雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝對重度宮腔粘連術后患者的應用效果

李冰

（南召縣婦幼保健院，河南 南陽 474650）

宮腔粘連（Intrauterine adhesions，IUA）屬婦科常見疾病，臨床表現為不孕、反復流產、月經異常等，嚴重危及女性生殖及身心健康[1-2]。

宮腔鏡下宮腔粘連分離術是IUA 的常用治療方式，可快速分離粘連組織，緩解臨床癥狀，但復發率較高，重度IUA 患者復發率高達62.5%以上[3]。因此如何防止術后復發一直是臨床研究重點。研究發現，子宮內膜對性激素有較高依賴性，雌激素可促使內膜修復，刺激子宮內膜再生，預防術后再次粘連[4-5]。但臨床關于在雌激素基礎上是否需加用孕激素尚有一定爭議。

本研究選取我院88 例重度IUA 術后患者作為研究對象，旨在探究雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝在術后的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經我院醫學倫理委員會審核通過。選取我院2019 年1 月至2020 年6 月間收治的88 例重度IUA 術后患者，隨機分為觀察組和對照組（n=44），其中對照組年齡23～41 歲，平均年齡（30.68±3.49）歲；體質量指數18.7～26.9 kg·m-2，平均體質量指數（22.57±1.51）kg·m-2；妊娠次數1～4 次，平均次數2.96±0.59 次；觀察組年齡22～40 歲，平均年齡31.05±3.55 歲；體質量指數18.6～26.8 kg·m-2，平均指數（22.58±1.49）kg·m-2；妊娠次數1～5 次，平均次數3.05±0.57 次；2 組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標準：經宮腔鏡檢查證實為IUA，宮腔鏡下可見宮腔粘連，宮腔累及＞75%，宮腔上端、輸卵管開口閉鎖；均行宮腔鏡下宮腔粘連分離術；知情本研究，簽署同意書。

排除標準：內分泌系統疾病；伴有子宮內膜息肉、子宮肌腺癥、子宮肌瘤等子宮病變；其他原因所致閉經、月經量少；合并術后全身或盆腔感染；合并肝腎功能嚴重損傷；血栓病史、乳腺腫瘤；精神異常、認知功能障礙。

1.2 方法

對照組患者口服戊酸雌二醇片（Jenapharm GmbH &Co.KG，H20160679）2 mg 治療，具體如下：術后第1 d 開始服用，每天2 次，持續21 d；之后在月經第2 d 開始口服，若無月經來潮，停藥8 d 后再次服藥。

觀察組患者采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝（Abbott B.V.，批準文號H20150346）治療，具體如下：術后第1 d，陰道上藥，每天2次，每次1 mg，持續17 d；同時加用地屈孕酮治療，口服，每天2 次，每次10 mg，至21 d 時停藥，月經來潮第2 d 開始口服雌激素片1 mg，每天2 次，月經干凈后陰道上藥，如停藥后月經未來，停藥第8 d 重復用藥。

1.3 觀察指標

1.3.1 行經時間、月經量測定

記錄行經時間，并采用月經失血圖評定月經量。

1.3.2 子宮內膜厚度測定

采用超聲診斷儀測定子宮內膜厚度。

1.3.3 性激素水平測定

取晨起空腹靜脈血4 mL，以3000 r·min-1離心10 min，分離血清，采用放射免疫比濁法檢測血清促卵泡生成素（Follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（Estradiol，E2）和促黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）水平，試劑盒由上海酶聯生物科技公司提供。

1.3.4 血清基質金屬蛋白酶-9（Matrix metallo-proteinase-9，MMP-9）、轉化生長因子-β1（Transformating growth factorbetal-β1，TGF-β1）水平測定

取晨起空腹靜脈血4 mL，以3000 r·min-1離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測MMP-9、TGF-β1 水平，試劑盒購自Abcam 公司。

1.3.5 復發率測定

隨訪6 m，統計復發率，復發標準：超聲檢查內膜相對較薄，且回聲不均勻。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（表示，采用t檢驗；計數資料用例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 月經情況比較

