甲狀腺癌患者行甲狀腺全切除術對血清iPTH、IGF-1水平及預后的影響

郝 坤，郝 磊

1.青島市婦女兒童醫院乳甲科，山東青島 266011;2.山東省青島市海慈醫院普外科，山東青島 266000

甲狀腺癌為臨床常見惡性腫瘤，占全身惡性腫瘤的10%，任何年齡段均可發病，尤其是青壯年[1]。目前臨床上對于有手術指征的甲狀腺癌患者多以外科手術治療為主，包括甲狀腺全切除術、甲狀腺近全切除術。甲狀腺全切除術在清除病灶方面有一定優勢。有研究發現，越來越多的血清指標被應用于甲狀腺癌病情及治療甲狀腺癌技術的療效評估中，包括血鈣、炎癥指標及甲狀旁腺激素(iPTH)水平[2]。另有研究發現，血清胰島素樣生長因子(IGF-1)也參與甲狀腺疾病的發生、發展，且有一定價值[3]。該因子是一種細胞增殖調控因子，具有促進物質代謝與細胞分裂等作用。為此，本研究將探討甲狀腺癌患者行甲狀腺全切除術對血清iPTH、IGF-1水平及預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年2月由青島市婦女兒童醫院收治的157例甲狀腺癌患者為研究對象。本研究經該院倫理會批準后開展，所有研究對象在知情情況下，簽署同意書。納入標準：(1)符合文獻[4]中甲狀腺癌診斷標準，且經手術病理證實；(2)依從性較高者；(3)年齡>20歲；(4)臨床資料完整。排除標準：(1)有同部位手術史、放化療史；(2)有嚴重心、肝、腎疾病及其他惡性腫瘤。根據隨機數字表法分為研究組80例與對照組77例，研究組男30例，女50例；年齡21～68歲，平均(40.20±10.56)歲；病理類型：乳頭狀56例，濾泡狀24例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期56例，Ⅲ～Ⅳ期24例；腫瘤部位：單側48例，雙側32例；腫瘤最大直徑：>1 cm 50例，≤1 cm 30例。對照組男26例，女51例；年齡22～69歲，平均(41.22±10.35)歲；病理類型：乳頭狀50例，濾泡狀27例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期51例，Ⅲ～Ⅳ期26例；腫瘤部位：單側48例，雙側29例；腫瘤最大直徑：>1 cm 40例，≤1 cm 37例。兩組患者上述一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組患者治療前行常規檢查，無明顯異常情況后開展手術治療。兩組患者均取仰臥位，常規消毒鋪巾，頸叢麻醉。對照組行甲狀腺近全切除術治療。麻醉后，于患者胸骨2～3 cm處做長弧形4～5 cm切口，充分將甲狀腺組織暴露，將懸韌帶分離，切斷中、下極腺靜脈，由內拉扯腺葉，結扎腺上極血管，并切斷；切除位于腺葉、峽部的甲狀腺及清理殘留腺體；止血、縫合、放置引流管，術畢。研究組患者行甲狀腺全切除術，麻醉后在患者胸骨上2 cm處做4～5 cm切口，完全暴露甲狀腺，切除腺葉及狹部、側腺葉，方法同對照組。切除時應保護喉返神經及其周邊組織、甲狀腺周邊組織。止血、縫合切口、術畢。術后監測患者生命體征，抗菌藥物治療，定期復查。隨訪患者1年。

1.3觀察指標 觀察兩組臨床療效，判定標準：顯效，治療后患者全部臨床癥狀消失，無并發癥；有效：治療后部分臨床癥狀減輕，無并發癥；無效：治療后臨床癥狀無明顯改善，甚至加重，且伴并發癥。總有效率(%)=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。所有患者分別于術前、術后72 h靜息狀態下抽取3 mL靜脈血，分離血清，采用iPTH試劑盒測定iPTH水平；采用鈣測定試劑盒檢測血鈣水平；采用酶聯免疫吸附試驗法測患者血清炎癥指標[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)]及IGF-1水平。采用影像學設備掃查患者復發、轉移情況，并比較兩組患者生存率、并發癥發生率及住院時間、控制癥狀時間。

