阿維A 聯合消銀顆粒輔助窄譜中波紫外線對尋常型銀屑病患者的療效

張靜 萬焰

（廣安市人民醫院·四川大學華西醫院廣安醫院皮膚性病科，四川 廣安 638000）

尋常型銀屑病是一種慢性炎癥皮膚疾病，疾病表現為表皮過度增殖、真皮慢性炎癥反應，頭皮、背部、四肢是多發部位，臨床表現為丘疹、紅斑，表面上覆蓋著一層銀白色鱗屑。流行病學調查顯示，尋常型銀屑病發病率逐漸增加，且有著病程長、易復發、治療難度大等特點，對患者生活質量造成了很大影響?，F臨床治療尋常型銀屑病常用藥物有蒽林軟膏、水楊酸軟膏、鈣泊三醇等，單一用藥雖然能夠抑制疾病進展，但是整體治療效果卻不是很理想。窄譜中波紫外線照射可誘導皮損內T 細胞凋亡，減輕炎癥反應，降低表皮細胞增殖速度，紫外線波長最佳治療峰值為311 nm，初始劑量為0.4 J·（cm2）-1，每次增加不能超過0.1 J·（cm2）-1，劑量上限為2.5 J·（cm2）-1，隨著照射劑量的增大，不良反應也隨之增加。研究顯示將藥物與窄譜中波紫外線治療相結合，不僅能加強治療效果，也能降低不良反應發生率[1]。本研究旨在分析阿維A 聯合消銀顆粒輔助窄譜中波紫外線（Narrow-band ultraviolet B，NB-UVB）治療尋常型銀屑病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年10 月至2020 年10 月我院收治的66 例尋常型銀屑病患者，按照計算機分組法分成對照組與研究組（n=33）。對照組中男女患者分別為20 例、13 例，年齡21～60 歲，平均年齡40.5±4.7歲，病程0.5～10 y，平均病程5.2±1.1 y；研究組中，男女患者分別為19 例、14 例，年齡23～60 歲間，均值年齡41.5±4.9 歲，病程0.7～10 y，平均病程5.3±1.2 y。所有患者各項資料對比無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合《第六版皮膚病性病學》中銀屑病診斷標準[2]；患者與家屬自愿加入此研究，并在知情書上簽字。排除標準：妊娠期、哺乳期；紫外線過敏。

1.2 方法

1.2.1 對照組

采用阿維A 輔助NB-UAB 治療：阿維A（10 mg，Bid），餐后口服；紫外線治療儀的波長311～313 nm，初始照射治療選擇窄譜中波紫外線0.4 J·（cm2）-1，間隔1 d 治療一次，然后根據患者病情實際情況適當提高照射量，每次最多增加不能超過0.1 J·（cm2）-1，持續治療8 w。進行照射治療之前將皮膚上的鱗屑清理干凈，以免影響到治療效果，在照射過程中皮膚與儀器之間距離為20 cm，保護好生殖器官。在照射治療過程中若有水皰、紅斑等癥狀需立即停止，在癥狀緩解后再繼續治療。

1.2.2 研究組

研究組治療方法為阿維A、消銀顆粒輔助NB-UVB：餐后口服阿維A（10 mg，Bid）、消銀顆粒（3.5 g，Tid，沖服），持續治療8 w。窄譜中波紫外線照射方案同對照組。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清炎癥因子測定

采集外周靜脈血10 mL，以3000 r·min-1離心10 min 取血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定血清腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor alpha，TNFα）、白介素8（Interleukin-8，IL-8）、白介素-12（Interleukin-12，IL-12）、γ-干擾素（Interferon γ，IFN-γ）、白介素-17（Interleukin-17，IL-17）、白介素-22（Interleukin-22，IL-22）、白介素-23（Interleukin-23，IL-23）。

1.3.2 癥狀變化與生活質量

經銀屑病面積和嚴重程度指數（Psoriasis area and severity index，PASI）評估疾病癥狀變化，對軀干、頭頸、下肢、上肢進行評分，得分0～72 分，得分越高說明病情越嚴重；經皮膚病生活質量指數量表（Dermatology quality of life scales，DQOLS）評估生活質量，包含性功能、應激、尷尬等8 個方面，得分30～120 分，得分越高說明生活質量越好。

1.3.3 療效[3]

