阿立哌唑聯(lián)合喹硫平對器質(zhì)性精神障礙病人糖脂代謝及內(nèi)環(huán)境的影響

李莉霞，杜曉莉，李正發(fā)，黃鶯鶯，何麗華，許 可

器質(zhì)性精神障礙是指由于腦部疾病或軀體疾病引起的精神障礙，病人出現(xiàn)大腦功能性活動紊亂，臨床表現(xiàn)為癡呆、妄想、幻覺、焦慮、遺忘等，是精神科的常見疾病，嚴重影響病人的日常生活[1]。臨床研究表明，病情嚴重的病人可出現(xiàn)人格改變，喪失勞動能力，臨床用以治療器質(zhì)性精神障礙的藥物較多，但多種常規(guī)治療藥物會對病人的糖脂代謝造成影響，提高并發(fā)糖尿病的風(fēng)險率[2]。阿立哌唑是一種新型的非典型抗精神分裂癥藥物，可雙向調(diào)節(jié)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)，在臨床上用于治療各類型精神分裂癥[3]。喹硫平屬于二苯并硫氮雜卓類非典型抗精神病藥，口服后易吸收，可廣泛分布于全身[4]。本研究旨在探討阿立哌唑聯(lián)合喹硫平對器質(zhì)性精神障礙病人的臨床療效及其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月—2019年2月器質(zhì)性精神障礙病人100例，均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：具有顯著的器質(zhì)性精神障礙臨床癥狀；經(jīng)病理學(xué)檢查確診為器質(zhì)性精神障礙；病人及家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；同時參與其他研究者；對本次治療藥物過敏者；有抗精神病藥物過敏史；心、肝、腎嚴重異常者；患有惡性腫瘤疾病。按照簡單隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組51例，男30例，女21例；年齡29～75(58.35±12.46)歲；病程2個月至3年，平均(1.02±0.35)年；原發(fā)病：腦血管病27例，阿爾茨海默病6例，糖尿病6例，腦外傷7例，腦腫瘤5例。對照組49例，男28例，女21例；年齡30～75(57.91±12.37)歲；病程3個月至3年，平均(1.05±0.39)年；原發(fā)病：腦血管病25例，阿爾茨海默病7例，糖尿病7例，腦外傷6例，腦腫瘤4例。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組采用奧氮平(規(guī)格：10 mg；生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司)治療，首次劑量為5 mg/d，1周內(nèi)增至10～30 mg/d。觀察組采用阿立哌唑聯(lián)合喹硫平治療，阿立哌唑(規(guī)格：5 mg；生產(chǎn)廠家：浙江大冢制藥有限公司)初始劑量為5 mg/d，逐漸加量，2周內(nèi)劑量增至10～20 mg/d；喹硫平(規(guī)格：0.1 g；生產(chǎn)廠家：蘇州第壹制藥有限公司)第1天劑量為50 mg/d，第2天開始增至100 mg/d，最大劑量不超過400 mg/d。兩組治療療程均為2個月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療療效、脂糖代謝、瘦素、催乳素水平、陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分變化、不良反應(yīng)等。兩組分別于治療前后采集靜脈血，離心分離血清后檢測三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、瘦素、催乳素水平。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 采用PANSS評分評估病人的臨床療效，PANSS評分減少≥75%為治愈。PANSS評分減少50%～74%為顯效，PANSS評分減少25%～49%為有效，PANSS評分減少不足25%為無效[6]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.372)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組糖脂代謝水平變化比較 兩組治療前三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，對照組三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均高于治療前(P<0.05)，兩組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組糖脂代謝水平變化比較 (±s) 單位： mmol/L

2.3 兩組瘦素、催乳素水平變化比較 兩組治療前瘦素、催乳素水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組瘦素、催乳素水平均較治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，對照組較治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組瘦素、催乳素水平變化比較 (±s)

2.4 兩組PANSS評分變比較 兩組治療前PANSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組PANSS評分均較治療前降低，觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組PANSS評分比較(±s) 單位：分

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組錐體外系反應(yīng)、嗜睡、體重增加、便秘、肝功能損傷、比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 單位：例(%)

3 討 論

器質(zhì)性精神障礙是由于腦結(jié)構(gòu)發(fā)生了損傷，造成大腦功能性紊亂，從而引發(fā)的一系列臨床癥狀，該病發(fā)病人群多為老年人，隨著人口老齡化的發(fā)展，發(fā)病率也呈逐步升高趨勢，因此，及時有效的治療具有重要意義[7]。臨床研究表明，器質(zhì)性精神障礙主要包含原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型，原發(fā)性是大腦直接出現(xiàn)了損害；繼發(fā)性是發(fā)生了全身性障礙或疾病而導(dǎo)致，大腦只損害了一小部分[8]。兩種類型的精神障礙均會對病人造成較大的影響，應(yīng)分析具體因素進行針對性治療，若無法明確病因時，可采用抗精神疾病藥物治療。臨床上常用的治療藥物有喹硫平、奧氮平。其中奧氮平為常用的抗精神病藥物，具有一定的治療效果，但會引起病人血脂異常，體重增加[9]。本研究顯示，采用奧氮平治療的病人各種精神疾病癥狀均較治療前顯著改善。說明了奧氮平在治療器質(zhì)性精神障礙上具有一定的效果，可改善病人的生活質(zhì)量。

喹硫平作為新型吩噻嗪類抗精神病藥物之一，可阻斷諸多神經(jīng)遞質(zhì)受體，對于大多神經(jīng)遞質(zhì)受體存在相互作用，對5-HT32A阻斷作用較強，具有較高親和力，口服后代謝完全，吸收效果好，對精神分裂的陽性癥狀和陰性癥狀均具有顯著的效果[10-11]。

阿立哌唑是多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑，可降低多巴胺神經(jīng)元興奮程度，作用機制為：通過對D2和5-HT1A受體的部分激動作用及5-HT2A受體拮抗作用，從而達到改善陰性癥狀和認知損害[12]。以往研究發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑不會導(dǎo)致泌乳素水平升高，對脂質(zhì)代謝影響不顯著[13]。本研究顯示，采用阿立哌唑聯(lián)合喹硫平治療的病人精神疾病癥狀、PANSS評分及治療療效均優(yōu)于采用奧氮平治療的病人。說明阿立哌唑聯(lián)合喹硫平治療可有效改善病人的臨床癥狀，提高治療療效。

臨床用藥需同時考慮療效及藥物安全性，長期采用抗精神藥物會造成病人血糖調(diào)節(jié)紊亂、體重增加及血脂升高[14]。瘦素由脂肪細胞產(chǎn)生，可促進能量消耗、降解脂肪、減少攝食，從而減輕體重。有研究顯示，奧氮平可阻斷多巴胺受體，增加血清催乳素水平[15]。本研究顯示，采用阿立哌唑聯(lián)合喹硫平治療的觀察組脂糖代謝水平、瘦素、催乳素均較治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，對照組脂糖代謝水平、瘦素、催乳素均較治療前具有明顯變化，兩組治療期間不良反應(yīng)無明顯差異。說明了阿立哌唑聯(lián)合喹硫平對病人的糖脂代謝、瘦素、催乳素?zé)o較大影響，安全性好。

阿立哌唑聯(lián)合喹硫平治療器質(zhì)性精神障礙療效顯著，可有效改善病人的精神疾病癥狀，不會引起糖脂代謝、瘦素、催乳素異常，不良反應(yīng)少，安全有效。