丹參多酚酸鹽輔助治療不穩定型心絞痛的臨床療效

王紅欣

（焦作市第四人民醫院內科，河南 焦作 454000）

不穩定型心絞痛（Unstable angina pectoris，UAP）是冠心病急性心臟事件，主要由于心臟冠狀動脈阻塞或粥樣斑塊急性破裂而導致冠脈血流急速下降，從而引起心絞痛癥狀，多表現為突發性心前區疼痛。UAP 發病率較高，病情變化多樣，治療不及時會短時間內進展為急性心肌梗死甚至死亡，嚴重威脅患者生命安全[1]。臨床多采用抗血小板、他汀類、硝酸酯類等基礎治療藥物改善癥狀，增加冠狀動脈血流量，阻止病情惡化[2]。中醫理論認為，UAP 屬于“胸痹”、“心痛”范疇，多由于氣滯血瘀、痹阻心脈所致，應采用化痰祛瘀、活血通絡等治療措施，而丹參多酚酸鹽具有活血化瘀通脈功效，具有保護心肌、抗血栓形成、抗粥樣硬化、穩定斑塊、改善血管內皮功能、抗炎等多種作用[3]。相關研究表明，饑餓激素（Ghrelin）、肥胖抑制素（Obestatin）水平與冠心病具有密切關聯性，其中Ghrelin 是冠心病的一個保護因子，能夠抑制動脈粥樣硬化的炎癥反應，保護血管內皮細胞，從而對缺血或缺血再灌注的導致的心肌損傷有一定保護作用，Obestatin 與Ghrelin 相拮抗，能增加炎癥因子產生，損傷血管內皮，加重冠心病進程，且聯合檢測能提高冠心病診斷準確率[4]。但臨床用于UAP的療效評估研究較少。本研究針對我院UAP 患者，從血管內皮功能、Ghrelin、Obestatin 等方面探討丹參多酚酸鹽的輔助治療效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年3 月～2020 年3 月收治的88 例UAP 患者作為研究對象，根據治療方案是否使用丹參多酚酸鹽分為聯合組和常規組，各44例。其中常規組男24 例，女20 例；年齡48～76歲，平均61.25±6.58 歲；病程2～9 y，平均5.21±1.58 y；基礎疾病：糖尿病10 例，高血壓11例，高脂血8 例。聯合組男23 例，女21 例；年齡48～77 歲，平均62.09±6.62 歲；病程2～10 y，平均5.32±1.54 y；基礎疾病：糖尿病9 例，高血壓12 例，高脂血7 例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會批準（倫理批號：201810026）。

納入標準：經心電圖或超聲心動圖檢查確診為UAP；入院前48h 內心絞痛發作＞1 次，且發作時心電圖＞2 個相鄰導聯ST 段下移＞0.1 mV，T 波壓低倒置；為首次確診；患者及家屬同意參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：合并病毒性心肌炎、肥厚性心肌病、瓣膜性心臟病者；有既往心臟手術史者；合并嚴重肝腎肺等其他重要臟器功能障礙者；合并嚴重血小板功能異常、嚴重感染、高血壓、自身免疫性疾病、惡性腫瘤疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.2 方法

常規組采用替格瑞洛（規格：60 mg，AstraZeneca AB，進口藥品注冊證號：H20171037）、瑞舒伐他汀鈣（規格：5 mg，浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字：H20143337）及單硝酸異山梨酯片（規格：20 mg，魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H10940039）治療。替格瑞洛口服，首日劑量為180 mg· 次-1，次日改為90 mg· 次-1，Bid；瑞舒伐他汀鈣口服，5 mg·次-1，Qd；單硝酸異山梨酯片口服，20 mg· 次-1，Bid。聯合組在常規組基礎上加用丹參多酚酸鹽（規格：100 mg，上海綠谷制藥有限公司，國藥準字：Z20050248），每次200 mg 丹參多酚酸鹽注入250 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，Qd。兩組均連續治療2 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效

治療2 周后，采用心電圖結果來評估療效。顯效：心絞痛發作次數減少≥95%，靜息時心電圖恢復正常水平；有效：心絞痛發作次數減少50%～94%，靜息時心電圖ST 段降低＜0.05mV；無效：未達到上述標準。顯效和有效計入總有效。

1.3.2 心絞痛發作情況

于治療2 周后統計記錄患者1 周心絞痛發作的次數和持續時間。

1.3.3 血脂水平

采集治療前、治療2 周后清晨空腹靜脈血5 mL，3000 rpm 離心10 min 后分離血清，采用甘油磷酸氧化酶-過氧化物酶(Glycerol phosphate oxidase-peroxidase，GPO-PAP)法測定血清血脂水平，包括：總膽固醇（Total cholesterol，TC）和三酰甘油（Triacylglycerol，TG）。總膽固醇(TC)測定試劑盒(GPO-PAP 法)和甘油三酯(TG)測定試劑盒(GPO-PAP 法) 均購自山東博邁達生物科技有限公司。

1.3.4 血管內皮功能指標

采用硝酸還原酶法測定血清一氧化氮（Nitric oxide，NO）水平，采用酶聯免疫吸附法（Enzymelinked immunosor-bent assay，ELISA）測定血清內皮素（Endothelin，ET）水平。人內皮素（ET）ELISA檢測試劑盒和人一氧化氮(NO) ELISA 試劑盒均購自上海梵態生物科技有限公司。

1.3.5 冠心病相關激素

血清Ghrelin 和Obestatin 水平，采用ELISA測定。人Ghrelin ELISA 試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，人Obestatin ELISA 試劑盒均購自上海梵態生物科技有限公司。

