腫瘤標志物在醫務人員體檢中篩查腫瘤的應用價值

李海峰，陳志軍，余小輝，呂巧莉，陳小丹

（1.江西省腫瘤醫院核醫學科，江西 南昌 330029；2.江西省腫瘤醫院保健科，江西 南昌330029；3.江西省腫瘤轉化醫學重點實驗室，江西 南昌 330029）

腫瘤已連續多年成為我國居民死亡的首要死因[1]。惡性腫瘤的早期檢測對腫瘤的早期治療和早期康復具有重要意義[2]，臨床中有許多血清腫瘤標志物在惡性腫瘤患者中出現異常增高，具有一定的輔助診斷價值，受到廣泛關注。腫瘤標志物存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能通過免疫學、生物學及化學的方法進行檢測[3-4]。臨床上檢測腫瘤標志物具有創傷小、檢測簡便、時效快等特點，其在組織器官發生形態學變化前就有表達[5]，可以對腫瘤早期發現提供數據信息，為有效治療腫瘤提供有利時機，具有一定的臨床應用價值。醫務人員一般在醫院或體檢中心工作，是腫瘤篩查中易被忽視的人群。本研究搜集了1 273名醫務人員于江西省腫瘤醫院行健康體檢的檢測結果，回顧性分析其各項腫瘤標志物水平，旨在評價腫瘤標志物檢測在醫務人員健康體檢腫瘤篩查中的應用價值，并對不同年齡階段人群的腫瘤標志物特點進行分析研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2016年1月至2018年7月于江西省腫瘤醫院進行健康體檢的1 273名醫務人員作為研究對象，按年齡分為3組。年齡≥60歲為老年組（n=222），男87名，女135名；年齡45～59歲為中年組（n=343），男152名，女191名；年齡18～44歲為青年組（n=708），男261名，女447名。3組資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

納入標準：于本院體檢的醫務人員，年齡≥18歲健康體檢者；體檢前無惡性腫瘤病史者。排除標準：腫瘤標志物中缺失癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）、男性無前列腺特異抗原（prostate specific antigen，PSA）、女性無糖鏈抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖鏈抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）者；體檢前有占位性病變病史，良惡性不明者；體檢前有惡性腫瘤病史者。

1.2 資料數據 分析整理1 273名體檢的一般資料和血清腫瘤標志物的檢測結果。

1.3 方法 采集醫務人員體檢者空腹靜脈血，3 500 r/min離心7 min，分離血清待測，嚴格做好儀器的各項質量控制，按照試劑盒說明書進行操作。采用ADVIA Centaur XP全自動免疫分析儀（德國西門子公司）及配套試劑檢測甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原19-9（CA199）、糖類抗原125（CA125）。采用E601電化學發光免疫分析儀（美國羅氏公司）及配套試劑檢測糖類抗原153（CA153）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）。采用i2000全自動電化學發光免疫分析儀（美國雅培公司）檢測細胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）、前列腺特異性抗原（PSA）、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）。

1.4 檢測指標 參考西門子、羅氏、雅培公司各項腫瘤標志物參考值，并建立本實驗室參考范圍，按照以下標準界定陽性結果：AFP＞8.1μg/L，CEA＞5.0μg/L，CA199＞37.0 U/mL，CA153＞31.3 U/mL，CA125＞30.2 U/mL，CYFRA 21-1＞3.3μg/L，PSA＞4μg/L，NSE＞16.3 ng/mL，SCC＞2.35 ng/mL。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據統計分析，符合正態分布的計量資料以“±s”表示，多組間比較采用方差分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組陽性率及腫瘤檢出率比較 3組9項腫瘤標志物均有陽性結果。除CA125外，老年組CEA、NSE、CA199、TPSA等陽性率均高于青年組、中年組（P＜0.05）。青年組CA153陽性3例，CEA陽性4例，腫瘤患者2例，腫瘤檢出率為0.28%；中年組SCC、CYFRA21-1、NSE陽性143例，CA125陽性8例，SCC陽性11例，腫瘤患者4例，腫瘤檢出率1.17%；老年組SCC、CYFRA 21-1、NSE陽性188例，CEA陽性11例，CA199陽性18例，CA153陽性16例，PSA陽性22例，腫瘤患者11例，腫瘤檢出率4.95%，見表1。

