替加環(huán)素治療重癥肺炎患者的不良反應(yīng)及其影響因素分析

涂雄文

（皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院，安徽蕪湖 241001）

重癥肺炎是全世界成年人死亡的常見原因，但其流行病學(xué)特征因地區(qū)而異。雖然在高收入國(guó)家，重癥肺炎的主要發(fā)病人群是老年人、患有慢性心血管和肺疾病的患者〔1〕，但低收入環(huán)境中的重癥肺炎患者往往比較年輕〔2〕。重癥肺炎臨床特征為肺器質(zhì)性炎癥，若患者未得到及時(shí)治療則會(huì)導(dǎo)致多器官功能衰竭、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，進(jìn)而造成患者死亡。目前治療重癥肺炎多用抗生素治療，替加環(huán)素是一種新式廣譜抗菌藥物，對(duì)多種細(xì)菌有良好的治療效果。替加環(huán)素是近年來用于治療多重耐藥菌感染的一類有效藥物，在重癥肺炎感染患者治療中的地位較高，作用較好。但是，替加環(huán)素會(huì)帶來多種不良反應(yīng)，替加環(huán)素及其代謝物對(duì)凝血可能有多種影響，對(duì)于替加環(huán)素誘導(dǎo)的凝血障礙尚無特效治療方法〔3〕。替加環(huán)素引起肝功能異常的機(jī)制可能與促進(jìn)肝細(xì)胞凋亡、增加肝臟炎癥因子的分泌以及免疫應(yīng)答有關(guān)。老年人尤其是肝腎功能不全以及本身有肝臟疾病患者使用替加環(huán)素應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。因此，本研究分析替加環(huán)素治療重癥肺炎患者的不良反應(yīng)及其影響因素，以期為重癥肺炎的治療提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2019年7月至2020年6月在皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院行替加環(huán)素治療的重癥肺炎患者124例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)成人醫(yī)院獲得性肺炎與呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷和治療指南》2018版重癥肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；②年齡均超過18周歲；③能夠接受藥物治療，無過敏現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床相關(guān)資料丟失者；②患者存在精神系統(tǒng)類疾??；③藥物過敏。

1.2 方法對(duì)于替加環(huán)素治療的重癥肺炎患者124例，統(tǒng)計(jì)相關(guān)臨床數(shù)據(jù)，分析不良反應(yīng)的發(fā)生情況，以及對(duì)發(fā)生不良反應(yīng)（ADRs）和未發(fā)生不良反應(yīng)（NADRs）患者的年齡、性別、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、高血壓、吸煙、喝酒、鍛煉比較分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)124例患者行替加環(huán)素治療后，出現(xiàn)不良反應(yīng)35例，發(fā)生率為28.23%，其中肝功能損傷12例（9.68%），皮疹2例（1.61%），水腫1例（0.81%），血小板藥物性降低10例（8.06%），消化系統(tǒng)問題9例（7.26%），血小板降低并肝功能損傷1例（0.81%）。

2.2 不良反應(yīng)的影響因素比較ADRs和NADRs患者的年齡、性別、ALT、AST、BMI、高血壓、吸煙、喝酒、鍛煉資料，結(jié)果顯示兩者年齡、ALT、高血壓、吸煙及鍛煉差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），是發(fā)生ADRs的影響因素，兩者性別、AST、BMI、喝酒差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與發(fā)生ADRs無關(guān)。見表1。

