TG/HDL-C與胰島素抵抗的相關(guān)性研究

孫水雅 吳加華 林細華 鄭芬萍 李紅 周嘉強

30多年來，我國成人糖尿病患病率逐年升高。胰島素抵抗（insulin resistance,IR）是2型糖尿病的主要發(fā)病機制之一。高TG、低HDL-C是糖尿病和糖尿病前期的常見危險因素。多項研究表明，TG/HDL-C可能是IR的預測因子[1-3]。本研究通過分析杭州市某社區(qū)居民的健康調(diào)查數(shù)據(jù)，對TG/HDL-C與IR的相關(guān)性作進一步探討，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取杭州市某社區(qū)40～65歲的自然居民960例為研究對象，排除患有嚴重的心臟病、中風、腎病、肝病、炎性疾病，正在使用糖皮質(zhì)激素或可能干擾血脂代謝的藥物者。其中男379例，女581例；年齡（52.88±6.86）歲。本研究經(jīng)浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查通過，所有受試者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查 對所有受試者行標準化的病史采集和體格檢查，測量并記錄BMI、腰圍、臀圍、血壓、腹內(nèi)脂肪面積（abdominal visceral fat area,VFA）、皮下脂肪面積（subcutaneous fat area,SFA）。其中 VFA、SFA采用日本Shimadzu公司SMT-100 MRI儀器進行測量。

1.2.2 實驗室檢測 采集所有受試者空腹靜脈血，檢測血清TC、TG、LDL-C、HDL-C及血糖水平。對于無糖尿病病史的受試者，行口服葡萄糖耐量試驗；對于既往明確診斷為糖尿病的受試者行饅頭餐試驗，分別檢測FPG、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose,2hPG）、空腹胰島素（fasting insulin,FINS）水平。計算穩(wěn)態(tài)模型評估的IR指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR），計算公式為HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（mU/L）/22.5。

1.2.3 相關(guān)標準 （1）根據(jù)1999年WHO相關(guān)標準，F(xiàn)PG＜6.1 mmol/L、2hPG＜7.8 mmol/L為葡萄糖耐量正常；6.1 mmol/L≤FPG＜7.0 mmol/L、2hPG＜7.8 mmol/L為 FPG 受損；FPG＜7.0 mmol/L、7.8 mmol/L≤2hPG＜11.1 mmol/L為葡萄糖耐量受損；FPG≥7.0 mmol/L或2hPG≥11.1 mmol/L為糖尿病。（2）根據(jù)2014年我國一項流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)，本研究將HOMA-IR≥2.69定義為IR[4]。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。IR影響因素分析采用單因素及多因素logistic回歸；進一步繪制ROC曲線，分析影響因素對IR的預測效能。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 IR影響因素分析 960例受試者中，IR 389例，非IR 571例。單因素logistic回歸分析顯示，年齡、BMI、腰圍、臀圍、收縮壓、舒張壓、VFA、SFA、TG、TC、HDL-C、LDL-C、TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C 與 IR 有關(guān)（均P＜0.05）；進一步作多因素logistic回歸分析，對年齡、BMI、舒張壓、SFA、TC、LDL-C、HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C進行校正后，發(fā)現(xiàn)僅腰圍、收縮壓、VFA、TG、TG/HDL-C是IR的獨立影響因素（均P＜0.05），見表1。

表1 IR影響因素分析

2.2 TG/HDL-C、TG單獨及聯(lián)合腰圍、收縮壓預測IR的效能比較 單獨TG/HDL-C、TG預測IR的AUC為0.674、0.664，預測效能較低。考慮到基層醫(yī)院開展VFA檢測的條件有限，故將TG/HDL-C、TG與腰圍、收縮壓聯(lián)合預測IR，結(jié)果顯示TG/HDL-C、收縮壓、腰圍聯(lián)合預測IR的AUC為0.755，TG、收縮壓、腰圍聯(lián)合預測IR的AUC為0.751，較單獨TG/HDL-C、TG預測IR的效能明顯提升，見圖1。

圖1 TG/HDL-C、TG單獨及聯(lián)合腰圍、收縮壓預測IR的ROC曲線（a：TG/HDL-C單獨預測；b：TG單獨預測；c：TG/HDL-C、腰圍、收縮壓聯(lián)合預測；d：TG、腰圍、收縮壓聯(lián)合預測；IR為胰島素抵抗）

3 討論

研究表明，TG水平升高、HDL-C水平降低可能會引起IR；當循環(huán)中TG處于較高水平，肝素會激活脂蛋白脂肪酶，進而促進TG在血管內(nèi)降解為游離脂肪酸，增加組織暴露于游離脂肪酸的風險[5-6]。游離脂肪酸水平升高會進一步降低胰島素敏感性，這是TG水平升高與IR之間的惡性循環(huán)，可能導致周圍組織對葡萄糖的攝取和利用進一步降低[7]。HDL-C具有抗氧化和抗炎的作用，而氧化應(yīng)激和慢性炎癥與IR密切相關(guān)，因此HDL-C降低可能會加重IR。Ma等[8]對北京某農(nóng)村人群進行血糖、血脂分組，發(fā)現(xiàn)在血脂異常但葡萄糖耐量正常人群中，TG升高會加劇IR。Teresa等[9]對670例非糖尿病受試者隨訪5.5年，根據(jù)基線HDL-C水平不同分成3組，結(jié)果顯示隨著時間的推移，基線水平較低組受試者葡萄糖刺激的胰島素分泌減少。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TG/HDLC、TG是IR的獨立影響因素，但其單獨預測IR的效能較低（AUC為0.674、0.664），但將其與腰圍、收縮壓聯(lián)合預測IR的效能明顯提升（AUC分別為0.755、0.751）。

TG/HDL-C對不同種族人群IR的預測價值可能不同，可能與不同種族人群脂質(zhì)分布、生活方式及胰島β細胞功能不同等有關(guān)。研究表明，TG/HDL-C可預測健康高加索人IR，但不能預測健康非洲裔美國人IR[10]。Kendra等[11]研究表明，在西班牙裔和非洲裔美國人群中，不論性別和種族，TG/HDL-C與IR相關(guān)。Zhou等[12]對中國人群研究發(fā)現(xiàn)，TG/HDL-C、TG可能是IR的預測因子，但不能預測胰島β細胞功能。本研究結(jié)果顯示，在杭州市某社區(qū)人群中，TG/HDL-C可能是IR的預測因子。

綜上所述，TG/HDL-C是IR的獨立影響因素，其與腰圍、收縮壓聯(lián)合預測IR的效能較好。但本研究也可能存在一定的局限性，有待進一步擴大樣本證實。