中藥膏外敷治療活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展

朱爽 張志嬌 齊繼鵬

【摘 要】 活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以濕熱痹阻證多見，此期關(guān)節(jié)腫脹、熱痛明顯，活動(dòng)受限，是減少殘疾的關(guān)鍵治療期。中藥膏外敷是臨床常用中醫(yī)外治法，治療活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎遵循辨證論治原則，以清熱除濕、通利關(guān)節(jié)為主，活血止痛為輔。中藥膏外敷通過促進(jìn)炎癥因子的吸收，改善局部血液循環(huán)，提高機(jī)體免疫力，從而緩解關(guān)節(jié)腫痛，改善關(guān)節(jié)功能，具有使用方便、起效快、費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì)。采用患者臨床結(jié)局報(bào)告量表評(píng)價(jià)中醫(yī)外治法對(duì)活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的疾病整體改善程度，具有較好的信度和效度。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;活動(dòng)期;中藥膏劑;外敷;研究進(jìn)展;綜述

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是最常見的免疫介導(dǎo)的關(guān)節(jié)疾病，表現(xiàn)為軟骨和骨破壞的滑膜炎癥。它也是一種系統(tǒng)性疾病，存在關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，如類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、肺部受累或血管炎，以及全身性共病。目前認(rèn)為，RA發(fā)病是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。RA發(fā)病呈全球性分布，不同國家和地區(qū)患病率不同，發(fā)病具有一定種族差異，可發(fā)生于任何年齡[1-2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，RA全球發(fā)病率為0.5%～1%[1]，中國發(fā)病率為0.42%，總患病人群約500萬[3]，男女患病比例約為1∶4[4-5]，

是致殘率較高的疾病之一。RA不僅造成患者身體功能、生活質(zhì)量和社會(huì)參與度下降，也給患者家庭和社會(huì)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3，6-7]。目前，RA尚無特效治療方法，西醫(yī)常采用非甾體抗炎藥（NSAIDs）、改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及生物制劑等，有一定療效;但長期用藥會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，且生物制劑價(jià)格昂貴，可增加感染、腫瘤等風(fēng)險(xiǎn)[8-10]。近年來，中醫(yī)藥治療RA因具有療效確切、不良反應(yīng)小的優(yōu)勢(shì)，越來越受到關(guān)注。

1 中醫(yī)學(xué)對(duì)活動(dòng)期RA的認(rèn)識(shí)

RA屬中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇，也被稱為“尪痹”“歷節(jié)風(fēng)”等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病發(fā)生的原因主要與人體素體本虛、正氣不足有關(guān)，發(fā)病條件與外感風(fēng)寒濕邪，痹阻脈絡(luò)，流注關(guān)節(jié)關(guān)聯(lián)甚大，屬本虛標(biāo)實(shí)之證。《素問·痹論篇》曰：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也。”西醫(yī)學(xué)將RA分為活動(dòng)期和慢性期，普遍認(rèn)為活動(dòng)期以濕熱痹阻為主，病因病機(jī)以濕、熱、瘀為主，控制病情發(fā)展的關(guān)鍵在于對(duì)活動(dòng)期的治療[11]。活動(dòng)期RA發(fā)病急，關(guān)節(jié)破壞發(fā)生早，且程度嚴(yán)重，炎癥反應(yīng)明顯[12]。活動(dòng)期RA的治療在減少致殘方面十分關(guān)鍵。

