重酒石酸卡巴拉汀輔助治療晚期帕金森病患者的效果及其對腦電圖的影響

李珂 王獻 洪麗

（濮陽市安陽地區醫院神經內科，河南 安陽 455000）

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是中老年人較為常見的錐體外系疾病，其主要病理特點為中腦黑質多巴胺能神經元變性、紋狀體多巴胺神經遞質減少[1]。PD 患者常出現震顫、強直等運動能力下降，記憶力、理解力減退等認知障礙，甚至形成癡呆。

司來吉蘭是早期常用PD 治療藥物，可抑制多巴胺的降解，在改善早期患者運動癥狀方面效果顯著[2]。但長期使用單一藥物容易增強患者耐藥性，且此藥物對中晚期患者療效欠佳。而卡巴拉汀作為乙酰膽堿酯酶抑制劑，可調節患者體內乙酰膽堿水平，進而改善患者認知功能，在治療阿爾茨海默癥中療效顯著[3]。近年來也有研究證明其可以改善PD 患者臨床癥狀，但相關研究較少。

因此，我院特針對重酒石酸卡巴拉汀在輔助治療中晚期PD 患者中的療效展開研究，并對其可能的作用機制進行初步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年8 月至2020 年9 月期間治療的中晚期PD 患者為研究對象。納入標準：確診為帕金森病[4]；對所用藥物及成分無禁忌癥；患者或家屬均知情；倫理委員會批準。排除標準：近兩周內接受其他治療；合并有腦部疾病；患有其他帕金森疊加綜合征。

將符合標準的105 例患者隨機分為兩組：對照組52 例，其中男性31 例，女性21 例；年齡52～71 歲，平均年齡63.41±3.85 歲；病程1～5 y，平均病程3.72±1.01 y；體重指數：22～26 kg·m-2，平均（24.16±1.23）kg·m-2；合并并發癥：高血壓11例；精神障礙25 例；睡眠障礙13 例；其他3 例；觀察組53 例，其中男性28 例，女性25 例；年齡50～72 歲，平均年齡62.19±4.07 歲；病程1～6 y，平均病程4.13±1.15 y；體重指數：22～26 kg·m-2，平均（24.52±1.34）kg·m-2；合并并發癥：高血壓13 例；精神障礙21 例；睡眠障礙14 例；其他5例。兩組患者基線資料對比無差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

除臨床常規藥物治療外，對照組患者晨起口服鹽酸司來吉蘭片（芬蘭奧立安集團，注冊證號H20160342，規格5 mg），初始計量為5 mg，根據患者病情可增加至10 mg。

觀察組在司來吉蘭治療的基礎上口服重酒石酸卡巴拉汀膠囊（Novartis Farmaceutica.S.A.進口藥品注冊證號H20181043，規格3 mg），初始計量3 mg，可酌情增至6 mg。兩組患者均治療3 m。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀和生活能力

分別于治療前、后利用統一帕金森評分量表（Unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS）和自主神經癥狀量表（The scale for outcomes in PD for autonomic symptoms，SCOPA-AUT）評價患者臨床癥狀改善情況。UPDRS 總分124 分，SCOPAAUT 總分69 分，得分與病情嚴重程度呈正比。

運用日常生活能力量表（Activity of daily living，ADL）和PD 生活質量問卷（Parkinson’s disease quality life questionnaire-39，PDQL-39）評價患者生活能力。ADL 總分100 分，得分越高生活能力越強。PDQL-39 總分156 分，得分高生活能力差。

1.3.2 腦電圖表現

分別于治療前、后通過JJG954-2000 數字腦電圖儀/腦電地形圖儀測量，選取波形典型部位，時間設置為20 s，頻率為240 Hz，分辨率設為0.5 Hz，相對功率譜為4 個頻段，θ（4.0～ 7.5 Hz），δ（0.5～3.5 Hz），β1（14.0～ 18.0 Hz），β2（1 8.5～ 30.0 Hz）。

1.3.3 療效判斷標準

運用Webster 癥狀評分量表評價治療后臨床療效。判定標準：評分改善＞50%為顯效，評分改善20～50%為有效，評分改善＜20%為無效。（顯效+有效）/總例數=總有效率。

