利奈唑胺輔以常規化療對廣泛耐藥肺結核患者療效的影響

安亮

有報道［1］指出,在世界范圍內,耐多藥肺結核年均新增病例數達48 萬例,其在全部結核病中的占比為5.3%,其中廣泛耐藥結核病在整個耐多藥肺結核中的占比為7%。現階段在臨床當中,尚無治療廣泛耐藥結核病的特異性藥物。有研究［2］指出,耐多藥肺結核有著比較大的治療難度,控制效果不理想,治療成本高,安全性不理想。針對利奈唑胺而言,其為一種較新型的惡唑烷酮類抗菌藥物,早期多用此藥治療由耐萬古霉素所引起的感染。近期有學者［3］指出,利奈唑胺在抗結核分枝桿菌方面,有著突出效能,且與其他抗菌藥物之間,沒有交叉耐藥性,尤其是耐藥菌株,抗菌活性高。為明確利奈唑胺在治療廣泛耐藥結核病的療效,本文特選取本院收治的廣泛耐藥肺結核患者,采用利奈唑胺治療,觀察其效果,現就此探討如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月～2019 年4 月來本院治療的80例廣泛耐藥結核病患者,納入標準：①經藥敏試驗,均與廣泛耐藥結核病診斷標準［4］相符；②治療近期(1 個月內)經痰培養,結核分枝桿菌陽性；③胸片檢查明確肺部存在結核病灶,入組7 d 痰涂片呈陽性。排除標準：①依從性較差,難以完成治療或隨訪；②合并惡性腫瘤、神經腎病；③正處于妊娠或哺乳期婦女。將患者根據隨機數字表法分成對照組(42例)及觀察組(38例)。對照組中,年齡最小30 歲,最大75 歲,平均年齡(55.4±8.5)歲；病程最短1 年,最長8 年,平均病程(5.3±2.1)年；男22例,女20例；病變部位：左肺15例,右肺17例,雙肺10例。觀察組中,年齡最小30 歲,最大74 歲,平均年齡(55.2±8.4)歲；病程最短1 年,最長7 年,平均病程(5.2±1.9)年；男20例,女18例；病變部位：14例左肺,15例右肺,9例雙肺。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 依據《耐藥結核病規劃管理指南》,采用常規化療方案來進行治療,即鹽酸左氧氟沙星膠囊(海南海神同洲制藥有限公司,國藥準字H20103012,規格：0.1 g×12 粒×2 板)：口服,0.2 g/次,2 次/d；丙硫異煙胺腸溶片(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準字H21022339,規格：0.1 g×100 片)：口服,0.25 g/次,2～3 次/d；鹽酸乙胺丁醇片(杭州民生藥業有限公司,國藥準字H33021602,規格：0.25 g×100 片)：口服,0.75 g/次,1 次/d；吡嗪酰胺片(上海信誼天平藥業有限公司,國藥準字H31020440,規格：0.25 g×100 片)：口服,0.75 g/次,2 次/d；硫酸阿米卡星注射液(華中藥業股份有限公司,國藥準字H42021497,規格：2 ml∶0.2 g×10 支)：靜脈滴注,0.2 g/次,2 次/d。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上加用利奈唑胺注射液(Pfizer Pharmaceuticals LLC,注冊證號H20181089,規格：600 mg×10 片)治療,起始用量為：靜脈滴注,600 mg/次,2 次/d；待1～2 個月后,依據患者病情實況、不良反應及耐受度,調整為600 mg/次,1 次/d。兩組均連治4～10 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組治療效果、不良反應發生情況及復發、轉歸情況。

1.3.1 治療效果 療效判定標準：若治療后患者癥狀已不見,影像學檢查明確病灶已吸收,痰結核菌篩查呈陰性,空洞愈合,即顯效；若癥狀較治療前,有一定改善,病灶有明顯吸收,空洞基本愈合,經痰培養證實結合菌呈陰性,或者結核菌與治療前相比,有一定減少,即有效；若治療前、后上述情況,并無明顯變化,即無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2 不良反應 如末梢神經炎、胃腸道反應、血液系統不良反應、尿蛋白強陽性等。

