腹型過敏性紫癜患兒血清IFN-γ、IL-4、I-FABP水平及臨床意義*

董德明，翟 敏，廖廷彥

棗陽市第一人民醫(yī)院兒科，湖北棗陽 441200

過敏性紫癜是好發(fā)于兒童細(xì)小動脈和毛細(xì)血管的炎性疾病，具體發(fā)病機制雖尚未明確闡明，但免疫功能紊亂是目前公認(rèn)的過敏性紫癜病理基礎(chǔ)[1-2]。過敏性紫癜依據(jù)臨床癥狀可以分為5型：單純皮膚型、腹型、關(guān)節(jié)型、腎性、混合型。腹型過敏性紫癜臨床發(fā)病多先出現(xiàn)腹痛癥狀，后出現(xiàn)紫癜，早期腹痛癥狀易誤診為急性闌尾炎、小腸炎等疾病，嚴(yán)重威脅患者生命安全[3-4]。干擾素-γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)與過敏性紫癜的研究已有諸多報道[5-7]，但與腹型過敏性紫癜的研究甚少。腸型脂肪酸結(jié)合蛋白(I-FABP)由小腸單層柱狀上皮細(xì)胞分泌，在腸道缺血及炎癥壞死時呈高表達(dá)，是壞死性小腸結(jié)腸炎早期臨床診斷的有效標(biāo)志物[8-9]。本文旨在探討血清IFN-γ、IL-4、I-FABP在腹型過敏性紫癜患兒發(fā)病中的臨床意義，進(jìn)而為早期診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年9月在本院就診的122例腹型過敏性紫癜患兒為觀察組，其中男64例、女58例，年齡3～13歲、平均(7.97±3.03)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(17.83±1.56)kg/m2?；純号R床表現(xiàn)為便潛血或黑便或鮮紅色血便癥狀，可歸為消化道出血；依據(jù)消化道有無出血的臨床表現(xiàn)分為消化道出血組和消化道無出血組。消化道出血組共43例，其中男22例、女21例，平均(7.75±3.20)歲；消化道無出血組共79例，其中男42例、女37例，平均年齡(8.08±2.97)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《兒科學(xué)(第9版)》中的相關(guān)內(nèi)容[10]，確診為腹型過敏性紫癜；(2)患兒為首次發(fā)病；(3)患兒處于急性期，即發(fā)病時間在7 d以內(nèi)；(4)年齡為3～13歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病情復(fù)發(fā)者；(2)病程大于7 d；(3)合并其他嚴(yán)重感染者；(4)經(jīng)藥物治療者。另外選取在本院常規(guī)體檢的健康兒童122例為對照組，其中男60例、女62例，年齡3～13歲、平均(8.09±2.81)歲，平均BMI為(17.42±1.58)kg/m2。觀察組與對照組在性別、年齡、BMI上比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過本院倫理委員會批準(zhǔn)，受試兒童家屬均簽署知情同意書。

1.2研究方法 均于清晨抽取各受試兒童2 mL空腹靜脈血，離心(1 500 r/min，10 min)，保留上清液待用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清IFN-γ、IL-4、I-FABP水平，ELISA試劑盒均購于武漢博士德生物工程有限公司，具體操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。用HBS-1096C酶標(biāo)分析儀(南京德鐵實驗設(shè)備有限公司)測定450 nm處的吸光度值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線計算標(biāo)本中IFN-γ、IL-4、I-FABP水平。

2 結(jié) 果

2.1對照組與觀察組血清IFN-γ、IL-4、I-FABP水平比較 與對照組相比，觀察組血清IFN-γ水平較低，IL-4、I-FABP水平均較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組與觀察組血清IFN-γ、IL-4、I-FABP水平比較

2.2消化道無出血組、消化道出血組血清IFN-γ、IL-4、I-FABP水平比較 與消化道無出血組相比，消化道出血組血清IFN-γ水平較低，IL-4、I-FABP水平均較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 消化道無出血組、消化道出血組血清IFN-γ、IL-4、I-FABP水平比較

2.3觀察組血清IFN-γ、IL-4、I-FABP相關(guān)性 Pearson分析結(jié)果顯示，觀察組血清IFN-γ與IL-4、I-FABP均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.618、-0.531，P<0.05)，IL-4與I-FABP呈正相關(guān)(r=0.605,P<0.05)。

2.4血清IFN-γ、IL-4、I-FABP單獨及聯(lián)合檢測對腹型過敏性紫癜的診斷價值 血清IFN-γ、IL-4、I-FABP單獨檢測腹型過敏性紫癜的曲線下面積(AUC)依次為0.786、0.829、0.810。IFN-γ≤23.77 pg/mL診斷腹型過敏性紫癜的靈敏度為88.10%，特異度為72.30%；IL-4≥38.57 pg/mL診斷腹型過敏性紫癜的靈敏度為74.60%，特異度為92.30%；I-FABP≥117.05 pg/mL診斷腹型過敏性紫癜的靈敏度為76.30%，特異度為80.00%；三者聯(lián)合檢測AUC為0.937，顯著高于三者單獨檢測(P<0.05)，靈敏度為83.10%，特異度為92.30%。見圖1、表3。