運用hoehn-Yahr 分級量表評價患者癥狀表現：hoehn-Yahr 分級分為Ⅰ～Ⅴ級，級別越高病情越嚴重。

1.3.4 神經遞質水平

分別抽取對照組和觀察組兩組患者的靜脈血5 mL，以3000 r·min-1離心10 min，取上清液，利用酶聯免疫吸附法測定去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）、血清5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和多巴胺（Dopamine，DA）水平。

1.3.5 不良反應

分別記錄兩組治療后惡心、嘔吐、頭暈的發生率。并對比兩組不良反應總發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0 處理數據，計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗；計數資料以百分率表示，采用χ2 檢驗，等級資料采用秩和檢驗，檢驗標準以P＜0.05 為有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀與生活能力

治療后，觀察組患者UPDRS、SCOPA-AUT、PDQL-39 評分明顯低于對照組，ADL 評分明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 臨床癥狀和生活能力對比（）

表1 臨床癥狀和生活能力對比（）

注：與治療前對比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

2.2 腦電圖表現

治療后，觀察組患者θ、δ 頻段相對功率譜平均值明顯低于對照組，β1、β2 頻段相對功率譜平均值明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 腦電圖表現對比（）

表2 腦電圖表現對比（）

注：與治療前對比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

2.3 臨床療效和癥狀表現

治療后，觀察組患者hoehn-Yahr 分級改善情況明顯優于對照組（Z=1.8233，P=0.0341），總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 臨床療效和癥狀表現對比（n，%）

2.4 神經遞質水平

治療后，觀察組患者DA、NE、5-HT 水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 神經遞質水平對比（）

表4 神經遞質水平對比（）

注：與治療前對比，*P＜0.05，與對照組相比，#P＜0.05

2.5 不良反應

治療后，對照組患者出現惡心4 人，嘔吐2人，頭暈4 人，不良反應總發生率為19.23%（10/52）；觀察組患者出現惡心1 人，無嘔吐，頭暈2 人，不良反應總發生率為5.66%（3/53）。觀察組不良反應發生率低于對照組（x2=4.4558，P=0.0348，P＜0.05）。

3 討論

目前臨床針對PD 治療大多以刺激腦內多巴胺的活性為主要切入點。司來吉蘭是苯乙胺的左旋炔類衍生物，可阻斷多巴胺代謝，對改善早期PD 患者的運動癥狀有促進作用[5]。但PD 患者的認知功能障礙和自主神經功能障礙等非運動類表現與乙酰膽堿能系統的紊亂有關[6]。因而單一使用司來吉蘭治療效果欠佳。

中晚期PD 患者發病時常累及中腦黑質，造成額顳葉功能損害，出現認知障礙和神經功能下降。本文研究表明，治療三個月后觀察組患者θ、δ 頻段相對功率譜平均值較對照組低，β1、β2 頻段相對功率譜平均值較對照組高，DA、NE、5-HT水平均高于對照組，說明重酒石酸卡巴拉汀具有較高的敏感性，通過選擇性的與中樞神經受體相結合[7-8]，抑制膽堿酯酶的活性，使腦部功能活動趨于正常；同時可降低突觸對DA 的再攝取，促進NE、DA 等遞質釋放，提高神經遞質水平。因此，重酒石酸卡巴拉汀可改善PD 患者認知功能和神經狀態，提高日常生活能力[9]。

本文研究顯示，治療三個月后觀察組患者PDQL-39、UPDRS、SCOPA-AUT 評分低于對照組，ADL 評分高于對照組，hoehn-Yahr 分級和總有效率均優于對照組。重酒石酸卡巴拉汀可調節機體乙酰膽堿水平，使乙酰膽堿水平與多巴胺處于相對平衡狀態，進而緩解患者臨床癥狀，提高認知程度和生活能力。而且，觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，可見卡巴拉汀對中樞神經系統存在高度選擇性，其安全性較高。

綜上所述，重酒石酸卡巴拉汀可改善中晚期PD 患者臨床癥狀，使腦電圖趨于正常，提高神經遞質水平，安全性較高。中晚期PD 患者易出現摔傷等其他表現，但本次實驗未針對平衡進行研究，還應加深層面進行探討。