重型顱腦損傷患者免疫功能、心肌損傷及NSE 變化的臨床意義

郭海珊

（偃師市中醫院內一科，河南 洛陽 471900）

顱腦損傷是臨床常見外傷性疾病，根據損傷部位分為腦損傷、頭皮損傷、顱骨損傷[1]。在顱腦損傷患者中，多有意識障礙、頭痛嘔吐、瞳孔異常等臨床表現。臨床根據該病情程度的不同，分為輕、中、重、特種四種類型[2]。重型顱腦損傷是臨床急危重癥之一，患者多伴有長時間昏迷。臨床數據顯示，重型顱腦損傷病情發展迅速，在治療過程中并發癥多樣，且治療極為復雜，具有較高死亡率，腦部受損引起腦內神經元損壞，神經元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）出現異常表達[3]。此外，有研究報道，重型顱腦損傷患者免疫力均明顯降低，易誘發各類感染的出現[4]。還有文獻報道，該疾病若未得到及時治療，隨病情發展引起心肌受損，出現一系列心血管疾病[5]。本研究通過對重型顱腦患者各臨床特征進行觀察，旨在分析重型顱腦患者免疫功能、心肌損傷及血清中NSE 的變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年4 月至2018 年3 月在我院接受治療的92 例顱腦損傷患者的臨床資料作為研究對象進行回顧分析。本研究經醫院倫理委員會批準。所有患者根據顱腦損傷程度分為輕度組（n=26）、中度組（n=38）與重度組（n=28）。其中輕度組患者男性14 例，女性12 例；年齡為22～46 歲，平均年齡33.29±3.47 歲；受傷原因包括墜落傷7 例，車禍傷14 例，其他傷5 例；出血類型包括蛛網膜下出血7 例，硬膜外血腫12 例，硬膜下血腫7 例。中度組患者男性24 例，女性14例；年齡為25～48 歲，平均年齡34.31±3.94 歲；受傷原因包括墜落傷11 例，車禍傷19 例，其他傷8 例；出血類型包括蛛網膜下出血10 例，硬膜外血腫15 例，硬膜下血腫13 例。重度組患者男性18 例，女性10 例；年齡為21～47 歲，平均年齡33.64±3.66 歲；受傷原因包括墜落傷6 例，車禍傷16 例，其他傷6 例；出血類型包括蛛網膜下出血8 例，硬膜外血腫12 例，硬膜下血腫8 例。三組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：經CT、MRI 等影像學檢查確診為顱腦損傷；患者入院時發病時間＜12 h；患者自愿參與本研究并簽署知情同意書者。排除標準：合并嚴重心血管疾病者；一般資料不齊全者；合并嚴重免疫力低下者。

1.2 治療方法

入院期間給予所有患者營養神經、降顱壓、改善血液循環、維持水電解質平衡藥物處理，同時積極預防并發癥，在生命體征平穩后進行促通技術、體位轉移、關節被動運動等康復訓練，確保患者呼吸道通暢，痰液粘稠者給予及時吸痰，呼吸困難者給予吸氧。所有患者均于入院后第1 d、第3 d、第5 d 檢測并記錄患者住院期間免疫功能指標、心肌損傷情況、NSE 表達水平。

1.3 觀察指標

1.3.1 免疫功能指標

采集量為5 mL 入院后第1 d、第3 d、第5 d空腹靜脈血，3000 rpm 離心10 min 后分離血清。采用間接免疫熒光法檢測患者各T-淋巴細胞亞群CD3+（Cluster of differentiation 3）、CD4+（Cluster of differentiation 4）水平并計算CD4+/CD8+值；采用單相免疫擴散法測定血清免疫球蛋白IgG（Immunoglobulin G）、IgA（Immunoglobulin A）、IgM（Immunoglobulin M）的表達水平。

1.3.2 心肌損傷情況

采集量為5 mL 入院后第1 d、第3 d、第5 d空腹靜脈血，3000 rpm 離心10 min 后分離血清。采用化學發光雙抗夾心法方法檢測患者血清心肌肌鈣蛋白（Cardiac troponin，cTnI）水平，試劑盒由北京北方生物技術研究所提供。