圖1 血清IFN-γ、IL-4、I-FABP單獨檢測及三者聯(lián)合檢測診斷腹型過敏性紫癜的ROC曲線

表3 血清IFN-γ、IL-4、I-FABP單獨及聯(lián)合檢測對腹型過敏性紫癜的診斷價值

續(xù)表3 血清IFN-γ、IL-4、I-FABP單獨及聯(lián)合檢測對腹型過敏性紫癜的診斷價值

3 討 論

關(guān)于過敏性紫癜發(fā)病機制的研究主要圍繞機體免疫異常，過敏性紫癜患者外周血中輔助性T細(xì)胞亞群Th1/Th2免疫功能紊亂，Th1細(xì)胞比例及活性降低，Th2細(xì)胞比例及活性增高[11-12]。IFN-γ是Th1細(xì)胞分泌的重要免疫調(diào)節(jié)因子，可激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)Th0細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞，抑制Th2細(xì)胞增生及IL-4分泌。促過敏反應(yīng)因子IL-4由Th2細(xì)胞分泌，可活化B細(xì)胞分泌大量免疫球蛋白E，免疫復(fù)合物在血管壁沉積，引起炎性反應(yīng)[13-14]。朱海濤等[15]發(fā)現(xiàn)IFN-γ在過敏性紫癜患兒血清中呈低表達(dá)，IL-4呈高表達(dá)，過敏性紫癜患兒體內(nèi)Th1功能減弱，Th2功能增強，Th1/Th2免疫應(yīng)答失衡是過敏性紫癜形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。任彥青[16]研究發(fā)現(xiàn)過敏性紫癜兒童經(jīng)過治療后，血清IFN-γ水平較治療前增高，IL-4水平較治療前降低，患兒皮疹、紫癜、關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀改善。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，觀察組血清IFN-γ水平降低，IL-4水平升高，提示IFN-γ、IL-4參與腹型過敏性紫癜的發(fā)生；與消化道無出血組相比，消化道出血組血清IFN-γ水平較低，IL-4水平較高，提示IFN-γ、IL-4與腹型過敏性紫癜的發(fā)展密切相關(guān)。且觀察組血清IFN-γ與IL-4呈負(fù)相關(guān)，與王曉莉等[11]研究一致，腹型過敏性紫癜患兒體內(nèi)Th1功能減弱，其血清代表因子IFN-γ呈低表達(dá)，而Th2功能增強，其血清代表因子IL-4呈高表達(dá)，Th1與Th2相互影響，體內(nèi)Th1/Th2失衡可能是關(guān)鍵病因。ROC曲線顯示IFN-γ、IL-4單獨診斷疾病的AUC分別為0.786、0.829，提示IFN-γ、IL-4可在一定程度上用于腹型過敏性紫癜的初步診斷。

I-FABP是脂肪酸結(jié)合蛋白的其中一種，與代謝性疾病、炎癥性疾病及腸組織缺血損傷密切相關(guān)[17-19]。田云粉等[20]探討了I-FABP與足月新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)患兒血清I-FABP水平顯著高于對照組，可用于臨床診斷。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，觀察組血清I-FABP水平升高，提示I-FABP參與了腹型過敏性紫癜的發(fā)生。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，與消化道無出血組相比，消化道出血組血清I-FABP水平較高，提示I-FABP與腹型過敏性紫癜的發(fā)展關(guān)系密切。Pearson相關(guān)分析顯示，觀察組血清I-FABP與IFN-γ呈負(fù)相關(guān)，與IL-4呈正相關(guān)。推測這3種因子通過某種機制相互作用，但針對其具體作用機制仍有待大量動物實驗或臨床深入研究。ROC曲線分析結(jié)果顯示，I-FABP單獨檢測腹型過敏性紫癜的AUC為0.810，I-FABP≥117.05 pg/mL診斷靈敏度及特異度較高。此外，三者聯(lián)合檢測的AUC為0.937，顯著高于三者單獨檢測，靈敏度為83.10%，特異度為92.30%。提示為提高臨床診斷效果，可將IFN-γ、IL-4、I-FABP聯(lián)合檢測用于臨床腹型過敏性紫癜的早期診斷。但本研究也存在部分不足之處，如僅為單中心、小樣本診斷分析，且未納入如急性闌尾炎、小腸炎等其他易誤診疾病，有待后期進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，腹型過敏性紫癜患兒血清中IFN-γ低表達(dá)，IL-4、I-FABP高表達(dá)，三者聯(lián)合檢測對腹型過敏性紫癜具有較高診斷價值，可用于腹型過敏性紫癜早期診斷及病情評估。