腦電圖對兒童誤服苯二氮卓類藥物的臨床價值

湯紅衛 孫明霞 胡笑月

無錫市兒童醫院神經內科 江蘇省 214023

小兒急性中毒的原因大多數是由于患兒年幼無知、好奇、不能辨別有毒或無毒的藥物，以及嬰幼兒常常喜歡用口來咀嚼物體的特點而致誤食，此外，家長或保育人員的粗心大意和疏忽亦為重要原因［1］。兒童誤服苯二氮卓類藥物的臨床診斷通常是根據有無此類藥物接觸史、臨床表現以及腦電圖異常等。但有時家長不能提供準確的病史，患兒臨床表現也缺乏特異性，僅能通過腦電圖幫助診斷。本研究通過對誤服苯二氮卓類藥物的患兒定期進行EEG檢查，動態觀察EEG變化情況，旨在探討EEG的預測價值。

資料與方法

一、一般資料

選擇2009年1月至2021年2月在無錫市兒童醫院神經內科就診的25例患兒，其中男15例，女10例，年齡為1歲4個月～3歲，平均（2.6±0.8）歲。臨床表現為哭鬧、興奮、共濟失調、醉酒步態、思睡、興奮與疲乏交替出現，其中8例患兒家長明確有誤服苯二氮卓類藥物，其余患兒家長只看到患兒在拿藥瓶玩，具體有沒有吞藥不詳。所有病例經補液促進藥物代謝、納美芬促醒后均治愈。所有病例既往均無智力發育落后、腦癱、腦外傷、神經精神疾病、癲癇及腦炎病史。本研究方案經醫院倫理委員會批準（批準號：WXCH2008-010-02），檢查前所有研究對象家長均簽署知情同意書。

二、EEG檢測

采用美國尼高力16導腦電圖儀對本研究25例患兒均分別于治療前及治療后3～7 d進行動態檢測，按照國際腦電10/20系統安放頭皮電極，單、雙極、平均導聯記錄，每次描記時間為20～30 min，EEG分析參照劉曉燕版《臨床腦電圖學》［2］。

三、統計學處理

采用SPSS 22.0軟件對數據進行處理。計量數據采用均數±標準差（）表示，治療前后比較采用配對t檢驗。臨床指標相關性采用Spearman相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、25例患兒治療前后腦電圖情況

所有病例均在自然睡眠下或清醒放松閉眼狀態下描記，入院后均未用鎮靜藥，25例患兒治療前腦電圖均有大量雙側前頭部為主廣泛性β節律增加，呈紡錘形節律，頻率在20～30 Hz，波幅32～95 μV，β指數在45%～82%的范圍，見圖1。經過治療后3～7 d復查腦電圖廣泛性β節律消失，腦電圖恢復正常，β波頻率在14～20 Hz，波幅5～28μV，β指數在10%～15%的范圍，見圖2。

圖1 治療前腦電圖，可見各區大量低-中波幅20～25 Hz β波，前頭部著

圖2 治療后腦電圖，前半球少量低波幅16～18 Hz β波

二、治療前后β波各項參數的比較

治療后腦電圖β波頻率、波幅及指數較治療前均降低（P<0.05），見表1。

表1 25例患兒治療前后β波相關參數比較（）

表1 25例患兒治療前后β波相關參數比較（）

注：與治療前比較，aP<0.05

指標 治療前 治療后β波頻率(Hz) 24.8±2.7 16.7±2.3a β波波幅(μV) 64.4±18.0 13.9±7.2a β波指數(%) 64.2±12.0 13.4±1.6a

三、25例患兒治療前β波頻率與腦電圖恢復時間相關性分析

將25例患兒治療前的β波頻率與腦電圖最終恢復正常的時間進行相關性分析，發現二者呈正相關（r=0.568，P<0.05）。

討 論

隨著兒童保健措施的完善以及醫療水平的提高，以往威脅兒童健康和生命的急慢性感染性疾病和營養障礙等疾病已逐漸得到有效控制，而威脅兒童身體健康、生命安全以及影響兒童生活質量的急性中毒性事件成為我國幼兒死亡的主要病因［3］。兒童誤服藥物中毒近年越來越多，主要原因為家庭備用藥物增多、家長對藥物管理不善、患兒年幼無知、好奇、不能辨別有毒或無毒，以及嬰幼兒常喜歡用口咀嚼物體的特點而致誤服。誤服高發年齡為1～7歲，幼兒期發生率最高，且幼兒期小兒中毒多為無意識行為或被動性中毒［4］。而嬰兒期大多不會行走，活動范圍小，完全在家長的看管下，所以誤服的發生率相對低，學齡期和青春期兒童有一定辨別能力，誤服的比例明顯下降，但近年來隨著青春期兒童精神心理問題的突顯，大劑量使用苯二氮卓類藥物的比例也逐漸上升。同時部分研究顯示，兒童誤服西藥中以包括苯二氮卓類藥物的神經系統藥物為首［5］。

本研究此年齡段的小兒誤服后不會告訴家長，常由家長發現患兒行為異常而就醫。患兒輕中度中毒可以表現為言語不清、共濟失調、思睡、醉酒步態或疲乏與興奮交替等癥狀，重度中毒者甚至出現呼吸抑制、昏迷等［6］，但由于很多時候家長不能提供有價值的病史，此時完全要靠臨床醫師的臨床經驗及醫院的一些輔助檢查來診斷。雖然通過檢測一些藥物的血藥濃度可以協助鑒定有無中毒，但往往時效性遜于腦電圖。Breimer等［7］研究證實，誤服苯二氮卓類藥物主要造成大腦皮層及皮層下結構損害，EEG作為檢測腦功能的電生理手段之一，其β節律是分析腦電圖背景活動最重要的指標，其頻率增快和指數增加往往提示大腦功能異常，苯二氮卓類藥物在腦電圖上主要表現為廣泛性β頻段的快波增加，波幅呈紡錘樣波動，以雙側前頭部為著。而經過補液醒腦排毒治療后復查腦電圖，腦電圖上廣泛性β活動消失，進一步說明此患兒誤服苯二氮卓類藥物的診斷是成立的。而且復查腦電圖對小兒的治療也有一定的指導作用，如果腦電圖恢復正常，說明藥物已經排泄掉，如果未恢復正常，則需結合臨床或繼續治療。本研究還顯示，患兒經過積極治療，在1周內腦電圖均能恢復正常，而治療前患兒腦電圖β波頻率與腦電圖恢復時間呈正相關，故對于中毒后腦電圖β波頻率較高的患兒，需警惕恢復期有可能偏長。

腦電圖對小兒誤服苯二氮卓類藥物的診斷及治療有重要的臨床意義，對懷疑苯二氮卓類藥物中毒的患兒可在第一時間借助腦電圖判斷病情，如腦電圖β節律發生改變，需高度警惕，同時在治療后期可進一步完善腦電圖幫助判斷療效及預判疾病恢復需要的時間。