按照PASI 變化評估治療效果。優：PASI 下降幅度超過90%；良：PASI 下降幅度60～89%；可：PASI 下降幅度25～59%；差：PASI 下降幅度低于25%。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0 統計學軟件，計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗進行組間和組內數據的比較；計數資料以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗進行比較；P＜0.05 表示差異有顯著性。

2 結果

2.1 血清炎癥因子水平對比

治療前所有患者血清炎癥因子無統計學差異（P＞0.05）；與治療前相比，各治療組的患者血清炎癥因子均明顯降低（P＜0.05），其中研究組降低更為顯著（P＜0.05），見表1。

表1 血清炎癥因子水平（，n=33，pg·mL-1）

表1 血清炎癥因子水平（，n=33，pg·mL-1）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

2.2 疾病癥狀評分與生活質量評分對比

治療前所有患者疾病癥狀評分（PASI）與生活質量評分（DQOLS）無明顯差異（P＞0.05）；與治療前相比，各治療組患者的PASI 明顯降低（P＜0.05），其中研究組更為顯著（P＜0.05）；同時，各治療組患者DQOLS 均明顯增加（P＜0.05），其中研究組更為顯著（P＜0.05），見表2。

表2 疾病癥狀評分與生活質量評分對比（，n=33）

表2 疾病癥狀評分與生活質量評分對比（，n=33）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

2.3 治療效果的對比

研究組患者治療優良率明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 治療效果的對比（n（%），n=33）

3 討論

銀屑病是由遺傳、感染、代謝等多種原因引起的慢性、復發性、炎癥性皮膚病，多發生于頭皮、軀干、四肢伸側，臨床表現以皮膚紅斑與鱗屑為主。銀屑病主要是由T 淋巴細胞介導，多種促炎細胞因子參與，因而治療過程中有效控制炎癥反應具有十分重要的作用[4]。

目前認為，尋常型銀屑病屬于多基因遺傳T細胞介導的免疫性疾病，主要發病原因與免疫失調密切相關，特別是Th1 與Th2 平衡失調[5]；皮損部位出現最早的病理變化為T 淋巴細胞浸潤。目前研究發現，T 淋巴細胞抑制劑——環孢素能有效改善銀屑病[6]。IL-8 作為表皮細胞生長因子，可促使銀屑病異常角質形成細胞過度增生，使得淋巴細胞與中性粒細胞聚集在皮膚炎癥反應部位。IL-12 能誘導Th1 細胞分泌INF-γ，促使Th0 細胞分化成為Th1，加重Th1/Th2 失衡，更能增加T 細胞表面皮膚淋巴細胞抗原表達，使其向皮膚炎癥部位定向歸巢，因此血清IL-12 水平直接關系到銀屑病的嚴重程度[7]。UVB 可以透入皮膚直達真皮淺、中層，通過誘導免疫細胞凋亡以及抑制表皮朗格漢斯細胞等抗原呈遞細胞的活性，減輕表皮炎癥反應，因此，此療法是目前銀屑病臨床效果比較理想的治療方式。

阿維A 最為維A 酸類藥物制劑，主要活性成分是依曲替酸，作用機制為通過抑制細胞增殖與分化來調控表皮角質形成細胞，對過度增殖上皮細胞抗增殖，從而抑制表皮細胞異常分化，促進角質分化正常，增加免疫力，有效抑制皮膚組織中炎癥反應及病理性免疫反應[8]。消銀顆粒作用如下：①抗炎、抗變態反應：經抑制肥大細胞脫顆粒，進而減少組胺、5-羥色胺、緩激肽的釋放，更能抑制細胞膜磷脂釋放出花生四烯酸，白三烯等因子，從而抑制炎癥浸潤；②免疫調節：調節T 細胞活化，活化NK 細胞；③中樞神經系統抑制：有鎮靜作用，可緩解患者焦慮等情緒[9]。本次研究發現，阿維A 與消銀顆粒合用輔助NB-UVB治療，可有效抑制炎癥，改善微循環、促進皮損修復，整體治療效果提升；同時還能提升生活質量，安全性較好[10]。

綜上所述，二聯藥物方案輔助NB-UVB 治療尋常型銀屑病的效果較好，可有效改善疾病癥狀、提高生活質量，具有推廣價值。