2 中藥膏外敷治療活動(dòng)期RA的研究概況

中藥外治法在RA的治療過程中具有極為重要的意義和不可替代的作用。在內(nèi)服之外運(yùn)用中藥外敷、膏貼、針灸、推拿、蠟療等方法，可以很好地提高藥物的吸收，在一定程度上減輕某些藥物的不良反應(yīng)，提高治療效果。RA以關(guān)節(jié)疼痛和腫脹為主要臨床表現(xiàn)，活動(dòng)期關(guān)節(jié)腫痛更甚，患者生活質(zhì)量明顯下降。因此，改善活動(dòng)期關(guān)節(jié)局部癥狀，提高生活質(zhì)量是臨床上急需解決的問題。中藥內(nèi)服通過胃腸道吸收，療效明顯，且不良反應(yīng)小;但有時(shí)因煎煮麻煩，攜帶不方便，使得患者依從性較差。而針對(duì)關(guān)節(jié)癥狀應(yīng)用外治法，能很好地彌補(bǔ)內(nèi)服湯藥之不足，能短期奏效，在緩解關(guān)節(jié)腫痛的短期療效方面有一定優(yōu)勢(shì)。中藥膏外敷是將膏藥直接敷貼于人體體表特定部位以治療疾病，直接針對(duì)患者關(guān)節(jié)局部緩解癥狀，是一種有效治療RA的方式。早在《素問》中就有“病在外者貼敷局部，病在內(nèi)者貼敷要穴”“外治佐內(nèi)治”的思想。臨床上應(yīng)用廣泛且取得良好療效的有中藥膏外敷、穴位貼敷、膏貼等。

2.1 中藥膏劑治療RA的作用機(jī)制研究 RA的發(fā)病特征為全身多關(guān)節(jié)呈對(duì)稱增生性滑膜炎，其關(guān)節(jié)滑膜的慢性增生過程包括多種生長因子和細(xì)胞因子的參與，滑膜炎的持續(xù)存在對(duì)關(guān)節(jié)軟骨和骨造成進(jìn)行性侵蝕，是疾病后期患者關(guān)節(jié)致殘的重要原因[13]。中醫(yī)藥治療RA作用機(jī)制研究越來越深入，已進(jìn)入到基因、細(xì)胞水平。現(xiàn)階段，研究的主要方向之一是誘導(dǎo)RA滑膜細(xì)胞凋亡、抑制其增殖，具有廣闊的應(yīng)用前景。

中藥膏劑治療是中醫(yī)學(xué)的一種特色療法，在RA的治療中顯示出良好療效。袁麗等[14]觀察當(dāng)歸拈痛湯加味制成膏劑對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎（AA）大鼠滑膜細(xì)胞凋亡及血清細(xì)胞因子的影響，結(jié)果顯示，當(dāng)歸拈痛湯加味制成膏劑可以降低大鼠血清中腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-17水平，提高滑膜細(xì)胞的凋亡率。傅衛(wèi)燕等[15]以中藥膏劑當(dāng)歸拈痛湯加味膏外敷于AA大鼠關(guān)節(jié)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸拈痛湯加味膏可能抑制缺氧誘導(dǎo)因子1α活性，促進(jìn)滑膜細(xì)胞凋亡。葉天申等[16-17]通過對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠進(jìn)行不同方式的穴位貼敷，觀察中藥醇提浸膏“類風(fēng)關(guān)巴布劑”對(duì)大鼠滑膜細(xì)胞凋亡及相關(guān)細(xì)胞因子的影響，結(jié)果顯示，與細(xì)胞凋亡相關(guān)的某些炎性因子的基因表達(dá)均呈下降趨勢(shì)，各治療組滑膜細(xì)胞凋亡積分明顯增加。

中藥膏劑外治可通過促進(jìn)炎性因子的吸收，加速代謝物的排泄，改善局部血液循環(huán)，提高機(jī)體防御力和免疫力，促進(jìn)功能恢復(fù)[18]，與內(nèi)治法聯(lián)合，可獲良效。同時(shí)，中藥膏貼敷療法主要的吸收途徑是透皮吸收，由表滲透入里，這樣吸收的藥物可避免首過效應(yīng)，最大限度發(fā)揮藥物作用，在很大程度上彌補(bǔ)口服藥物對(duì)胃腸道的刺激及不能耐受等不良反應(yīng)[19]，從而達(dá)到局部治療甚至調(diào)節(jié)機(jī)體整體功能的目的。