表1 不良反應(yīng)的影響因素（n=124）

3 討論

肺炎的嚴(yán)重程度主要是指其局部炎癥的嚴(yán)重程度、全身炎癥的反應(yīng)強(qiáng)度以及肺炎的反應(yīng)。一般情況下肺炎的臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為嚴(yán)重缺氧或急性呼吸衰竭，肺炎被認(rèn)為是部分器官衰竭或循環(huán)功能障礙的癥狀，如低血壓影響、休克等?；谛姆位蚱渌ｋU(xiǎn)因素的肺炎，或特定病原體(如沙漏病毒、禽流感病毒、常見細(xì)菌等)的污染，會(huì)增加肺炎的嚴(yán)重程度和風(fēng)險(xiǎn)。重癥肺炎可導(dǎo)致患者呈現(xiàn)呼吸衰竭、神經(jīng)系統(tǒng)方面的病癥，如嗜睡、精神萎靡；嚴(yán)重患者可表現(xiàn)出意識(shí)障礙、昏迷等；患者可因中樞性呼吸衰竭而死亡；另外，重癥肺炎可累及相關(guān)循環(huán)系統(tǒng)，嚴(yán)重可導(dǎo)致患者休克性死亡。替加環(huán)素為臨床首個(gè)應(yīng)用抗感染治療的廣譜類甘氨酰環(huán)肽類四環(huán)素類抗生素，對(duì)陰性需氧菌、厭氧菌、革蘭氏陽性菌，尤其是泛耐藥致病菌均表現(xiàn)出較高的抗菌活性。替加環(huán)素作為新式廣譜抗菌藥物，且對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也表現(xiàn)出一定的抑制作用，對(duì)于由肺炎鏈球菌、嗜肺性軍團(tuán)病桿菌及流感嗜血桿菌引起的社區(qū)獲得性肺炎有較好的治療作用，目前已經(jīng)普遍用于重癥感染尤其重癥肺炎感染患者〔5〕。替加環(huán)素可干擾病菌體蛋白的產(chǎn)生從而增加藥物的通透性，影響細(xì)菌生長(zhǎng)，且能夠克服核糖體保護(hù)機(jī)制及細(xì)菌的外排泵，避免細(xì)菌出現(xiàn)耐藥性〔6〕。文獻(xiàn)報(bào)道替加環(huán)素的不良反應(yīng)多為消化系統(tǒng)問題，如腹痛、惡心等，也有導(dǎo)致患者產(chǎn)生胰腺炎癥狀的報(bào)道〔7〕。但是，替加環(huán)素不受四環(huán)素類兩大耐藥機(jī)制（核糖體保護(hù)和外排機(jī)制）的影響，致使其廣泛應(yīng)用于患者重癥肺炎感染的治療。

本研究124例患者行替加環(huán)素治療后，出現(xiàn)不良反應(yīng)病例35例，發(fā)生率為28.23%,具體為肝功能損傷、皮疹、水腫、血小板藥物性降低、消化系統(tǒng)問題以及血小板降低并肝功能損傷。 肝損傷是由于替加環(huán)素導(dǎo)致ALT、AST升高，而且替加環(huán)素可促進(jìn)肝臟炎癥因子的分泌、細(xì)胞凋亡及免疫應(yīng)答，進(jìn)而誘發(fā)肝功能異常。由結(jié)果可知，替加環(huán)素常見不良反應(yīng)涉及消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、營(yíng)養(yǎng)/代謝系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及泌尿生殖系統(tǒng)。由此可見，替加環(huán)素會(huì)誘發(fā)多種不良反應(yīng)，對(duì)于臨床病人的應(yīng)用具有一定的限制性，尤其是肝功能損傷或血小板功能障礙患者，應(yīng)謹(jǐn)慎釆取替加環(huán)素治療。另外，分析重癥肺炎患者的相關(guān)臨床信息資料發(fā)現(xiàn)患者的年齡、ALT、高血壓、吸煙及鍛煉差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），是患者行替加環(huán)素治療后發(fā)生不良反應(yīng)的影響因素，與患者性別、AST、BMI、是否喝酒無明顯關(guān)系，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）, 因此醫(yī)護(hù)人員應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，分析患者是否存在替加環(huán)素相關(guān)不良反應(yīng)，在治療期間給予合理的治療和預(yù)防措施，提高治療效果，保護(hù)患者的生命安全。

綜上所述，替加環(huán)素治療重癥肺炎患者的不良反應(yīng)主要為肝功能損傷、血小板藥物性降低、消化系統(tǒng)問題以及血小板降低并肝功能損傷等，影響因素主要是年齡、ALT、高血壓、吸煙及鍛煉等。本研究結(jié)果可以為臨床行替加環(huán)素治療重癥肺炎患者提供參考，對(duì)于減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高替加環(huán)素的治療效果，緩解患者的臨床癥狀，具有較高的臨床價(jià)值。