月至2019 年10 月我院COPD穩定期患者108 例，按隨機數字表法分為研究組和對照組（n=54）。研究組男33 例，女21 例；年齡51～73 歲，平均年齡62.49±5.21 歲；病程3～11 y，平均病程7.26±1.83 y；對照組男31 例，女23 例；年齡50～75 歲，平均年齡63.47±5.34 歲；病程3～12 y，平均病程7.67±1.85 y；兩組性別、年齡、病程等基礎資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標準：均經肺部CT、支氣管擴張試驗等檢查確診；近1 個月內均無呼吸系統急性感染性疾病；均知情本研究并簽署同意書。排除標準：合并哮喘、活動性肺結核等其他肺部疾病；重要器官功能異常；惡性腫瘤；全身感染性疾病；自身免疫性疾病；精神類疾病；近1 個月內使用過激素類等藥物治療；對本研究所用藥物存在使用禁忌證；近1 個月內發生過中重度急性加重；無法遵醫囑規范用藥。

1.2 方法

所有患者予以止咳、平喘、祛痰等基礎治療，并指導患者適當進行呼吸操鍛煉。

對照組患者采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（阿斯利康制藥有限公司，批準文號H20140458，規格：160 μg :4.5 μg）治療：1 吸·次-1，2 次·d-1。

研究組患者在對照組基礎上聯合采用噻托溴銨（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG(德國)，批準文號H20140933，規格：18 μg）治療：1 吸·次-1，晚睡前吸入1 次，吸后清水漱口。兩組均連續治療3 m。

1.3 觀察指標

1.3.1 肺功能測定

治療前及治療3 m 后，采用肺功能測量儀（比利時麥迪，HYP'Air）測定患者用力肺活量（Forced vital capacit，FVC）、第1 秒用力呼氣量（Forced expiratory volume in one-second，FEV1）、最大呼氣流量（Peak expiratory flow，PEF）。

1.3.2 炎性因子水平測定

治療前及治療3 m 后，采集晨起空腹肘外周靜脈血5 mL，3000 r·min-1離心10 min（離心半徑為13.5 cm），分離上層血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清基質金屬蛋白酶-9（Mmatrix metallo-proteinase-9，MMP-9）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平。

1.3.3 運動耐力測定

治療前及治療3 m 后，采用6 min 步行實驗（6-minute walk test，6MWT）評估兩組治療前后運動耐力，即：患者在室內走廊來回步行，測量6 min 步行距離，距離越長則運動耐力越強。

1.3.4 不良反應發生率

治療3 m 后，觀察記錄患者不良反應發生情況，并計算不良反應發生率。

1.4 統計學處理

所有數據采用SPSS22.0 軟件進行數據處理，計數資料以例或率（n（%））表示，行χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺功能

治療前兩組患者FVC、FEV1、PEF 無統計學差異（P＞0.05），而治療后研究組FVC、FEV1、PEF 均明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 肺功能水平（，n=54）

表1 肺功能水平（，n=54）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

2.2 血清炎性因子水平、運動耐力

治療前兩組血清MMP-9、IL-6 水平、6MWT無統計學差異（P＞0.05），而治療后研究組血清MMP-9、IL-6 水平均明顯低于對照組，6MWT 明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 血清炎性因子水平、運動耐力對比（，n=54）

表2 血清炎性因子水平、運動耐力對比（，n=54）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

2.3 不良反應發生率

治療期間研究組出現頭痛2 例，肌肉震顫2例，聲音嘶啞1 例，皮疹1 例，不良反應發生率為11.11%（6/54）；對照組出現頭痛2 例，肌肉震顫1 例，皮疹1 例，不良反應發生率為7.41%（4/54）；兩組不良反應發生率比較無統計學差異（χ2=0.441，P=0.507）。

3 討論

COPD 屬臨床常見呼吸系統疾病，發病機制復雜，與氣道炎性反應、重塑、氧化、抗氧化失衡、自主神經紊亂等多種因素相關，慢性氣道炎癥可使肺實質出現病理性改變。COPD 穩定期患者仍存在一定程度氣道及肺實質慢性炎癥，進而使肺功能進行下降，因此需對其實施有效治療。

作為復合制劑，布地奈德福莫特羅粉吸入劑可通過吸入快速到達靶器官，保證局部藥物濃度。其中布地奈德屬高效糖皮質激素，可有效抑制多種炎性細胞活性，減少過敏介質釋放，進而減輕氣道炎癥，同時可一定程度緩解氣道重塑；富馬酸福莫特羅屬長效高選擇性β2 腎上腺素受體激動劑，可選擇性與氣管、支氣管平滑肌β2 受體結合，使腺苷酸環化酶激活，擴張支氣管，改善氣流受限狀態，同時還可激活糖皮質激素受體，增加糖皮質激素抗炎作用。噻托溴銨可選擇性長效作用于支氣管黏膜、肺組織膽堿M1、M3 受體，抑制副交感神經作用，進而有效減少氣道黏液分泌，保持氣道開放，提高肺功能。本研究結果顯示，治療后研究組FVC、FEV1、PEF 均高于對照組，說明布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合噻托溴銨治療COPD 穩定期患者臨床效果顯著，可有效改善其肺功能。臨床研究表明，血清MMP-9、IL-6 水平與COPD 患者肺損傷程度均呈正相關，其中MMP-9 在肺組織基質降解及重塑中均有重要作用，而IL-6 是促進B 細胞分化的重要炎性因子，二者均是預測患者病情的有效指標[6]。本研究結果中，治療后研究組血清MMP-9、IL-6 水平均低于對照組，6MWT 高于對照組，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合噻托溴銨可有效緩解COPD穩定期患者局部炎癥反應，提升運動耐力，同時保證治療安全性。布地奈德福莫特羅粉吸入劑與噻托溴銨的作用靶點不同，聯合應用具有協同增效作用，與相應受體結合使抗炎、支氣管擴張、抑制氣道重塑等作用更加穩定持久，進而使患者病情得到有效改善。

綜上可知，布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨聯合治療COPD 穩定期患者具有協同增效作用，可顯著改善患者肺功能，緩解炎癥反應，提升運動耐力，同時安全性較高。