1.3.3 復發與轉歸 隨訪6 個月,調查并統計兩組轉歸及復發情況,若經X 線檢查證實空洞消散、吸收,病灶消失或縮小,痰結核菌呈陰性,即治療轉歸；若患者出現胸痛、胸悶、低熱、咳痰等癥狀,且有加重趨勢,X 線胸片檢查得知痰篩查呈陽性,病灶擴大,即復發。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比［n,n(%)］

2.2 兩組不良反應發生情況對比 觀察組發生末梢神經炎、血液系統不良反應、尿蛋白強陽性各1例,胃腸道反應2例,不良反應發生率為13.16%；對照組發生末梢神經炎、胃腸道反應、尿蛋白強陽性各1例,不良反應發生率為7.14%；兩組不良反應發生率對比,差異無統計學意義(χ2=0.80,P>0.05)。

2.3 兩組復發、轉歸情況對比 觀察組復發率低于對照組,轉歸率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組復發、轉歸情況對比［n(%)］

3 討論

廣泛耐藥結核病實際就是結核病患者在感染結核分枝桿菌的同時,經體外試驗證實對異煙肼、利福平耐藥,而且對氟喹諾酮類藥物以及三種二線抗結核注射藥物當中≥1 種耐藥的結核病,從根本上來講,其實為一種比較嚴重的耐藥結核病。現階段,仍無確切治療方案,患者病情有著較快的進展速度,治療效果不理想,且預后不佳。有報道指出［5］,采用利奈唑胺對廣泛耐藥結核病進行治療,抗結核分枝桿菌效果突出,且對耐藥菌株的抗菌活性高。利奈唑胺為一種由人工合成的惡唑烷酮類抗菌藥,同時還是一種較為新型的細菌蛋白質合成抑制劑,在治療機制和藥物結構上比較獨特,對革蘭陽性菌有較高的抗菌活性,較強的組織穿透力,較少的不良反應等。有報道［6］指出,利奈唑胺不同于其他抗菌藥物,其對肽基轉移酶的活性幾乎不造成影響,并且對核糖體與mRNA 基因核苷酸(核糖體50S 亞基)有良好的抑制作用。另有研究［7］指出,利奈唑胺對細菌70S 核糖體復合物的形成有抑制效果,因而能夠達到減少細菌蛋白質合成的目的,抗菌效果突出。有學者［8］通過進行體外抗菌試驗證實,對于80 余種結核菌株,利奈唑胺都有良好的抗菌活性,抑菌濃度最低為0.12～0.49 μg/ml,MPC 500.5 mg/L,提示利奈唑胺無論是對敏感菌株,還是耐藥菌株,抗菌作用同等,都有著比較小的耐藥幾率。有學者［9］以94例廣泛耐藥結核病為研究對象,對照組進行常規治療,觀察組進行常規治療聯合利奈唑胺治療,結果顯示,治療組的復發率7.41%低于對照組的35.00%,轉歸率59.26%高于對照組的30.00%,差異有統計學意義(P<0.05)。表明利奈唑胺在治療廣泛耐藥結核病方面,有著不錯效果。從本文結果可知,觀察組治療總有效率為92.11%高于對照組的71.43%,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組不良反應發生率對比,差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組復發率2.63% 低于對照組的16.67%,轉歸率52.63%高于對照組的28.57%,差異有統計學意義(P<0.05)。提示此藥在治療廣泛耐藥結核方面,效果及安全性皆好,且復發少。

綜上所述,在常規化療治療廣泛耐藥肺結核患者在方案基礎上,給予利奈唑胺,可獲得更好效果,其能減少復發,提高轉歸率,不會明顯增加不良反應,安全性突出。