2 結 果

2.1兩組患者臨床療效比較 研究組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者住院時間、控制癥狀時間比較 研究組患者住院時間、控制癥狀時間明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；見表2。

表2 兩組患者住院時間、控制癥狀時間比較

2.3兩組患者血鈣、TNF-α、IL-6、iPTH、IGF-1水平比較 兩組患者術前血鈣、TNF-α、IL-6、iPTH、IGF-1水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組患者術后血鈣、TNF-α、IL-6、iPTH、IGF-1水平均低于術前(P<0.05)；研究組患者術后血鈣、TNF-α、IL-6、iPTH、IGF-1水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血鈣、TNF-α、IL-6、iPTH、IGF-1水平比較

2.4兩組患者預后情況比較 兩組患者并發癥發生率、轉移率比較差異均無統計學意義(P>0.05)，研究組患者復發率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者預后情況比較[n(%)]

3 討 論

手術是甲狀腺癌患者的主要治療方式，但手術操作過程中易使甲狀旁腺功能受損，為此，截至目前，手術方法的病灶切除大小無明確規定。甲狀腺切除術包括近全切除術與全切除術，均有一定療效[5]。但由于臨床上超過一半以上患者為甲狀腺雙側病灶，采用近全切除術無法達到完全切除病灶，易殘留腫瘤組織，導致術后復發，增加患者再次手術率[6]。有研究明確指出，甲狀腺全切除術可徹底切除現有病灶及體內潛在的轉移病灶，能減少病灶殘留，從而降低再次手術風險[7]。本研究結果顯示，采用甲狀腺全切除術者總有效率明顯較高，住院時間、控制癥狀時間、復發率明顯低于對照組，提示甲狀腺全切除術可提高患者預后。

近年來，較多的血清指標被應用于甲狀腺癌病情及治療甲狀腺癌技術的療效評估中，且具有一定價值[8]。血鈣可反映人群甲狀旁腺分泌功能，且有研究表明，血鈣與甲狀旁腺分泌功能呈正相關，當血鈣水平明顯下降時，甲狀旁腺分泌功能也隨之降低[9]。甲狀旁腺主細胞能合成分泌出iPTH，其為一種單鏈多肽激素。有研究報道，iPTH對于甲狀旁腺疾病有一定診斷價值，該因子利用其骨鈣溶解并釋放于血的作用，從而影響機體的血磷、血鈣水平[10]。但iPTH半衰期極短，且對甲狀旁腺受損極敏感﹐若該指標水平連續下降，患者會出現低鈣血癥、腺功能減弱等并發癥[10-11]。有學者通過動物研究發現，動物體內甲狀腺細胞系的甲狀腺上皮細胞中發現IGF-1的存在[12]。另有研究通過免疫組化證實，正常的甲狀腺上皮細胞中存在IGF-1[13]。另外甲狀腺濾泡細胞也可分泌IGF-1。有研究發現，高表達IGF-1水平可促甲狀腺激素水平降低，表明鼠體內IGF-1可在某種程度上刺激甲狀腺功能，且IGF-1可影響甲狀腺細胞增生與分化[14]。TNF-α與IL-6均能促進腫瘤細胞的發生、發展，且隨病情加重而上升。有研究報道分化型甲狀腺癌患者進行甲狀腺全切除術，分別于術前、術后測定血鈣、血清TNF-α與IL-6水平，結果顯示患者術后血鈣、TNF-α與IL-6水平明顯降低[15]。本研究也顯示甲狀腺全切除術患者的血清TNF-α與IL-6水平明顯低于甲狀腺近全切除術患者，iPTH、IGF-1水平也低于采用甲狀腺近全切除術治療患者。這表明甲狀腺癌患者行甲狀腺全切除術可降低其血清iPTH、IGF-1、TNF-α與IL-6及血鈣水平。

綜上所述，甲狀腺癌患者行甲狀腺全切除術可降低其血清iPTH、IGF-1、TNF-α與IL-6及血鈣水平，且患者預后良好。