白蛋白注射液輔助奧曲肽治療急性胰腺炎的效果研究

劉德福

（新鄉縣龍華醫院內科，河南 新鄉 453000）

急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是臨床常見消化系統疾病，具有病情復雜、進展迅速、死亡風險高等特點，據統計，急診重癥AP（Severe acute pancreatitis，SAP）患者病死率高達15%以上[1]。臨床實踐證實，AP 患者機體免疫功能異常、炎癥介質大量釋放與病情發展、癥狀嚴重程度密切相關[2]。既往研究證實，AP 患者機體內炎癥因子呈現顯著高水平表達，同時伴有免疫紊亂現象[5]。奧曲肽屬于人工合成生長抑素類似物，可通過抑制胰腺外分泌功能、減輕炎癥反應等途徑一定程度緩解病情[3]。既往研究證實，AP 患者機體內炎癥因子呈現顯著高水平表達，同時伴有免疫紊亂現象[4]。而白蛋白是一種天然膠體，具有良好調節免疫作用，在炎癥性疾病中能起到良好輔助治療作用[5]。但目前關于白蛋白注射液輔助奧曲肽對AP 患者機體炎癥免疫狀態的調節作用仍有待驗證。基于此，本研究嘗試探究白蛋白注射液輔助奧曲肽對AP 癥狀控制及機體炎癥免疫狀態的調節機制。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年1 月至2019 年12 月急性胰腺炎患者104 例，隨機分兩組，各52 例。兩組年齡、性別、發病原因、病程差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性，見表1。且本研究經我院倫理委員會審批通過。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：均結合臨床癥狀（急性、持續性劇烈腹痛，向背部放射），經血常規、腹部CT 等檢查確診為AP；符合AP 相關診斷標準[6]；發病時間≤48 h；生命體征平穩；臨床資料完整；患者及家屬均知情，簽訂知情承諾書。排除標準：伴有消化性潰瘍、合并腸梗阻者；對本研究相關藥物過敏或存在藥物禁忌者；伴有腹部手術史、外傷史者；合并其他引發低蛋白血癥的基礎疾病者；妊娠期、哺乳期女性；心腦腎等重要臟器嚴重病變者。

1.2 方法

兩組均給予胃腸減壓、禁食禁水、抑制胰酶分泌、補充水電解質、營養支持、維持酸堿平衡等常規治療。對照組：給予奧曲肽（Novartis Pharma Schweiz AG，批準文號H20150364，規格：1mL:0.1mg）治療，0.3 mg+50 mL 氯化鈉溶液（0.9%）稀釋，靜脈推注，Qd。研究組：在對照組基礎上，給予白蛋白注射液（Biotest Pharma GmbH，批準文號S20170041，規格：10 g），按照每天1g·kg-1的標準給藥，靜脈滴注，Qd。兩組均持續治療1 周后觀察。

1.3 觀察指標

（1）兩組治療效果：腹痛、腹脹等臨床癥狀明顯改善或完全消失，血尿淀粉酶復常，炎癥消退為顯效；腹痛、腹脹等臨床癥狀有所好轉，血尿淀粉酶復常，炎癥明顯緩解為有效；腹痛、腹脹等臨床癥狀、血尿淀粉酶異常、炎癥無改善或加重為無效。將顯效、有效納入總有效率。（2）兩組癥狀控制情況，對比腹痛、腹脹緩解時間、腸鳴音消失時間、體溫復常時間、首次自主排便時間等。（3）兩組治療前、治療7 d 后采用酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。（4）采用放射免疫法檢測免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）水平。（5）兩組并發癥發生情況。

1.4 統計學方法

以SPSS22.0 軟件進行數據處理，計數、計量資料分別以n（%）、（）表示，以χ2、t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

研究組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.2 癥狀控制情況

研究組腹痛、腹脹緩解時間、腸鳴音消失時間、體溫復常時間、首次自主排便時間短于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組癥狀控制情況比較(，d)

表3 兩組癥狀控制情況比較(，d)

注：與對照組相比，*P＜0.05

2.3 炎性因子

兩組治療前血清TNF-α、IL-6、CRP 差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療7 d 后血清TNFα、IL-6、CRP 較治療前降低，研究組較對照組低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后炎性因子比較()

表4 兩組治療前后炎性因子比較()

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05

2.4 免疫功能

治療前，兩組血清IgA、IgG、IgM 差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7 d 后，兩組血清IgA、IgG、IgM 較治療前升高，研究組高于對照組（P ＜0.05），見表5。

表5 兩組治療前后免疫功能比較(，g·L-1)

表5 兩組治療前后免疫功能比較(，g·L-1)

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05

2.5 并發癥

研究組胰腺膿腫、胰腺假性囊腫發生率低于對照組（P＜0.05）；兩組腹腔感染、急性腎衰竭發生率差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組并發癥比較(n(%))

3 討論

奧曲肽是臨床治療AP 患者的基礎藥物，可通過抑制胰腺外分泌，減少胰液含量，降低膽管口括約肌張力及胰管內壓力，減輕血管內皮細胞損傷，從而緩解臨床癥狀，阻滯病情進展。但相關研究表明，單獨采用奧曲肽治療AP 患者療效受限，且并發癥風險較高[7]。陳瑩等[8]研究證實，在常規治療基礎上給予白蛋白注射液能有效提高AP 患者治療效果，縮短住院治療時間。本研究則發現，與奧曲肽單獨應用相比，白蛋白注射液輔助療效顯著，能明顯加快癥狀控制。白蛋白注射液作為一種天然膠體，不僅具有一般膠體的物理學特點，進入機體后可較長時間增加并維持血漿膠體滲透壓，還具備運輸游離脂肪酸、膽紅素、可逆性結合有毒游離物質及陰性、陽性離子等多種能力，亦能發揮良好清除氧自由基作用[9]。同時，白蛋白注射液可有效補充AP 患者機體內白蛋白，糾正低蛋白血癥，進一步促進病情恢復。

TNF-α、IL-6、CRP 是介導胰腺組織損傷過程中炎癥反應的重要炎性介質，IgA、IgG、IgM 是反映體液免疫的常見指標，在AP 病情進展中發揮重要作用[10-11]。為此，本研究探討白蛋白注射液輔助奧曲肽對患者機體炎癥免疫狀態的影響，結果顯示，二者聯合能通過調節上述炎癥、免疫指標改善AP 患者機體炎癥免疫狀態。分析原因，奧曲肽進入機體后可結合胰腺細胞表面物質，減少胰腺組織中乙酰膽堿分泌及普環化酶活化，從而抑制炎性介質釋放，減輕胰腺組織炎癥反應；且有報道表明，奧曲肽可通過增加免疫球蛋白含量，改善機體免疫功能[12]。白蛋白注射液則具有抑制機體炎癥因子釋放、緩解機體炎癥反應、調節免疫功能、提高白細胞吞噬能力、促進病原菌清除等作用[13]。本研究還顯示，兩者聯合還能減少胰腺膿腫、胰腺假性囊腫等并發癥發生。

綜上可知，白蛋白注射液輔助奧曲肽治療AP能明顯提高療效，有助于縮短癥狀控制時間，調控機體炎癥免疫狀態，降低并發癥發生率。