GP 或AP 方案聯合持續靜脈泵注重組人血管內皮抑制素治療晚期NSCLC 患者的臨床效果對比

陳巧林 石 琴 周 展 鄭秀霞 方閩汕 胡 穎

（福建省福州肺科醫院腫瘤科，福建 福州 350000）

吉西他濱聯合順鉑（Gemcitabine united with Cisplatin，GP）方案和培美曲塞聯合順鉑（Pemetrexed combined with Cisplatin，AP）方案應用于惡性腫瘤的一線治療，利用化療藥物細胞毒性，對于癌細胞形成抑制、殺滅作用，進而有效控制病情進展[1]。為了提高化療有效率和減輕毒性，在GP 方案或AP 方案治療的基礎上，聯合應用抗血管生成藥物，用于抑制腫瘤新生血管的生成，減少腫瘤增殖或轉移[2]。該過程中，持續靜脈泵注重組人血管內皮抑制素是良好的用藥選擇。在表皮生長因子受體（Epidermal growth factor receptor，

EGFR）野生型非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）的臨床治療中，作為一種復雜、難治的惡性腫瘤疾病，病情發展至晚期（IIIB 期或IV 期），主要通過化療方法控制病情進展和延長患者的生存期，可采取GP 或AP 方案聯合持續靜脈泵注重組人血管內皮抑制素治療方法。本文對比兩種治療方案的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組研究對象為我院2017 年11 月至2019年11 月期間收治的120 例晚期NSCLC（EGFR基因野生型）患者，隨機分為觀察組和對照組，各60 例。

1.1.1 納入標準

①經病理組織學檢查，確診為晚期NSCLC；②經基因檢測，結果顯示為EGFR 基因野生型，③預計生存期≥3 個月。

1.1.2 排除標準

①合并心腎功能障礙；②合并嚴重性全身系統疾病；③合并其他類型惡性腫瘤疾病。④妊娠或哺乳期婦女。觀察組中，男性患者32 例，女性患者28 例，平均年齡54.37±8.34 歲。對照組中，男性患者34 例，女性患者26 例，平均年齡55.08±7.45 歲。基本資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經由醫院倫理委員會批準，患者家屬知情同意。

1.2 方法

觀察組（持續靜脈泵注重組人血管內皮抑制素聯合GP 方案）：持續靜脈泵注重組人血管內皮抑制素（恩度?，山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準字S20050088），用藥劑量為7.5 g·kg-1，靜脈泵注用藥，持續7 d。休息14 d 后，再行下一周期持續靜脈泵注恩度?治療，共治療4～6 個周期。在第1 d 和第8 d，給予吉西他濱（上海創諾制藥有限公司，國藥準字H20113194）1000 g·kg-1；在第1～3 d，給予順鉑（江蘇豪森藥業集團有限公司,國藥準字H20040813）75 g·kg-1，均靜脈輸注用藥。

對照組（持續靜脈泵注重組人血管內皮抑制素聯合AP 方案）：持續靜脈泵注重組人血管內皮抑制素（同觀察組），在此基礎上，應用AP 方案，給予培美曲塞（先聲藥業有限公司，國藥準字H20133216）500 g·kg-1；在第1～3 d，給予順鉑75 g·kg-1，均靜脈輸注用藥。

1.3 觀察指標

①病情控制效果：觀察兩組患者的病情控制效果，統計病情完全緩解（Complete response，CR）、部分緩解（Partial response，PR）、穩定（Stable disease，SD）、進展（Progression disease，PD）的患者比例，對比兩組患者的客觀緩解率（Overall response rate，ORR）、病情控制率（Disease control rate，DCR），ORR=（CR+PR）/n×100%，DCR（CR+PR+SD）/n×100%[4]。②生存期：治療后，嚴密隨訪，獲得以上患者的疾病無進展生存時間（Progress Free Survival，PFS）和總生存期時間（OS）。③不良反應：觀察胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能異常等不良反應發生情況，比較兩組的不良反應發生率。

1.4 統計學處理

以SPSS19.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數資料用率（%）表示，采用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組晚期NSCLC 患者的病情控制效果

觀察組患者的客觀緩解率（ORR）、病情控制率（DCR）均高于對照組，見表1。

表1 兩組晚期NSCLC 患者的病情控制效果對比[n（%）]

2.2 兩組晚期NSCLC 患者的生存期

觀察組患者的無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）比對照組更長（P＜0.05），見表2。

表2 兩組晚期NSCLC 患者的生存期對比（）

表2 兩組晚期NSCLC 患者的生存期對比（）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

2.3 兩組晚期NSCLC 患者的不良反應

觀察組患者的不良反應發生率與對照組相比無顯著差異（P＞0.05），見表3：

表3 兩組晚期NSCLC 患者的不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

在NSCLC 的發生、進展過程中，血管內皮生長因子（VEGF）是重要的影響因素，在VEGF 的作用下，可以有效促進腫瘤組織新生血管的生成，導致病情的持續進展[3]。通過持續靜脈泵注重組人血管內皮抑制素的方式，抑制腫瘤組織新生血管形成[4]。在重組人血管內皮抑制素的作用下，阻斷了腫瘤細胞營養供應，進而促進腫瘤細胞凋亡。在持續靜脈泵注重組人血管內皮抑制素的基礎上,實施化療，給予GP 方案（吉西他濱+順鉑）或AP方案（培美曲塞+順鉑）進行治療。順鉑屬于細胞周期非特異性藥物，能夠對腫瘤細胞的DNA 形成破壞作用，可以有效抑制腫瘤細胞的增殖與擴散。吉西他濱屬于嘧啶類抗腫瘤藥物，能夠作用于腫瘤細胞G1/S 期，對于腫瘤細胞形成抑制和殺滅作用。與順鉑聯合應用的過程中，可以有效增強抗腫瘤功效。培美曲塞屬于抗葉酸制劑，對于細胞復制具有抑制作用，具有顯著的抗腫瘤功效[5]。本組研究結果顯示，接受持續靜脈泵注重組人血管內皮抑制素聯合GP 方案一線治療的觀察組，對于延長晚期NSCLC 生存期的效果優于聯合AP方案,但是兩種聯合方案進行治療，在安全性方面并無顯著的差異。具體原因等還需進一步研究。

綜上所述，本實驗條件下持續靜脈泵注重組人血管內皮抑制素聯合GP 方案一線治療晚期NSCLC，可以獲得良好的治療效果，在控制病情 進展和延長生存期方面有一定的優勢。