2.2 中藥外敷法治療RA的臨床應(yīng)用 臨床上中藥敷貼治療RA同樣遵循辨證論治，因證型不同，外敷的中藥復(fù)方制劑也就不同，且均取得了良好療效。RA急性期以濕熱痹阻證多見，患者關(guān)節(jié)腫脹、熱痛明顯，活動(dòng)受限，外治以清熱除濕、通利關(guān)節(jié)為主，活血止痛藥為輔。邱明山等[20]研究發(fā)現(xiàn)，白芷外敷聯(lián)合常規(guī)藥物能明顯減輕RA的關(guān)節(jié)腫痛程度，提高療效。李興梅[21]將60例濕熱痹阻型RA患者分為治療組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組采用藥物治療，治療組采用金黃散外敷加常規(guī)藥物治療，結(jié)果顯示，治療組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組。黃麗[22]將60例活動(dòng)性RA患者分為治療組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組采用硫酸鎂外敷治療，治療組采用中藥外敷（由大黃、川烏、丹參、五倍子、雷公藤、葛根、桑寄生、延胡索、威靈仙等中藥組成）治療。結(jié)果顯示，治療組總有效率及治療滿意度均優(yōu)于對(duì)照組，說明中藥外敷治療活動(dòng)期RA療效好，可有效緩解患者的臨床癥狀。焦娟等[23]將174例RA患者分為治療組和對(duì)照組，每組87例。對(duì)照組采用安慰劑外敷治療，治療組采用復(fù)方雷公藤外敷劑（由雷公藤、炙沒藥、炙乳香、芒硝、川芎等組成）外敷治療，結(jié)果治療組紅細(xì)胞沉降率（ESR）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平下降，治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，說明復(fù)方雷公藤外敷劑有降低實(shí)驗(yàn)室炎癥指標(biāo)的作用，還可明顯改善RA患者關(guān)節(jié)疼痛。

2.3 中藥膏外敷治療RA的臨床應(yīng)用 中藥膏劑外敷療法臨床應(yīng)用廣泛，可用于治療多種風(fēng)濕病，并取得顯著療效。劉婷等[24]使用祛痹通絡(luò)膏和生姜汁糊狀膏治療100例門診RA患者，貼敷于雙側(cè)肺俞、雙側(cè)外關(guān)、雙側(cè)足三里、大椎，觀察臨床癥狀以及不良反應(yīng)。結(jié)果治愈17例，有效75例，無效8例，總有效率為92.00%，且治療期間未出現(xiàn)不良反應(yīng)，表明中藥穴位敷貼能顯著改善RA患者的癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。姜婷等[25]使用秦氏消痹膏（由豨薟草、馬齒莧、漢防己組成）外敷治療濕熱痹阻型RA，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其可以改善患者的關(guān)節(jié)癥狀及晨僵時(shí)間，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制免疫的作用。汪洪波等[26]以風(fēng)濕Ⅱ號(hào)藥膏貼敷足三里、命門、大椎等穴，并聯(lián)合甲氨蝶呤治療濕熱痹阻型RA，能減少患者的晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫痛數(shù)，臨床療效較好。李斌等[27]用具有清熱解毒活血作用的消炎止痛膏（由乳香、沒藥、大黃、芒硝、馬錢子、冰片等組成）貼敷治療熱毒蘊(yùn)結(jié)、氣滯血瘀證RA活動(dòng)期患者，結(jié)果顯示，患者紅細(xì)胞沉降率（ESR）明顯下降，視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分、關(guān)節(jié)癥狀總積分均明顯改善。寇秋愛等[28]用消炎止痛膏（由生馬錢子、冰片、生大黃、芒硝、乳香、沒藥等組成）貼敷治療105例RA關(guān)節(jié)疼痛患者，結(jié)果治療組臨床控制率及顯效率（控顯率）均優(yōu)于安慰劑組，說明消炎止痛膏外敷治療RA關(guān)節(jié)疼痛有良好的療效。

