小劑量替羅非班對心肌梗死PCI 術后患者凝血功能及血管再通率的輔助療效及安全性評價

張志琴 仲寧

（1.新鄉市第二人民醫院藥學部靜脈藥物調配中心，河南 新鄉 453000；2.新鄉市第二人民醫院心血管內科，河南 新鄉 453000）

心肌梗死系動脈粥樣硬化板塊破裂、血小板聚集、血栓形成導致冠狀動脈持續性缺血缺氧所引起的心肌壞死，臨床治療原則為重建血運、抗凝溶栓。經皮冠狀動脈介入治療（Percutaneous coronary intervention，PCI）聯合術后常規劑量替羅非班治療是常用的治療方案，其中替羅非班可通過阻止纖維蛋白原與糖蛋白IIb/IIIa 受體結合從而抑制血小板聚集，具有明顯疏通冠狀動脈的作用[1]；但在臨床實踐中發現，常規劑量替羅非班抑制血小板聚集的作用過于顯著，導致患者術后牙齦出血、消化道出血等出血并發癥發生率較高[2]，提示降低替羅非班使用劑量或許安全性更好。基于此，我院選取心肌梗死PCI 術后患者70 例開展小劑量替羅非班輔助治療的臨床效果研究，取得較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2018 年4 月至2019 年5 月我院收治的70 例心肌梗死PCI 術后患者，隨機分為對照組和研究組（n=35）。本研究已獲得倫理委員會批準，患者家屬已簽署知情同意書。兩組患者一般資料無明顯差異（P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

1.1.1 納入標準

經確診為疾病心肌梗死；符合PCI 術手術指證；心肌梗死發作12 h 內就診；缺血性胸痛持續0.5 h 以上 。

1.1.2 排除標準

伴有相關藥物過敏史；近期有腦血管病史；近期有外科手術史 。

1.2 方法

兩組患者均由同一組手術醫生行PCI 術，術前均予以鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（遠大醫藥，國藥準字：H20041165，規格：100 mL）靜脈推注，首次負荷劑量為10 g·kg-1。

術后對照組患者予以常規劑量鹽酸替羅非班氯化鈉注射液治療，即0.15 g·kg-1靜脈泵入；研究組予以小劑量鹽酸替羅非班氯化鈉注射液治療，即0.12 g·kg-1靜脈泵入。

兩組均持續泵入至術后36 h。

1.3 觀察指標和評價標準

1.3.1 血管再通率

經冠脈血管造影檢測患者心肌血流灌注程度，選用心肌梗塞溶栓治療（Thrombolysis myocardial infarction，TIMI）血流分級評價，0 級無血流灌注，閉塞血管遠端無血流；Ⅰ級造影劑部分通過，冠狀動脈狹窄遠端不能完全充盈；Ⅱ級冠狀動脈狹窄遠端可完全充盈，但顯影慢，造影劑消除也慢；Ⅲ級冠狀動脈遠端造影劑完全而且迅速充盈和消除，類同正常冠狀動脈血流。

1.3.2 血小板指標

采集患者空腹靜脈血3 mL 后，以全生化分析儀檢測患者血小板聚集率（Platelet aggregation rate，PAR）、血小板平均體積（Mean platelet volume，MPV）、血小板分布寬度（Platelet distribution width，PDW）水平。

1.3.3 出血并發癥

選用全球梗死相關動脈開通策略（Global strategy of opening infarct-related arteries，GUSTO）出血分級標準：1）重度出血：血流動力學嚴重受損需干預或出現顱內出血 ；2）中度出血：血流動力學中度受損僅需輸血干預；3）輕度出血：其他輕度出血事件。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0 軟件進行數據分析，其中計數資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，行t檢驗。P＜0.05表示具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者血管再通率對比

兩組患者血管再通率無顯著差異（82.86% vs 74.29%，P＞0.05），見表2。

表2 血管再通率對比（n（%），n=35）

2.2 患者血小板指標對比

治療前兩組患者研究組PAR、MPV、PDW均無顯著差異（P＞0.05）；與治療前相比，上述指標均明顯降低（P＜0.05），但組間未見顯著差異（P＞0.05），見表3。

表3 患者治療前后血小板指標水平改變（，n=35）

表3 患者治療前后血小板指標水平改變（，n=35）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.4 患者出血并發癥發生率對比

研究組患者出血并發癥發生率明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 患者出血并發癥發生率對比（n（%），n=35）

3 討論

PCI 通過重建血運恢復冠狀動脈灌注量，是心肌梗死的有效治療方案。但PCI 介入治療時可能破壞冠狀動脈血管中既存的斑塊，導致患者體內血小板聚集、血栓形成、凝血功能障礙，因此術后常輔以抗凝藥物治療[3]。替羅非班是常用的抗血小板藥物，但老年人使用常規劑量的替羅非班治療后，發生消化道出血、皮膚黏膜下出血等出血事件較多[4]，提示相應調整替羅非班使用劑量或許能降低出血事件發生率。

血管再通率是評價心肌梗死PCI 術后患者冠狀動脈血液灌注量的重要指標。本研究中，兩組患者血管再通率無顯著差異，表明小劑量替羅非班輔助治療心肌梗死患者仍具有較好的臨床療效，說明替羅非班作為非肽類的血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑，通過競爭性阻斷纖維蛋白原與糖蛋白IIb/IIIa 受體結合，具有顯著的抗血小板聚集作用，有效抑制病變部位血栓形成，促進閉塞冠狀動脈血流恢復，其抗血小板功能顯著，因此即便適當降低使用劑量后抗凝效果、再通冠脈效果仍較好。

PCI 治療心肌梗死時可破壞冠狀動脈血管動脈粥樣斑塊，引發患者體內血小板聚集、血栓形成等高凝狀態。TT、PT、APTT 是評價機體凝血功狀態的常用指標。本研究中，治療后兩組患者TT、PT、APTT 均顯著延長，但研究組顯著短于對照組，表明小劑量替羅非班輔助治療心肌梗死PCI 術后患者較常規劑量能更顯著糾正凝血功能紊亂。這是因為老年人對藥物代謝能力降低，常規劑量替羅非班治療時患者體內血藥濃度過高，容易過度抑制血小板聚集，影響血小板的正常聚集，干擾凝血功能；適當降低替羅非班劑量可在有效抑制血小板聚集的同時堅守對血小板的生理性聚集的影響，從而顯著糾正凝血紊亂。而且我們發現，研究組出血并發癥發生率明顯低于對照組，也和之前報道小劑量替羅非班輔助治療心肌梗死患者肉眼血尿、牙齦出血、鼻衄等出血并發癥發生率均低于常規劑量輔助治療[5]基本一致，表明小劑量替羅非班輔助治療心肌梗死PCI 術后患者較常規劑量安全性更高。

綜上所述，小劑量替羅非班輔助治療心肌梗死PCI 術后患者具有較好的臨床療效，能顯著抑制血小板聚集，且較常規劑量能更顯著糾正凝血功能紊亂，安全性更高，可臨床推廣。