1.3.6 不良反應發生率

記錄治療過程中發生的不良反應并計算其發生率，包括：頭暈頭痛、心悸、腹瀉、肝腎功能異常。

1.5 統計學方法

所有數據使用SPSS22.0 軟件進行統計學分析，計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

聯合組總有效率明顯高于常規組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效（例（%），n=44）

2.2 心絞痛發作情況、血脂水平

治療2 周后，兩組心絞痛周發作次數、每次持續時間、TC、TG 水平均明顯低于治療前，且聯合組比常規組明顯更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心絞痛發作情況、血脂水平比較(，n=44)

表2 兩組心絞痛發作情況、血脂水平比較(，n=44)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與常規組比較，#P＜0.05

2.3 血管內皮功能指標、Ghrelin、Obestatin 水平

治療2 周后，兩組血清NO、Ghrelin 明顯高于治療前，ET、Obestatin 明顯低于治療前，且聯合組血清NO、Ghrelin 明顯高于常規組，ET、Obestatin 低于常規組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血管內皮功能指標、Ghrelin、Obestatin 水平比較(，n=44)

表3 兩組血管內皮功能指標、Ghrelin、Obestatin 水平比較(，n=44)

注：與治療前同組比較，*P＜0.05；與同期常規組比較，#P＜0.05

2.4 不良反應發生率

聯合組2 例頭暈頭痛、1 例心悸、2 例腹瀉、1 例肝腎功能異常，不良反應發生率為13.64%（6/44），常規組2 例頭暈頭痛、1 例心悸、1 例腹瀉，不良反應發生率為9.09%（4/44），組間比較差異無統計學意義（χ2=0.451，P=0.502）。

3 討論

UAP 是由于粥樣斑塊破裂及血栓形成所致。UAP 可減少冠狀動脈血流量，加重心肌缺血及心臟負荷，是介于穩定性心絞痛與急性心肌梗死之間的臨床綜合征。UAP 患者發病后，予以積極治療，盡快改善患者臨床癥狀，對患者的預后恢復意義重大。

替格瑞洛是二磷酸腺苷受體，具有較強抗血小板能力，起效快、作用穩定；瑞舒伐他汀鈣是典型降脂類藥物，能抑制膽固醇合成，減少動脈粥樣硬化情況的發生；單硝酸異山梨酯片能松弛血管平滑肌，擴張血管，增加靜脈血容量。治療UAP 期間，這些西藥的長期使用會增加患者不良反應的發生風險，并導致患者耐藥性升高，影響患者的遠期治療效果。中醫藥在當代得到了不斷的發展，中藥制劑類藥物具有獨特優勢，已在心血管系統疾病中得到廣泛的應用。中醫理論認為UAP 病機為氣血瘀滯、脈絡阻滯、不通則痛，臨床應以活血化瘀、溫經通脈為主要治則[5]。本研究采用中藥制劑丹參多酚酸鹽，結果顯示聯合組總有效率明顯高于常規組，治療2 周后聯合組心絞痛發作次數、持續時間、TC、TG 水平均低于常規組（P＜0.05），與周杰等學者研究結果具有一致性[6]。丹參多酚酸鹽是提取自中藥丹參的有效物質，丹參味苦性微寒，歸心肝經，可活血化瘀、涼血消癰，從而改善臨床癥狀，療效顯著[7]；而丹參多酚酸鹽中活性成分丹參乙酸鎂能抑制鈣離子、低密度脂蛋白氧化，抗血小板聚集，改善機體微循環，發揮抗氧化損傷、促進血管生成、增加冠狀動脈流量作用，降低血脂水平，改善心絞痛發作狀態。

UAP 發生發展過程與血管內皮功能受損、Ghrelin 與Obestatin 水平與動脈粥樣硬化均具有密切相關性，且動脈粥樣硬化是UAP 發病的獨立危險因素。本研究從血管內皮功能、Ghrelin、Obestatin 方面入手對丹參多酚酸鹽治療效果進行探討，結果顯示治療2 周后聯合組血清NO、Ghrelin 高于常規組，ET、Obestatin 低于常規組（P＜0.05）。NO、ET 是反映血管內皮功能的重要指標，分別具有舒張、收縮血管作用，正常情況下保持動態平衡，維持血管基礎張力，若平衡被破壞會引起內皮損傷；Ghrelin 能促進生長激素釋放，其受體在主動脈、肺動脈、冠狀動脈中廣泛表達，對動脈粥樣硬化等疾病具有一定保護作用；Obestatin 會抑制血管內皮細胞增殖，增強其炎癥反應，是UAP 的危險因子[8]。現代藥理學研究證明，丹參多酚酸鹽能促進鉀通道開放，抑制內皮細胞參與炎癥反應，促進血管內皮細胞遷移，減輕鈣超載，保護缺血再灌注損傷組織，改善血管內皮功能；且與硝酸酯類藥物聯合應用，能增強其擴張冠脈、改善冠脈供血作用，降低心肌損傷，從而調節Ghrelin、Obestatin 水平[9-10]。另外，兩組不良反應發生率無明顯差異（P＞0.05），表明丹參多酚酸鹽不會增加不良反應的發生，安全性較高，臨床可推廣應用。

綜上所述，丹參多酚酸鹽輔助治療UAP 療效顯著，能改善心絞痛發作，降低血脂水平，調節血管內皮功能指標及Ghrelin、Obestatin 水平，安全性高。