2.4 中藥膏外敷治療RA的療效評(píng)價(jià) 中藥膏外敷法臨床使用操作方便，應(yīng)用領(lǐng)域廣;但目前尚無固定統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)價(jià)其療效，還有待廣大中醫(yī)臨床工作者深入研究和探討。中藥外敷法治療RA患者，對(duì)降低疾病活動(dòng)度具有增效作用[29]。目前，臨床常用關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、壓痛指數(shù)、晨僵等指標(biāo)評(píng)價(jià)關(guān)節(jié)癥狀療效，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)常用ESR和CRP評(píng)價(jià)炎癥情況，采用國際公認(rèn)的DAS28評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)RA患者的疾病活動(dòng)度，采用疼痛視覺模擬評(píng)分法（VAS）、健康評(píng)估問卷（HAQ）、患者結(jié)局臨床報(bào)告（PRO）等評(píng)價(jià)外用藥對(duì)患者關(guān)節(jié)臨床癥狀和體征變化的改善情況;采用RA-PRO量表評(píng)價(jià)中醫(yī)外治法治療活動(dòng)期RA疾病整體改善程度。RA-PRO量表具有較好的信度和效度，并證實(shí)與HAQ評(píng)分、DAS28評(píng)分具有較好的一致性，與DAS28評(píng)分相比能反映出更多的疾病信息和內(nèi)容，臨床應(yīng)用效果好，可用于RA的臨床療效評(píng)價(jià)[30-32]。通過這些科學(xué)的評(píng)價(jià)方法，可深入探討中藥外敷法治療RA的有效性及安全性。

3 小結(jié)與展望

疼痛是RA最主要癥狀，常提示RA處于活動(dòng)期。此期為治療的關(guān)鍵期，治療若能及時(shí)得當(dāng)，病情得到控制，則疾病漸趨穩(wěn)定。臨床上單用中藥或西藥治療，療效均欠理想;通過大量臨床觀察發(fā)現(xiàn)，內(nèi)服結(jié)合外用、中西結(jié)合治療，療效更佳。現(xiàn)階段，中醫(yī)藥治療RA正著眼于如何能在短時(shí)間內(nèi)緩解患者的劇烈疼痛，避免患者出現(xiàn)焦慮癥狀，以提高患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)藥治療RA方法眾多，療效顯著，包括辨證論治、分期論治、中醫(yī)藥外治等許多方法。而中醫(yī)外治法具有“簡(jiǎn)、便、效、廉”的優(yōu)勢(shì)，探討中藥外治法治療RA局部疼痛、腫脹有重要的臨床意義。目前，中藥膏外治治療RA取得了很大進(jìn)展，但仍有很多不足之處，如缺乏統(tǒng)一的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，可重復(fù)性差，作用機(jī)制研究較少等。因此，在后續(xù)的臨床研究中，應(yīng)該開展多中心、大樣本、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)，以獲得中醫(yī)藥治療RA療效評(píng)價(jià)的可靠證據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] SMOLEN JS，ALETAHA D，MCINNES IB.Rheumatoid arthritis[J].Lancet，2016，388（10055）：2023-2038.

[2] MCINNES IB，SCHETT G.Pathogenetic insights from the treatment of rheumatoid arthritis[J].Lancet，2017，389（10086）：2328-2337.

[3] 曾小峰，朱松林，譚愛春，等.我國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病負(fù)擔(dān)和生存質(zhì)量研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2013，13（3）：300-307.

[4] 周云杉，王秀茹，安媛，等.全國多中心類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者殘疾及功能受限情況的調(diào)查[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2013，17（8）：526-532.

[5] JIN S，LI M，F(xiàn)ANG Y，et al.Chinese Registry of rheumatoid arthritis（CREDIT）：Ⅱ.prevalence and risk factors of major comorbidities in Chinese patients with rheumatoid arthritis[J].Arthritis Res Ther，2017，19（1）：251.

[6] CROSS M，SMITH E，HOY D，et al.The global burden of rheumatoid arthritis：estimates from the global burden of disease 2010 study[J].Ann Rheum Dis，2014，73（7）：1316-1322.

[7] HU H，LUAN L，YANG K，et al.Burden of rheumatoid arthritis from a societal perspective：a prevalence-based study on cost of illness for patients in China[J].Int J Rheum Dis，2017，8（21）：1572-1580.

[8] SINGH JA，CAMERON C，NOORBALOOCHI S，et al.Risk of serious infection in biological treatment of patients with rheumatoid arthritis：a systematic review and meta-analysis[J].Lancet，2015，386（9990）：258-265.

[9] 李海燕，陳琳潔，謝長好.生物制劑在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用與進(jìn)展[J].四川醫(yī)學(xué)，2017，38（4）：454-457.

[10] 蔡悅，劉曉龍，袁捷，等.腫瘤壞死因子抑制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的不良反應(yīng)研究進(jìn)展[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2019，28（3）：223-226.

