雙歧桿菌四聯活菌聯合地衣芽孢桿菌對腹瀉型腸易激綜合征的治療效果#

王艷蕊 王曉陽 張鵬宇

（1.安陽地區醫院全科醫療科，河南 安陽 455002；2.安陽市人民醫院骨科，河南 安陽 455002）

腹瀉型腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome，IBS）是一種常見的腸功能性紊亂疾病，主要表現為慢性腹痛、腹瀉和大便性狀的改變，病程遷延難愈，治療非常棘手，對患者日常生活影響較大。目前臨床尚未明確腹瀉型IBS 的發病機制，多認為與炎癥、菌群紊亂、腦-腸機制作用以及遺傳、環境等因素有關，故臨床早期治療多選用抗生素、抗炎、益生菌等藥物。地衣芽孢桿菌膠囊作為常規益生菌治療首選藥物，可以通過對腸道內葡萄球菌、酵母菌的抑制，以及對乳桿菌、雙歧桿菌的促生長作用，有效調節菌群失調，進而改善腹痛、腹瀉等癥狀[1]。但由于地衣芽孢桿菌膠囊并不能直接補充腸道內乳桿菌、雙歧桿菌等益生菌數量，整體治療效果仍有待提高。雙歧桿菌四聯活菌是通過補充腸道內乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞腸桿菌、蠟樣芽胞桿菌數量，調節腸道平衡，在胃潰瘍患者治療中取得明顯效果[2]。本研究旨在探究雙歧桿菌四聯活菌聯合地衣芽孢桿菌對腹瀉型IBS 患者腸黏膜屏障功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年8 月至2020 年10 月期間我科收治的103 例腹瀉型IBS 患者作為研究對象。納入標準：符合腸易激綜合征診斷標準[3]，且腹瀉次數＞3 次·d-1；患者及家屬同意參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：便秘型腸易激綜合征患者；對研究藥物存在禁忌癥者。所有患者按照信封法分為對照組（n=51）和觀察者（n=52）。其中對照組患者男31 例，女20 例；年齡27～56 歲，平均年齡36.97±2.69 歲；發病時間1～20 d，平均發病時間8.67±1.44 d。觀察組患者男30 例，女22例；年齡25～55 歲，平均年齡36.99±2.71 歲；發病時間2～18 d，平均發病時間8.69±1.45 d。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組口服地衣芽孢桿菌膠囊（規格0.25g，東北制藥集團沈陽第一制藥廠，國藥準字：S200-10022）0.5 g ·次-1，Tid。觀察組在對照組的基礎上增加口服雙歧桿菌四聯活菌膠囊（規格0.5 g，杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字：S2006-0010）1.5 g·次-1，Tid。兩組均治療兩個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 腸粘膜屏障功能

采集患者治療前后1 d 的清晨空腹靜脈血5 mL，3000 rpm 離心5 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清內毒素和D-乳酸、脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）。

1.3.2 神經遞質

采集患者治療前后1 d 的清晨空腹靜脈血4 mL，3000 rpm 離心10 min，分離血清，采用多功能酶標儀檢測血清5-羥色胺5-羥色胺（5-Serotonin，5-HT）、P 物質（Substance P，SP）、神經肽（Neuropeptide Y，NPY）。

1.3.3 腸道菌群分布

患者于治療前、后留取大便10g，在無菌條件下將大便置入厭氧罐中送檢，在選擇性培養平板上進行細菌培養，采用計數法計算乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌和大腸桿菌數量。

1.3.4 炎癥因子水平

采集患者治療前、后1 d 清晨空腹靜脈血，3000 rpm 離心5min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平。

1.4 統計學方法

本研究所得數據均使用SPSS21.0 軟件進行統計學分析，計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 腸黏膜屏障功能及神經遞質水平

治療前，兩組腸粘膜屏障功能和神經遞質因子水平差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組血清內毒素和D-乳酸、LPS、DAO 水平均明顯低于治療前下降（P＜0.05），血清5-HT、SP、NPY水平均明顯高于治療前（P＜0.05）。治療后觀察組血清內毒素和D-乳酸、LPS、DAO 水平明顯低于對照組（P＜0.05），神經遞質因子水平明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后腸黏膜屏障功能、神經遞質水平比較（）

表1 治療前后腸黏膜屏障功能、神經遞質水平比較（）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

2.2 腸道菌群和炎性因子水平

治療前，兩組腸道菌群和炎性因子水平差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌數量較治療前明顯升高，其中觀察組高于對照組（P＜0.05）；治療后兩組大腸桿菌數量、TNF-α、IL-8、IL-6 水平較治療前明顯下降，其中觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者腸道菌群數量、炎性因子水平治療前后比較（）

表2 兩組患者腸道菌群數量、炎性因子水平治療前后比較（）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

3 討論

地衣芽孢桿菌膠囊是常用的益生菌藥物，可以有效抑制致病菌生長，同時可以促進腸道內正常生理性厭氧菌繁殖，調整腸道菌群失調，恢復腸道功能[4]。但目前治療效果尚未達到臨床預期。雙歧桿菌四聯活菌作為新型益生菌治療藥物，可以通過直接補充腸道有益菌群，改善腸道內環境，促進改善患者臨床癥狀。

腸道菌群失調是引發腹瀉型IBS 的常見因素，觀察組治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌數量高于對照組，大腸桿菌數量及各項炎性因子水平低于對照組。通過雙歧桿菌四聯活菌對機體內雙歧桿菌、乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽胞桿菌等益生菌的直接補充，有效抑制機體內大腸桿菌等有害病菌的繁殖，進而維護腸道菌群平衡，激發患者機體免疫力，優化腸道內環境，進而修復抵抗炎性因子及細菌、病菌的免疫防線，進而有效提高胃腸免疫抵抗力，減少炎性因子擴散[5]。同時充分促進胃腸道對人體乳糖的消化，促進對營養物質的吸收，有效提高胃腸道免疫力。本研究中，觀察組治療后內毒素和D-乳酸、LPS、DAO 水平低于對照組，血清5-HT、SP、NPY 水平高于對照組。通過補充雙歧桿菌數量充分促進胃腸道對人體乳糖的消化，促進對營養物質的吸收，有效提高胃腸道免疫力，進而促進胃腸道黏膜修復，同時通過糞腸球菌增強嗜酸性巨噬細胞活性，促進提高機體免疫功能，增強抗體水平，有效抵御胃腸道外來病菌以及霉素毒菌的影響，同時可以提高胃腸道對鈣物質的吸收，促進B 組維生素合成，有效修復腸黏膜屏障，減少異常信號對大腦的沖擊，提高對大腦神經中樞的保護，減少神經遞質因子損傷。

綜上所述，地衣芽孢桿菌聯合雙歧桿菌四聯活菌通過對腹瀉型IBS 患者腸道菌群的改善，有效降低炎性因子水平，進而促進胃腸黏膜屏障功能恢復，保護大腦神經系統。