表1 3組陽性率及腫瘤檢出率比較[n（%）]Table 1 Comparison of positive rate and detection rate among three groups[n(%)]

2.2 3組腫瘤標志物水平比較 老年組血清腫瘤標志物CEA、AFP、CYFRA 21-1、PSA、NSE、SCC、CA153、CA199水平均高于中年組、青年組；青年組CA125水平均高于中年組、老年組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組腫瘤標志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of tumor marker levels among three groups(±s)

表2 3組腫瘤標志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of tumor marker levels among three groups(±s)

注：CEA，癌胚抗原；AFP，甲胎蛋白；PSA，前列腺特異性抗原；CYFRA 21-1，細胞角蛋白19片段；NSE，神經元特異性烯醇化酶；SCC，鱗狀上皮細胞癌抗原；CA153，糖類抗原153；CA125，糖類抗原125；CA199，糖鏈抗原19-9

組別青年組中年組老年組F值P值例數708 343 222 CEA（μg/L）0.74±0.84 1.10±1.15 1.58±1.38 58.39＜0.05 AFP（μg/L）2.71±1.52 3.17±1.52 3.32±6.74 4.47 0.01 PSA（μg/L）0.83±0.78 1.03±0.96 2.70±8.44 9.17＜0.05 CYFRA21-1（μg/L）2.11±0.71 2.52±1.08 3.18±1.39 107.53＜0.05 NSE（ng/mL）9.79±3.89 13.52±3.28 15.62±5.34 222.00＜0.05 SCC（ng/mL）1.12±1.31 1.09±0.69 1.30±1.19 2.56 0.08 CA153（U/mL）10.02±4.56 9.22±5.29 10.06±5.00 105.61＜0.05 CA125（U/mL）16.69±19.44 9.65±5.20 9.8±6.26 20.41＜0.05 CA199（U/mL）14.43±10.92 15.08±8.15 15.87±8.76 173.38＜0.05

3 討論

目前，血清腫瘤標志物已應用于腫瘤的早期篩查、鑒別診斷可疑腫物、監測腫瘤療效及不明原因發熱病因診斷等多個方面[6]，聯合多種腫瘤標志物檢測可提高診斷腫瘤的準確性[7]。定期健康體檢可早期發現疾病指標的相關異常變化情況[8]，利于癌癥的早期發現與治療。

本研究中，惡性腫瘤患者78例，其中腫瘤陽性率較高的為腸癌15.0%，乳腺癌11.54%，前列腺癌8.33%等，應引起臨床對PSA、CA153、CEA等標志物檢查異常的重視。其中僅17例患者的血清腫瘤標志物呈陽性，腫瘤標志物假陽性較高，如青年組CA125陽性率均高于中年組、老年組，可能與CA125來源廣泛、敏感性較高，特異性較差有關；女性可能由子宮內膜異位、卵巢囊腫、妊娠早期、良性疾病等所致。NSE假陽性率也較高，可能與試劑盒穩定性、樣本存放及參考數值范圍設定有關，應按實際情況制定實驗室數值參考范圍。因此，對于單項血清腫瘤標志物，如PSA診斷前列腺癌、CYFRA 21-1診斷肺癌等，其診斷缺乏一定的敏感度、特異性[9-10]。SCC、CEA、CYFRA 21-1、NSE等聯合檢測可有效提高肺癌腫瘤診斷的準確性及陽性率，與文獻[11]報道相符。因此，體檢人群可推薦“套餐”式的聯合檢測，并聯合影像學等進行全方位檢查，有助于癌癥的早診斷、早發現。甲狀腺癌在醫務人員患癌種類中高居首位，健康體檢中應增加甲狀腺癌相關腫瘤標志物，以提高體檢中甲狀腺癌的檢出率。

綜上所述，在健康體檢人群中積極開展腫瘤篩查具有重要意義，腫瘤標志物聯合檢測創傷小，檢測方便快捷，在健康人群中的臨床應用價值較高，具有較高的診斷輔助價值，值得臨床推廣使用。