1.3.3 NSE 表達水平

采集量為5 mL 入院后第1 d、第3 d、第5 d空腹靜脈血，3000 rpm 離心10 min 后分離血清。采用化學發光雙抗夾心法方法檢測患者NSE 水平，試劑盒由北京北方生物技術研究所提供。

1.3.4 死亡率

患者出院后，對所有患者采用電話形式進行1 年內隨訪，并統計各組死亡率。

1.4 統計學方法

所有數據使用SPSS18.0 軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（）表示，采用F/t檢驗；計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異間具有統計學意義。

2 結果

2.1 一年后生存率

經回訪發現，一年后重度組病死率、生存率分別為67.86%（19/28）、32.14（9/28），均顯著高于/低于輕度組病死率30.76%（8/26）、生存率69.24%（18/26）與中度組病死率42.11%（16/38）、生存率57.89%（22/38），但輕度、中度組比較無差異（重度組 vs 輕度組：χ2=7.418，P=0.006；重度組 vs 中度組：χ2=4.292，P=0.038；輕度組 vs中度組：χ2=7.022，P=0.358）。

2.2 T 淋巴細胞亞群百分率比較

三組患者隨入院時間的延長，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈上升趨勢、CD8+呈下降趨勢，但重度組在同一時間段CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均低于其他兩組，CD8+明顯高于其他組（P＜0.05）。見表1。

表1 三組患者T-淋巴細胞亞群百分率比較（）

表1 三組患者T-淋巴細胞亞群百分率比較（）

注：與第1d相比，aP＜0.05；與第3d相比，b P＜0.05；與輕度相比，* P＜0.05；與中度相比，＃P＜0.05。

2.3 血清免疫球蛋白、cTnI、NSE 水平

三組患者在住院期間cTnI 變化無明顯差異（P＞0.05），IgG、IgA、IgM 水平隨住院時間的延長呈升高趨勢，但重度組在入院后第3 d 與第5 d各指標明顯低于其他兩組（P＜0.05），NSE 水平均呈下降趨勢，且中組在同一時間段明顯高于輕度組，重度組在同一時間段明顯高于中度組（P＜0.05）。見表2。

表2 血清免疫球蛋白各指標水平（）

表2 血清免疫球蛋白各指標水平（）

注：與第1 d 相比，aP＜0.05；與第3 d 相比，b P＜0.05；與輕度相比，* P＜0.05；與中度相比，＃P＜0.05。

3 討論

本研究結果顯示，三組患者T-淋巴細胞亞群百分率隨入院時間的延長而發生變化，所有患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈上升趨勢、CD8+呈下降趨勢。CD4+與CD8+在機體負責細胞的粘附與信號傳導，CD4+可促進機體細胞毒性T 細胞的分化成熟，增加B 細胞產生抗體，而CD8+抑制T 細胞因子的分化成熟，對機體免疫反應產生負向調節作用[6]。

在正常情況下，CD4+/CD8+比值在1.5～2.0 之間。本研究中重型顱腦患者中CD4+/CD8+比值出現倒置，與創傷后促進機體前列腺素E2 的增加，從而使血清中CD8+因子及腦抗原上升有關。另一方面重度組IgG、IgA、IgM 水平明顯高于其他組，與既往研究結果相似[7]，推斷原因與機體免疫力下降有關。cTnl 屬于心肌橫紋肌上細胞的結構蛋白，常作為心肌受損的檢測指標，具有高敏感性[8-9]。顱腦損傷可造成神經元壞死與神經髓鞘的崩解，腦內NSE 升高進入腦脊液，引起血腦屏障的破壞，通透性增加，使腦脊液NSE 釋放入血液，從而引起血清NSE 的升高[10-11]。在1 年回訪中發現，重度顱腦損傷患者中死亡率最高，達67.86%，因此，顱腦損傷后及時治療，提高免疫力、減少心肌損傷、降低NSE 水平對改善患者預后具有重要意義。

綜上所述，通過檢測T-淋巴細胞亞群和免疫球蛋白、NSE 水平，可評估顱腦損傷病情程度，其預后不佳。