[11] 蔡輝，姚茹冰，郭郡浩.新編風(fēng)濕病學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2007：265.

[12] 姜泉，蔣紅，曹煒，等.457例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中國臨床證候分析[J].中醫(yī)雜志，2007，48（3）：253-255.

[13] BONIFACE K，MOYNET D，MOSSALAYI MD.Role of Th17 cells in the pathogenesis of rheumatoid arthritis[J].

World J Rheum，2013，3（3）：25-31.

[14] 袁麗，安莉萍，傅衛(wèi)燕.當(dāng)歸拈痛湯加味膏劑對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠促炎因子分泌及關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)作用[J].中國中醫(yī)急癥，2011，20（11）：1780-1781，1783.

[15] 傅衛(wèi)燕，安莉萍，袁麗.當(dāng)歸拈痛湯加味膏外敷對(duì)AA大鼠關(guān)節(jié)中HIF-1α、滑膜細(xì)胞凋亡的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2012，21（2）：226-228.

[16] 葉天申，鄒賢斐，陳勇，等.“類風(fēng)關(guān)巴布劑”穴位貼敷對(duì)CIA大鼠滑膜細(xì)胞凋亡及其分泌的TNF-α、IL-1β的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，26（5）：987-991.

[17] 鄒賢斐，葉天申，朱小春，等.類風(fēng)關(guān)巴布劑穴位貼敷對(duì)關(guān)節(jié)炎模型大鼠滑膜細(xì)胞P53、Bcl-2、NF-κB及其分泌的IL-1β、TNF-α的影響[J].浙江中醫(yī)雜志，2008，43（7）：382-384.

[18] 韓豪，徐進(jìn)，鐘文楷，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中醫(yī)外治療法臨床應(yīng)用研究概況[J].中醫(yī)外治雜志，2018，27（1）：47-49.

[19] 李寧，李鼎鵬，謝興文，等.中醫(yī)外治法為主治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎研究概況[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2017，23（9）：1224-1227.

[20] 邱明山，徐明，陳進(jìn)春，等.白芷外敷聯(lián)合常規(guī)藥物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效觀察[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2013，2（7）：15-18.

[21] 李興梅.金黃散外敷治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎濕熱痹阻證的近期臨床觀察[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2009.

[22] 黃麗.中藥外敷治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及其對(duì)患者治療滿意度的影響[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（24）：94-95.

[23] 焦娟，唐曉頗，員晶，等.復(fù)方雷公藤外敷劑對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)疼痛的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，36（1）：29-34.

[24] 劉婷，高明利.春、秋分貼敷治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

100例[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科，2013，27（4）：60-61.

[25] 姜婷，程鵬，秦亮甫，等.秦氏消痹膏外敷結(jié)合西藥治療濕熱痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎70例[J].上海中醫(yī)藥雜志，2014，48（2）：67-69.

[26] 汪洪波，楊遠(yuǎn)，宋妮.風(fēng)濕Ⅱ號(hào)藥膏穴位貼敷治療濕熱痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對(duì)患者類風(fēng)濕因子、紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白水平的影響[J].河北中醫(yī)，2018，40（9）：1306-1310.

[27] 李斌，唐今揚(yáng)，周彩云，等.清熱解毒活血法外治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].世界中醫(yī)藥，2015，10（4）：516-519.

[28] 寇秋愛，李亮，要金元，等.消炎止痛膏治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)疼痛的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（10）：1320-1322，1327.

[29] 暢達(dá).中藥外治法發(fā)展存在的問題與對(duì)策[J].山西中醫(yī)，2004，20（4）：44-45.

[30] 劉宏瀟，姜泉，劉保延，等.基于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者報(bào)告的臨床結(jié)局測(cè)量量表的初步構(gòu)建[J].中醫(yī)雜志，2009，50（6）：503-506.

[31] 王潔晶，唐曉頗，姜泉，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者報(bào)告結(jié)局量表應(yīng)用效果評(píng)價(jià)[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，9（11）：1193-1196.

[32] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì).中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者報(bào)告的臨床結(jié)局量表專家共識(shí)[J].中醫(yī)雜志，2018，59（10）：897-900.

收稿日期：2021-04-15;修回日期：2021-05-22