吸入激素聯合噻托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的療效分析

曲慧

支氣管哮喘與慢阻肺均是臨床發病率較高的慢性氣道炎癥性疾病,雖然在發病機制方面兩者為不同疾病類型,但在張莉［1］的研究中可知,有一定比例患者同時存在支氣管哮喘、慢阻肺,且兩種疾病還能夠互相轉換,在臨床將其稱為哮喘-慢阻肺重疊綜合征。在2014 年時慢阻肺診斷、處理和預防全球策略中對支氣管哮喘-慢阻肺重疊綜合征疾病的內容進行更新,隨著研究內容不斷深入,對該綜合征的診療認知進入了一個新的層次。對哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者以往常在平喘、抗感染、給氧等基礎治療上給予吸入激素(布地奈德霧化吸入劑)治療［2］,但對病情的控制效果卻不如人意,部分患者在停藥后病情出現反復,有鑒于此本院對收治的哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者進行藥物聯合治療,除吸入激素外給予噻托溴銨,取得了令人滿意的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選2019 年1 月～2020 年1 月在本院接受治療的80例確診為哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者作為研究對象,采用SAS18.0 輔助軟件隨機分為對照組與觀察組,每組40例。對照組男23例,女17例；年齡7～62 歲,平均年齡(46.81±13.84)歲；中度發作34例,重度發作6例。觀察組男26例,女14例；年齡9～61 歲,平均年齡(47.13±13.79)歲；中度發作33例,重度發作7例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。該研究內容患者均知情并簽署同意書表示自愿配合；經醫院倫理委員會審核后批準進行。

1.2 納入標準［3］患者臨床癥狀、體征均與中華醫學會呼吸病學分會哮喘組于2008 年制定頒布的哮喘-慢阻肺重疊綜合征診斷內容相符合；無合并其他慢性疾病；心、肝、腎等重要臟器無合并嚴重疾病或者功能不全；對本次研究所用藥物無過敏反應；在本次研究前15 d 內未接受相關系統性治療。

1.3 治療方法 兩組患者均在確診后給予對癥治療,包括止咳、平喘、呼吸機輔助、抗感染等措施,同時控制每天的運動量。

在此基礎上,對照組患者給予吸入激素治療,布地奈德霧化吸入劑每天早晚各吸入1 次,1 個療程4 周,共需治療3 個療程。

觀察組患者給予吸入激素聯合噻托溴銨治療,吸入激素用法用量同對照組,噻托溴銨干粉膠囊用藥1 次/d,1 粒/次。1 個療程4 周,共需治療3 個療程。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 臨床療效判定標準［4］在療程結束后患者哮喘癥狀完全得到緩解,偶爾發作癥狀輕微無需用藥便可緩解,FEV1 或PEF 提高>35%,為臨床控制；療程結束后患者哮喘癥狀有所改善,FEV1 或PEF 提高25%～35%,仍需配合糖皮質激素/支氣管擴張劑緩解病情,為顯效；療程結束后患者相關癥狀得以改善,FEV1 或PEF 提高15%～24%,仍需配合糖皮質激素/支氣管擴張劑緩解病情,為有效；療程結束后患者癥狀、肺功能指標無改善甚至惡化,為無效。總有效率=(臨床控制+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 肺功能指標［5］在兩組患者治療前后對兩組患者的FEV1、PEF 進行測量,所用儀器為Cosmed 肺功能儀。

1.4.3 炎癥指標［6］在兩組患者治療前后對兩組患者的TNF-α、IL-6、hs-CRP 進行測量,測量方法為酶聯免疫吸附法(ELISA),所用試劑產自芬蘭Oiron 公司。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為95.0%,高于對照組的75.0%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標比較 治療前,兩組患者FEV1、PEF 比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者FEV1、PEF 均高于本組治療前,且觀察組患者高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肺功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患者治療前后炎癥指標比較 治療前,兩組患者TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平均低于本組治療前,且觀察組患者低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后炎癥指標比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

支氣管哮喘為臨床患病率較高的呼吸道疾病,誘發該病因素常見有氣道炎癥、病毒感染、環境污染、遺傳等,對此類疾病患者治療原則在于短時間內緩解癥狀,當前對支氣管哮喘首選治療手段為吸入治療。慢阻肺為臨床常見慢性呼吸系統疾病,陳小軍［7］研究顯示,當前在全球范圍內該病的發病上升趨勢相對明顯,其臨床特征為氣流受限,肺功能進行性衰退以及氣流受限非完全可逆,如病情得不到控制可發展為呼吸衰竭、肺心病等嚴重疾病,具有一定致死率。

受部分長期吸煙以及存在不可逆氣體受限因素的影響,患者同時出現哮喘、慢阻肺的情況并不少見,甚至兩種疾病存在著相同的誘發因素,部分患者是因為從其中一個疾病發展到另外一個疾病［8］。近年來關于兩種疾病關系的研究并不少見,有學者提出哮喘與慢阻肺患者的共同危險因素可能為氣道高反應性,而兩種疾病患者均在一定程度存在氣道重塑、呼吸困難、支氣管痙攣等臨床癥狀,這為治療方案提供了思路,即用支氣管擴張劑、糖皮質激素等藥物。

布地奈德為臨床常用激素制劑,是臨床常用的控制氣道炎癥藥物,對于炎癥因子的分泌、氣道周圍基質沉積等均具有突出的抑制作用,同時通過調節轉化生長因子-β1(TGF-β1)信號通路來達到促進氣道重塑的效果,布地奈德還能夠收縮血管,增加呼吸道β2-受體產生數量,緩解黏膜水腫癥狀,改善哮喘［9］。對于哮喘患者應用吸入激素治療,無論是哮喘疾病的持續狀態還是可能存在的慢阻肺疾病風險,均有著一定的控制效果,緩解氣道高反應性,降低疾病發作頻率,且吸入激素治療的優勢在于不會產生應用全身皮質激素后可能出現的副作用,安全性有所保障。在本次研究中可知在布地奈德吸入激素藥物治療下患者病情得到一定程度的控制,相對于治療前其肺功能以及炎癥因子均有所改善,但與聯合噻托溴銨藥物治療患者相比,單純應用布地奈德治療患者在病情療效方面存在一定的不足,聯合治療方案更具優越性。噻托溴銨為特異性、長效性及選擇性的抗膽堿能類型藥物,對于M1與M2受體能夠選擇性的發揮作用,藥效相對于β2受體激動劑而言更加緩和與持久,治療期間不會引發嚴重不良反應,是對慢阻肺的主要治療藥物［10］。

綜上所述,為哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者采取吸入激素聯合噻托溴銨治療可更有效控制、改善病情,改善肺功能與炎癥因子,從而保障遠期療效,值得臨床推廣。