與對照組相比，觀察組行經時間明顯延長，月經量明顯增多（P＜0.05），見表1。

表1 月經恢復情況（，n=44）

表1 月經恢復情況（，n=44）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

2.2 子宮內膜厚度

與對照組相比，治療后觀察組子宮內膜厚度明顯增厚（P＜0.05），見表2。

表2 子宮內膜厚度（，n=44）

表2 子宮內膜厚度（，n=44）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.3 性激素水平

與對照組相比，治療后觀察組血清E2 水平明顯升高，FSH、LH 明顯降低（P＜0.05），見表3。

表3 血清性激素水平（，n=44）

表3 血清性激素水平（，n=44）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.4 血清MMP-9、TGF-β1 水平

與對照組相比，治療后觀察組血清MMP-9 水平明顯升高，TGF-β1 水平明顯降低（P＜0.05），見表4。

表4 血清MMP-9、TGF-β1 水平比較（，n=44）

表4 血清MMP-9、TGF-β1 水平比較（，n=44）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.5 復發率

隨訪6 m，兩組均無脫落患者；觀察組復發1例，復發率為2.27%（1/44），對照組復發9 例，復發率為20.45%（9/44），觀察組復發率低于對照組（χ2=7.221，P=0.007）。

3 討論

重度IUA 的治療多以改善月經周期、恢復月經為主，其中通過手術分離粘連，改善內膜損傷、防止再次粘連是臨床治療關鍵[6]。宮腔鏡下宮腔粘連分離術可在直視下切除或分離宮腔粘連，使宮腔形態、月經恢復正常，為治療重度IUA 的標準方法[7]。但術后創面易發生再次粘連，進而影響治療效果。因此如何快速修復子宮內膜、防止再粘連為臨床研究重點。

雌激素可促使子宮內膜增生，IUA 患者由于子宮內膜功能層受到損傷，導致雌激素受體表達降低，對雌激素的敏感性下降，故子宮內膜再生能力較差[8]。因此重度IUA 患者術后臨床多予以雌激素加速子宮內膜修復，以防止再粘連發生。本研究結果顯示，觀察組行經時間長于對照組，月經量多于對照組，治療后觀察組子宮內膜厚度厚于對照組，血清E2 水平高于對照組，FSH、LH低于對照組，可見相較于戊酸雌二醇片，重度IUA術后患者采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療可改善月經情況，調節性激素水平，促使子宮內膜修復。這是因為戊酸雌二醇片作為雌激素制劑，進入機體后可分解為雌二醇、戊酸，其中雌二醇具有調節子宮內膜發育、修復子宮內膜、防止宮腔再粘連等作用，但其生物利用度較低，僅為3%左右，因此治療效果欠佳[9]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝屬于雌孕激素序貫藥物，其主要成分為雌二醇、地屈孕酮，可依照機體激素分泌情況實施調節，有助于子宮內膜形態恢復，進而為以后生殖治療提供有利條件；同時地屈孕酮可對子宮形成產生刺激，提升分泌期子宮內膜發育狀態，故其生物利用率較高，且符合女性生理激素規律，故治療效果較好[10-11]。本研究還發現觀察組復發率低于對照組，提示雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療重度IUA 術后患者可降低再粘連復發率。

MMP-9 為單核細胞、中性粒細胞、平滑肌細胞、血管內皮細胞等分泌的糖蛋白，其水平降低可導致蛋白水解活性降低，破壞纖維蛋白溶解、合成，促進細胞外基質沉積，從而會導致子宮內膜被結締組織取代，造成子宮內膜纖維化，誘發IUA；而TGF-β1 屬于促纖維化因子，宮腔發生創傷時其含量大量表達，可趨化中性粒細胞、成纖維化細胞等，同時結合、激活其細胞膜上的受體，促使成纖維細胞增殖，從而參與IUA 發生[12]。本研究發現，治療后觀察組血清MMP-9 水平高于對照組，TGF-β1 水平低于對照組，由此推測雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝可通過調節重度IUA 患者血清MMP-9、TGF-β1 水平，修復子宮內膜，降低復發率。

綜上所述，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療重度IUA 術后患者可改善月經情況，調節性激素及血清MMP-9、TGF-β1 水平，促使子宮內膜修復，降低復發率。